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Smith G. S. signale, dans un cas à rechute, que les nucléotides a été efficace pendant la crise initiale et dans la rechute et donne le tableau sanguin indiquant cette amélioration.
Fitzhugh et Conroe étudient 18 cas d’angine agranulocytique traités par [la transfusion et les nucléotides. Il leur semble que la thérapeutique la plus intéressante en dehors de la transfusion, soit les nucléotides du pentose.
Marriott, Bulmer, Doan, Davidson et Schapiro signalent des cas de guérison extrêmement nombreux (80 °/) à la suite du traitement par les nucléotides.
Vilhinson et Israel rapportent un cas d’agranulocytose survenu chez une femme de 34 ans ou les polynucléaires avaient complètement disparus. Les frottis des lésions amygdaliennes ne montraient que de rares streptocoques. 150 cmc. de nucléotides injectés par voie intra-musculaire en 8 jours donnèrent une leucocytose de 7.000 avec 52% de polynucléaires.
Damercek souligne dans trois cas traités par les nucléotides :
1° la tendance à la rechute que présentait chacune des trois observations.
29 les réactions frappantes et spécifiques qui suivent le traitement au nucléotide pentosique (granulocytose, leucocytose, disparition des troubles cliniques).
30 Ja réaction hématologique qui survient pendant la convalescence (hyperleucccytose, puis retour à la normale).
Enfin dans l’observation qu’à bien voulu nous communiquer M. le Docteur Grenet l’évolution vers la guérison aussi bien clinique qu'hématologique a été particu-
Boyer
lièrement rapide puisque en trois jours les leucocytes ont évolués de 2.200 à 19.000 sous l'influence du traitement par les nucléotides passant d’une leucopénie intense à une hyperleucocytose de guérison suivant l’évolution classique du syndrome sanguin quand celle-ci se fait vers l'amélioration.
Mais cependant si les nucléotides sont à l'heure actuelle, avec la transfusion sanguine le meilleur traitement de l’agranulocytose, ils pourront parfois être impuissants à juguler l’évolution de la maladie, soit par suite du traitement trop tardif ou de l'extrême brutalité de la sidération médullaire.
Ainsi l’observation du Brugh et Lang qui signalent concuremment à plusieurs cas de guérison de syndromes agranulocytaires par les nucléotides l'observation d’une femme de 28 ans qui meurt malgré la thérapeutique, et constate que les angines secondaires sont beaucoup plus heureusement influencées par les nucléotides. du pentose.
Noël Fiessinger rend compte de l’échec des nucléotides dans un cas.
Fanloy et Scott rapportent également une observation ou malgré les nucléotides la maladie eut une évolution fatale. Dans ce dernier cas il semble que l’injection du produit ait été trop tardive.
Les injections d'extraits hépatiques ont également donnés des résultats satisfaisants.
Les expériences de Powers et Murphy sur 21 sujets l'examen de sang fut pratiqué, avant et après l'injection d'extrait hépatique, confirmèrent le développement d’une leucocytose accentuée, portant surtout sur les poly neutro.
Reich et Reich à leur tour, dans leur étude sur le traitement de l’agra., concluent que, si l'injection des protéïnes du lait a très peu d'action sur la stimulation où l’amélioration des granulocytes il n’en est pas de même de l'injection de l'extrait hépatique, qui présente une action stimulatrice à la fois sur le sang et la molle osseuse et mérite donc d’être essayée en clinique.
Raymond considère que l’hépatohérapie et la goestrothérapie sont à tenter surtout s’il y a anémie importante, mais dans l'espoir d'agir également sur la leucogénese.
Eoran, Sheaff et Trimines ont obtenu chez 5 malades, atteints d’angine agranuiocytaire sévère, grâce à la méthode des extraits de foie (injections plus ingestion) des résultats satisfaisants, 4 malades cliniquement et hématologiquement guéris, un malade mort à la suite d’une pneumonie lobaire ayant amené une nouvelle chute de poly neutro. L'augmentation des leucocytes ressemble dans les cas étudiés, au processus d’augmentation des réticulocytes dans l’anémie pernicieuse.
