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ÉTUDE CHIMIQUE 1) | ET PHARMACODYNAMIQUE | à
En soumettant à l'analyse clinique un grand nombre de substance d’origine végétale et utilisées pour leurs propriétés laxatives, on constate qu’un certain nombre de ces corps se ressemblent par la présence dans leur fraction active d’une fonction glucoside. En dédoublant ces glucosides, on a obtenu divers corps, variables d’un laxatif à l’autre et, en plus, de l’anthraquinone ou l’un de ses dérivés, famille de corps à laquelle il a semblé logique d'attribuer l’action commune sur l'intestin. Les anthraquinones ainsi obtenues ont, d’ailleurs, une action purgative énergique. Autre trait commun, tous ces corps prennent en milieu légèrement alcalin une coloration pourprée intense.
CH CH::-CH CH:CD0 EN CH cH C cH CH cHiroile À cH cn CH CH CH CO co Anthracène Anthragninone
Partant de ces données, Vieth s'était efforcé de réaliser un purgatif synthétique utilisable en clinique.
Le premier corps ainsi obtenu, la purgatine, s'était montré: nettement efficace à la dose de 1 à 2 grammes.
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CH CO Con C,H CO con CH C CHS OHC MENTON oc CH CH Ctt CH CO CH cH co cH Acide chrysophanique Arthrapurpurine ou purgatine
Mais ces inconvénients étaient nombreux; assez toxique, trop énergique dans son action et produisant des coliques pénibles, il colorait les urines en rouge foncé.
La phénolphtaline, deuxième corps obtenu en continuant les recherches dans cette voie, était connu et utilisé depuis longtemps comme indicateur de la réaction des milieux.
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La phénolphtaléine (phtaléine du phénol, dihydroxyphtalophénone) obtenu par action de l’anhydride phtalique sur le phénol, en présence d'acide sulfurique, se présente sous l'aspect d'une poudre blanchâtre, installine, sans aucune saveur, presque insoluble dans l’eau froide, très soluble dans l'alcool, principalement à chaud, bien moins soluble dans l’éther.
Son point de fusion est à + 253°.
Elle n’est pas altérable à l'air.
Elle se dissout dans les alcalis et les carbonates alcalins en solutions diluées, en donnant une liqueurs fortement colorée en rouge. Ile redevient incolore par neutralisation à
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l’aide d’un acide et est susceptible de virer ençore au rouge par addition suffisante de bases. Si l’on continue l'addition d’alcali la solution se décolore et perd la propriété de virer, même après forte dilution.
L'effet laxatif de la phénolphtaléine n’est connu que depuis la fin du siècle dernier. « Le hasard se chargea » — dit Suzor dans l’article qu’il a consacré à ce corps en 1903 — « de révéler d’une façon bien plaisante son action purgative chez l’homme. Le Gouvernement Hongrois désirant soumet- | tre à un contrôle efficace le débit d’un certain vin du pays. (1) décida de l’additionner d’une faible proportion de phénolphtaléine. Le public ne s’aperçut de rien, sauf d’une chose, ce que le vin le purgeait. Le chimiste Vamossy, chargé d’un complément d'examen, s’assura bientôt que la phénolphtaléine possédait, chez l’homme, même à petite dose, une action nettement purgative. »
Pour ce corps qui venait ainsi acquérir droit de cité dans la pharmacopée, Vamossy a proposé le nom de purgène, pour plus de commodité. Cherchant à expliquer son mécanisme d'action au niveau de l'intestin, il suppose sa transformation, en milieu alcalin intestinal, en phénolphtaléinate de soude, sel sodique très peut diffusible. Son action revenait donc purement mécanique et ne procéderait que par appel d'eau à partir des cellules de la muqueuse intestinale en contact avec la solution de ce sel. La phénolphtaléine étant stable en milieu acide, elle traverse l’estomac sans modification et son action ne commencerait réellement que dans le grèle. En faveur de l’action mécanique Vamossy invoque le fait que l’on retrouve la phénolphtaléine ingérée presque intégralement dans les matières (88 p. 100, pour cet auteur). Une
(1) Il s'agil, en réalité d’une eau-de-vie, le /orkoly.
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faible partie passe pourtant dans les urines où l'en peut le mettre facilement en évidence en les alealinisant.
Pour Le Bon et Aubourg l'effet laxatif ne serait pas d’origine mécanique, mais serait bien due à une action directe sur les tuniques musculaires de l'intestin, comparable à celle de la scamonnée à faible dose.
Vivien qui a étudié la toxicité de ce corps, le considère comme non toxique, effectivement il a pu l’administrer impunément à la dose de 1 gramme par kilogramme d'animal. Son action dégressive sur la pression artérielle est inférieure à celle du sulfate de magnésie.
Enfin il n'aurait aucune action cholagogue.
