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sécurité des malades d’administrer un produit aussi pur que possible, débarrassé de la majorité des albumines étrangères. « Des mesures furent prises immédiatement, qui eurent raison de cette difficulté », ditil, mais il ajoute: « Toutefois certains échantillons d'insuline ont un effet analogue, la douleur lancinante durant environ dix minutes et jamais très sévère. L’effet local est une sensibilisation au lieu d'injection avec légère induration du tissu sous-cutané et rougeur de la peau ». Il ne signale pas de cas grave de sensibilisation protéinique; mais il insiste sur la nécessité de

“prendre des soins particuliers à l’égard de la peau des

diabétiques au cours des injections d'insuline

Puis à nouveau, en 1923, Banting signale. avec Campbell et Fletchers, l’éruption d’urticaire insulinienne et cela malgré le degré de purification du produit qu’il donne comme « pratiquement débarrassé de protéines » (practically protein free).

Après Banting, de nombreux auteurs américains ont noté avec soin des réactions provoquées par l’insuline. et dans leurs observations les mentionnent sous le titre de « serum sickeness », maladie sérique, « protein sensitization », réaction protéinique.

Wilder. Boothby, Barborka, Kitchen, Adams, à propos d’une série de quarante malades traités par l’insuline, ont observé assez souvent une douleur locale suivie parfois, dans les douze heures, d’une induration de la région avec rougeur et douleur lancinante. Dans quelques cas, il y a eu production d’une zone de nécrose et escarrification qu'ils attribuent au tricresol utilisé au cours de la préparation de l’insuline. Enfin,

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ils ont observé trois cas de réactions généralisées avec œdème et urticaire. IT les attribuent aux impuretés de l'insuline.

Elliott, Joslin, Gray (H). et Howard, F. Root, sur cinquante-trois diabétiques traités, rapportent quatre cas de réactions protéiniques, d’éruptions de papules d’urticaire avec prurit.

Rawle H., Geyelin, Harrow G., Majoric, F. Murray, chez un groupe de neuf enfants diabétiques âgés de 2

à 9 ans, signalent trois cas d’urticaire et d’æœdèmes, et même chez deux de ces trois malades des abcès au lieu d'injection; ils eurent aussi un cas d’œdème généralisé immédiat avec convulsions épileptiformes et ils eurent des succès thérapeutiques par la méthode des petites doses de désensibilisation.

Allen et Sherrill parlent d’une douleur banale relevant d’une suceptibilité anormale du sujet, et ils ont observé deux cas de réactions locales passagères, par l'emploi d’insulines purifiées. Ils posent la question de savoir si c’est l’insuline même qui est à la base de ces accidents, ou si ceux-ci sont seulement dus à des éléments étrangers.

Mills Sturtevant, de New-York, rapporte un cas de sensibilisation locale à l'insuline, sous forme d’un nodule induré et douloureux. Les accidents se reproduisirent à chaque injection durant six semaines et disparurent ensuite spontanément. IT en fait un phénomène d’anaphylaxie locale.

Lawrence (R. D.), en 1925, étudie également des : réactions de l'insuline. Il cite des phénomènes locaux

immédiats et tardifs, des éruptions urticariennes lo-

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cales, immédiates après l'injection, surtout quand celle-ci est partiellement intradermique. Il attribue ces faits à la sensibilisation de certains individus vis à vis des protéines et il les considère comme de légères réactions anaphylactiques qui surviennent quand on revient à un échantillon d'insuline non utilisé depuis un certain temps. Il parle de réactions anaphylactiques générales caractérisées par des symptômes typiques: urticaire, vomissements, collapsus, etc, apparaissant presque immédiatement après l’injection. Il met ces accidents sur le compte de la sensibilisation de certains sujets vis à vis des protéines de porc ou de bœuf, et il insiste sur les variations individuelles de susteptibilité.

En France, Rathery, dès 1923, signalait des accidents au cours du traitement insulinien: œdèmes, poussées très fugaces d’urticaire avec œdème. I dit: «Ces divers accidents relèvent, pour nous, de deux mécanismes: les uns sont réellement toxiques et sont dus à la présence dans la préparation de substances encore indéterminées, les autres relèvent d’une chute trop intense de la glycémie. Mais, contrairement à la plupart des auteurs, nous pensons avec Desgrez et Bierry que la chute de la glycémie est incapable à elle seule d’expliquer tous les troubles constatés ».

Lereboullet, en 1923, citait qu’à sa connaissance, on n'avait jamais noté avec les insulines francaises que quelques réactions de type sérique telles qu’urticaires et œdèmes sans importance pratique. Puis en juillet 1924, il publiait une importante observation d’into-

lérance à l’insuline, que nous rapporterons plus loin.

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Mauriac, en janvier 1925, rapporte un cas où successivement l'insuline Roussel, l’insuline de son Laboratoire, l’insuline Byla, l’endopancrine d’Ambard déterminèrent des accidents locaux.

Le Professeur Nobécourt insiste également sur les accidents locaux déterminés par l'insuline; il a dû, dans un cas, interrompre le traitement à cause de la grosse infiltration locale produite et il parle longuement des œdèmes insuliniens. {

Blum (L.) et Schwab insistèrent les premiers sur les œdèmes insuliniens et essayèrent de les expliquer : puis A. Weill et Laudat reprirent, peu après, cette question et en donnèrent un mécanisme intéressant.

En 1927, Engelberg publie une observation de grand shock anaphylactique par insuline.

Bernard (A), en 1927, rapporte sept observations, où à la suite d’injections d’insuline survinrent des accidents urticariens et des phénomènes de shock assez violents; ces accidents se reproduisirent avec diverses insulines. Pour l’auteur, ils semblent déclenchés par l'introduction dans l’organisme d’une albumine étrangère. |

Chabannier (H.), Lebert (M), C. Lobo Onell, F. Lumière, en 1927, montrent que les accidents hypoglycémiques apparaissent beaucoup plus facilement avec des insulines très purifiées qu’avec des insulines moins poussées dans leur degré de purification. Par contre. ces dernières provoqueraient plus fréquemment le shock immédiat, vraisemblablement de nature peptonique. Enfin, dans le domaine expérimental, Raynaud et Lacroix ont étudié, dès 1995, l’anaphylaxie passive

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et divers‘autres critères biologiques de l’anaphylaxie, sur une malade ayant présenté des accidents insuliniens. De même, Tuft (.), en 1928, a minutieusement étudié les cutiréactions sur une malade qui avait eu des accidents de sensibilisation à l’insuline. Ce sont là les seules études expérimentales que nous ayions trouvées dans la littérature médicale.

En somme, au début de la pratique de l'insuline, des réactions d'ordre anaphylactique ont été assez fréquemment notées. Puis, avec les préparations plus poussées en concentration et en purification, ces accidents ont été beaucoup plus rarement observés; mais il n’en existe pas moins encore, des cas de sensibilisation. indiscutables. C’est ce que nous allons étudier avant d'entreprendre une étude expérimentale d’ana-'

phylaxie.

Des faits cliniques

Nous avons retrouvé. en recherchant dans la littérature médicale française et étrangère, une cinquantaine d'observations de malades supportant de moins en moins bien le traitement insulinien, au fur et à mesure que celui-ci se prolongeait. Nous réunissons dans ce chapitre seulement un certain nombre de ces observations, prises parmi les plus claires et les plus caractéristiques. Nous avons systématiquement éliminé toutes observations qui par leur imprécision auraient été inutilisables pour notre discussion. |