Mellbye rapporte deux observations d’agranulocytose à la suite d’amidopyrine et guéris par l’extrait de foie.
Par contre dans les cas publiés par Broader (1) Grut (2) Benestadt (3), et où il y avait toujours de l’amidopyrine dans les antécédents, le traitement par le foie se montre sans effet.
Plum rapporte deux cas :
Dans le premier : l’hépatothérapie et les nucléotides ne donnent aucun résultat.
Dans le second un traitement pendant cinq jours avec G0cc. d'extrait de foie intra-veineux et 60cc. de nucléotides déterminèrent une grosse amélioration clinique et hématologique avec hypergranulocytose, malheureusement une rechute rapide fut mortelle.
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La radiothérapie des os longs et des vertèbres à doses excitantes a été préconisée dans le cas,où bien entendu, les traitements antérieurs, par agents physiques, ne pouvaient pas être incriminés comme étiologie dans les syndromes agranulocytaires.
Ce procédé paraît avoir fait ses preuves, Friedemann, Stahrlinger, Schultz etc... ont même considéré qu'elle était le traitement de choix. Mais les idées sur la technique varient un peu. Leuchtenberger conseille d’employer de faibles doses : 1/20 de la dose d’érythéme et cela sur de grandes surfaces des os longs et de la colonne vertébrale.
Friedemann conseille des doses plus fortes.
Ce dernier auteur aurait eu sur 43 cas traités par cette méthode un pourcentage de 28,8% de guérison. Cependant ces mêmes résultats favorables n’ont pas été obtenus partout.
La transfusion
La transfusion est une méthode qui pour de très nombreux auteurs a dans l’agranulocytose une indication formelle.
Un des exemples les plus purs de son action est réalisée par l’observation de Roch et Naville, déjà citée, au sujet d’une femme basedowienne qui fit un syndrome agranulocytaire récidivant trois fois à la suite de pyramidon.
La malade reçut de quatre donneurs différents 7 litres 900 de sang en 32 séances réparties en 3 séries correspondantes au trois poussées d’agranulocytose. L’évolution se poursuivit à chaque fois vers la guérison.
À la suite de cette observation les auteurs concluent :
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« Si la valeur de la transfusion comme thérapeutique a été mise en doute, comme n'étant pas un stimulant très énergique de la leucopoïèse, cela est tout de même un moyen de prolonger l'existence et de laisser à l’organisme le temps de faire l'effort d’une reconstitution de ces leucocytes ».
Schultz, Kaznelson, Zirowsky ont insisté également sur l'efficacité du traitement par la transfusion; mais aussi sur la complexité des réactions sanguines déclanchées par elles. :
Ils conseillent d'employer de petites transfusions répétées tous les deux jours, celles-ci auraient une double action : 1° substitution ; 20 action sur la crase sanguine.
Mais il semble qu’à ce sujet, comme pour tous les autres moyens thérapeutiques employés, il y a lieu d’opposer l’agranulocytose et l’hypogranulocytose dont l’évolution naturelle n’est pas exactement superposable d'autre part, très souvent, l’agranulocytose n’est pas pure, en effet à côté des cas où les altérations sanguines sont à peu près seules existent d’autres cas plus nombreux où nous avons affaire à un complexe clinique dans lequel entre deux facteurs :
19° l'infection contre laquelle l'organisme ne se défend pas ;
29 le syndrome sanguin.
Ces deux processus combinent leurs accidents et si la thérapeutique paraît agir ou agit même indiscutablement sur l’un d’eux (le trouble sanguin par exemple) on ne peut pas affirmer que l’on n’agisse de même surl’infection.
A l’appui de cette thèse militent certains faits : ainsi il arrive que la transfusion provoque une réaction myé-
loïde et pourtant à mesure que la formule sanguine s'améliore la septicémie continue ses ravages et tue le malade.
Enfin certains auteurs (Chalier, Martin et Naussac) considèrent que la mœælle possède dans certains cas une capacité de réaction qu’elle ne possède pas dans d’autres d’où les résultats très différents de la thérapeutique.
Les vitamines
On a employé également avec succès la vitaminothérapie.
