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rance et présenter tous les signes de la toxémie arsenobenzolique.

L’intervalle de temps qui sépare l’injection déchainante du début apparent des accidents, est des plus variable ; ce temps de latence oscille le plus souvent entre un et huit jours, mais il peut se prolonger durant deux et même trois semaines sans que le malade ressente le moindre malaise.

Les arsenobenzols sont des corps complexes dont la molécule est constituée par trois groupements :

l'élément arsenic ; le complexe sulfitique ; le noyau benzénique.

Actuellement la plupart des auteurs pensent avec Aubertin que seul ce dernier groupement doit être incriminé comme facteur d'intoxication sanguine.

Le complexe sulfitique est celui de ces groupes qui a été le plus rapidement mis hors de cause, car il n'existe pas dans tous les composés arsénobenzoliques, le 606 et l’éparséno par exemple qui sont cependant capables de provoquer des accidents tout comme le novar ou le sulfar.

L’arsenic a retenu plus longtemps l'attention ; mais si l’on considère les tableaux cliniques de l’intoxication arsenicale et de l’intoxication arsénobenzolique on est immédiatement frappé par les diffé rences fondamentales qui les séparent. L’arsenic réalise une séméiologie typique et toujours semblable; il provoque soit une intoxication aiguë se tra-

duisant par une néphrite rapidement mortelle, soit

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une intoxication chronique se manifestant par un syndrome gastro intestinal associé à des lésions cutanées (kératodermie, érythrodermie très spéciales),

De plus l'absence constante d’accidents sanguins au cours d'une thérapeutique arsenicale pure, constitue une raison suffisante pour lui dénier tout rôle important dans la toxémie arsenobenzolique.

Au contraire, des arguments de valeur peuvent être invoqués en faveur du radical benzène :

Tout d'abord la similitude frappante entre les symptômes de l’intoxication par le benzol, et de celle par les arsénobenzènes.

Dans les 2 cas on constate un syndrome hématologique aussi riche et aussi complexe, mélange d’hémogéno-hémophilie, d’anémie aplastique, et

d’agranulocytose.

Ces propriétés du benzol, de détruire les éléments figurés du sang et d’inhiber si l’on peut dire les organes hémopoïétiques, l’ont d’ailleurs fait utiliser en thérapeutique dans les états leucémiques et polyglobuliques avec quelque succès.

En outre on a pu mettre en évidence dans le sang de sujets ayant reçu des injections d’arsénobenzènes, du benzol libre non conjugué, alors que l'élimination urinaire arsenicale était pratiquement terminée : ainsi après administration de ces composés, le milieu sanguin et les organes hémopoiétiques sont soumis pendant un temps relativement assez long à l’action nocive du benzène.

P. Autissier

L'ensemble de ces faits vient donc démontrer la responsabilité absolue du noyau benzénique dans la production des accidents hémotoxiques postarsénobenzoliques.

Au point de vue pathogénique on peut invoquer deux facteurs : |

L'action des arsénobenzènes sur le milieu sanguin ;

L'action sur les organes hémopoiétiques.

L'action du benzène sur le milieu sanguin est cer-

taine; elle se traduit par une hystolyse considérable des globules à laquelle se joignent des troubles de la coagulation, soit retard, soit même absence de celle-ci (Flandin et Tzanck), qui semblent dus à l’altération des éléments producteurs de thrombine (foie d’une part, plaquettes et globules blancs d’autre part).

Mais cette destruction des globules, aussi massive soit-elle, ne suffit pas à provoquer une telle diminution des éléments figurés, car à l’état normal les organes hémopoiétiques possèdent un pouvoir compensateur leur permettant de maintenir le milieu sanguin en équilibre physiologique.

C'est alors qu'intervient le deuxième facteur, de beaucoup le plus important, l’action des composés benzéniques sur les centres de l’hémopoièse ; elle est particulièrement violente, ceux-ci sont littéralement sidérés par l'agent toxique et dans l'incapacité complète de régénérer les éléments détruits.

Des différents organes hémopoiétiques, la moelle

OR

osseuse est incontestablement le plus lésé Elle est atteinte dans toutes ses fonctions génératrices ; et il en résulte une aplasie portant à la fois sur les hématies, les polynucléaires et les plaquettes, d’où le nom de panmyélophtisie donné parfois au syndrome correspondant. Gette nomenclature a l’avantage de mettre en relief la myélopathie.

La rate est plus lécèrement touchée, son rôle dans l'hémopoièse est d’ailleurs beaucoup plus effacé : elle semble plutôt jouer un rôle mécanique dans la circulation.

Quant aux ganglions lymphatiques, ils sont indemnes, leur rôle générateur se portant uniquement sur la série mononucléaire lorsqu'elle n’est jamais atteinte dans la toxémie arsénobenzolique.

Les constatations nécropsiques confirment en tout point ces différentes lésions en montrant :

Des ganglions normaux;

Une rate hyperhémiée avec des foyers hémorragiques, parfois légèrement hypertrophiée.

Enfin une moelle osseuse en complet état de dégénérescence graisseuse, sans aucune apparence de réaction secondaire.

La rareté relative des accidents post arsénobenzoliques, leur prédominance manifeste en faveur du sexe féminin, et surtout leur apparition dans des cas où la cure semble avoir été régulièrement conduite, et les doses usuelles non outrepassées, implique la nécessité d’une prédisposition indivi-

duelle.

UN: - 10e

Mais si cette prédisposition ne paraît pas douteuse, il est le plus souvent très difhcile de mettre en évidence ce sol hématique sur lequel insiste à juste titre P. E. Weil.

Plusieurs hypothèses ont été invoquées pour expliquer cette intolérance : les uns pensent qu’elle serait en rapport avec une insuffisance congénitale ou acquise de la moelle, qui restée jusque-là latente se découvre au cours du traitement antispécifique.

D’autres font intervenir des lésions hépatiques préexistantes et appuient leur hypothèse sur la fréquence des antécédents hépatiques chez les sujets atteints de toxémie arsénobenzolique.

Enfin certains ont voulu voir dans ces accidents un phénomène de biotropisme, qui, s’il pourrait à la rigueur expliquer l'agranulocytose, laisse obscur la pathogénie du purpura et de l’anémie, qui font partie intégrante du syndrome hématologique complexe observé.

De ces diverses hypothèses aucune n'est vraiment satisfaisante ; et il semble qu'actuellement il soit bien difficile de se faire une opinion sur le rôle du terrain, dans la production des hémopathies post-

arsénobenzoliques.