Observation de Massias et Phan Huy Quat au sujet d’un annamite de 19 ans traité par le bismuth pour syphilis (6 injections de bivatol).
Celui-ci est hospitalisé le 23 juin 1937 pour état fébrile et lypothimies datant de la veille. Cet homme souffrait déjà depuis quatre jours : température, vomissements, dysphagie.
A l'examen le faciès est terreux, l’adynamie extrême, la température 3906, les amygdales tuméfiées, rouge vif, avec une ulcération nécrotique à droite, débordant sur le pilier antérieur droit, l'haleine est fétide, il n’y a aucune adénopathie, la rate est normale, pas d’hémorragie.
Sang : absence totale de poly neutro ; Ilympho. 49% ; mono. 51%. Au niveau de l’ulcération pharyngée le frottis montre une purée de microbes divers, aucun poly.
L’hémoculture est négative.
Traitement : le 23 juin vitamines A (1.000 unités intramusculaire) (acide ascorbique : 0,20 intra-veineux) (plus 30 unités rat de vitamines B. en ingestion) tous les jours.
Le 23 juin (soir) on fait une transfusion de 250 cc.
La vitaminothérapie est continuée jusqu’au 5 juillet.
Dès le 2e jour du traitement la température est normale et la numération montre 3% de poly. Trois jours après ;
poly. 31%. Six jours après : 74% de poly. Le malade quitte le service le 5 juillet.
D'après les auteurs la thérapeutique aurait agit de la manière suivante
Vitamines A action cytophylactique générale plus action locale sur l’angine ;
Vitamines B action par le noyau pyramidique correspondant aux nucléotides ;
Vitamines C action sur la maturation des éléments sanguins.
Emploi de sang leucémique
Cette thérapeutique a été employée pour la première fois par Schittenheim, dont le malade aurait guéri, puis par Bock dont le malade aurait également guéri. Elle a été expérimenté aussi par Netousek de la façon suivante : celui-ci dans un cas où il n’avait pas à sa disposition de nucléotides qu'il consiaère comme une des thérapeutiques les plus efficaces essaya chez un agranulocytaire absolu (lympho 1007/100 des transfusions de sang normal, sans résultat (1ympho 100/100). Il pratiqua alors une transfusion de sang de leucémique myéloïde et le lendemain il constata. au leucogramme, une légère amélioration (poly 2%).
Puis Ravina publie l'observation de Deglman se rapportant à la même initiative thérapeutique.
Il s’agit d’un sujet qui fit brusquementune agranulocytose extrêmement grave Deglman fit une transfusion de 500 cc. de sang de leucémique myéloïde du même groupe sanguin. Quelques heures après, la température monta
à 4192, il y eut des frissons qui disparurent. Peu de temps après la transfusion, on donna 20 cc. de nucléotides en intra-musculaire.
L'amélioration fut transitoire nécessitant à nouveau une transfusion de 500cc. de sang leucémique ; l’amélioration se manifesta rapidement et bientôt le malade guérit.
Cependant toutes ces observations n’entraînent pas la conviction :
19 on a fait une transfusion de sang leucémique combinée avec l’emploi de nucléotides ; or les nucléotides ont déjà par eux-mêmes de nombreux succès éprouvés.
20 d’autre part la transfusion a-t-elle agi en tant que transfusion simple ou de sang leucémique.
3° qu’elle aurait été l’évolution de la maladie sans ce traitement ou avec le traitement classique (petites transfusions et nucléotides).
49 quelle est l’action du sang de leucémie myéloïde sur le déclanchement de la granulopoïèse.
5° enfin en admettant la spécificité d'action du sang leucémique 1l faut avoir à sa disposition une leucémie myéloïde du même groupe sanguin ce qui limite considérablement les applications de cette thérapeutique.
L’abcès de fixation n’est pas à conseiller car s’il peut réveiller la leucocytose c’est en détruisant les rares globules encore intacts (Raymond).
Enfin dernièrement Jean Bernard a montré expérimentalement l’action des injections intra-médullaires de goudron, il a pu avec Codvelle traiter aussi une aleucie hémorragique et ils ont constaté un réveil d'activité de de la moœlle osseuse (Raymond)
