QUE

blement isodynamique d’autres substances, glycogène, lipides et acides aminés qui aura été épargnée. L'action périphérique de l'insuline consiste essentiellement en une substitution du glucose aux autres substances énergétiques dans l'entretien des oxydations tissulaires. Si on fournit un excès de glucose de façon à déterminer une hyperglycémie, l’aide d'épargne peut aller jusqu’à un enrichissement qui portera en premier lieu sur la réserve glycogénique puis sur les réserves lipidiques et prot'diques.

Mécanisme intime de l’action de l'insuline : Nous empruntons à Ch. de Duve ses déductions sur l’action complexe de l'insuline : « Sous l'effet de la surcharge en insuline on constate que les organes qui consommaient du glucose en consomment plus et que ceux qui produisaient du glucose en produisent moins ou même en absorbent au lieu d'en produire: Le glucose disparu est retenu en majeure partie par le foie, puis par les muscles, le cœur et autres tissus. [Il se retrouve presque intégralement sous la forme de substances de réserves : glycogène, graisse et acides aminés. Une partie de ces substances de réserve se trouvait préformée dans les cellules, mais aurait été oxydée si du glucose n'avait été fourni : c’est en substituant à ces substances dans l'alimentation des combustions cellulaires que le glucose permet leur épargne. Une autre partie de ces substances de réserve a été néolormée au dépend d’une fraction de glucose fourni, grâce à lénergie libérée par l'oxydation d’une autre iract'on. La majeure partie du carbone glucosé apparaît sous forme de CO”, l'excédent étant incorporé dans des substances de réserve ; mais la presque totalité de l’énergie interne du glucose est retenue dans l’organisme sous forme d'énergie interne de glvcogène, de lipides et de protides.

Dans le déroulement de ces processus on peut distinguer deux étapes : la pénétration active du glucose sanguin dans le cycle des réactions biochimiques et le métabolisme ultérieur du glucose ainsi introduit dans les cellules.

rl

1° La pénétration active du glucose apparaît comme un phénomène d’absorption du glucose à des surfaces biochimiquement actives qui opèrent un remaniement de sa structure molléculaire le rendant apte à être transformé en hexoses-monophosphates. Elle s'effectue conjointement avec une réaction d’oxydation portant sur l’acide pyruv'que et sur d’autres intermédiaires du métabolisme gluc'dique. Ce processus d’absorption - activation - phos- : phorylation, couplé à une oxydation a pour double résultat d'introduire un excès d’hexose-phosphate dans les cellules et d’aiguiller les combustions cellulaires sur les composés glucidiques.

2° La deuxième étape conditionne le sort ultérieur de l’hexose monophosphate par le simple jeu des lois physicochimiques et principalement de la loi d'action des masses et de la loi de l'oxydation privilégiée des glucides, ce dernier finit par transférer suivant le mécanisme qui vient d’être décrit, une partie de son carbone et presque toute son énergie interne à des substances de réserve : glycogène, lipides et protides. La nature de ces substances varie d’après le potentiel biochimique du type cellulaire envisagé. Or, on peut obtenir un effet identique en l’absence d'insuline en élevant à un taux approprié la concentration de glucose dans le sang. Comme le seul effet concevable de cette augmentation de la glycémie est d’accélérer par l'augmentation de la masse active du glucose, la chaîne de réaction que conditionne la première étape de pénétration, l’action de l’insuline ne peut être qu’une augmentation de la constante de vitesse de ce système ; son rôle biochimique est celui d’un activateur.

Le substrat sur leauel s'exerce l’action activante de l'insuline, doït être un édifice fermentaire complexe et hautement organisé, comprenant le système activateur du glucose ou glycomutine, le système phosphocatalytique et les systèmes oxydants associés aux 2 premiers.

Le bon fonctionnement de ce substrat exige un apport suifisant d'oxygène et peut être certaines influences ner-

2 79 es

veuses. Il est inhibé par les facteurs antinsulinotropes du lobe antérieur de l’hypophyse et par la cortine, puissamment contrecarré par l’action de l’adrénaline.

En ce qui concerne le mécanisme intime de l’action de l'insuline on en est réduit aux hypothèses. L’insuline semble favoriser le couplage fonctionnel entre la glycomutine et les systèmes oxydants. Peut être l’activité de la glycomutine est-elle liée à un phénomène rythmique d’oxydoréduction pour lequel l'insuline est l'intermédiaire de choix ».

L'amélioration de l'appétit et des fonctions digestives s’expliquerait par l’hypoglycémie provoquée et le renforcement des sécrétions des sucs gastrique et pancréatique. Weichman et Gatzwiller ont cherché à établir Pinfluence de l'insuline sur l'estomac. Ces auteurs ont constaté à l’examen radiologique que le temps d'évacuation de l'estomac à la suite d’une injection sous cutanée de 30 à 40 unités d'insuline se trouvait raccourci de 90 minutes. Ils recherchèrent l'influence de l'insuline à 18 reprises chez 14 sujets par prélèvements fractionnés. Le comportement de l'acidité après l'injection d'insuline n’était pas uniforme : Tantôt l'acidité augmentait, tantôt diminuait, mais en général augmentation de l’acidité et dans la majorité des cas le temps d'évacuation gastrique était raccourci. En outre, sous l'influence de l’insuline le contenu gastrique se trouvait plus rapidement résorbé. Ainsi quand les sujets absorbaient de l'alcool, ceux qui n'étaient pas soumis à l'insuline le supportaient fort bien, alors que les autres présentaient des signes d'ivresse, indiquant la résorption de lalcool. Danielopolu, Simici ont aussi remarqué l’action eupeptique de l'insuline qui provoque dans l’estomac une hyperkinésie, une hypersecrétion et hyperchloridrie. Cascao de Anciaes observe dans 70 % des cas en moyenne de tubage gastrique, une augmentation des sécrétions gastriques à la suite d’injections sous cutanées d'insuline.

IEP Te larese

Pour R. Dusso l'essentiel de l’action de l’insuline dans le traitement des maigreurs serait la régulation du tonus neuro-végétatif en particulier du tonus vagal, d’une part ; Un apport majeur d'insuline endogène avec ses conséquences sur le métabolisme des hydrates de carbone et le transport des graisses, d’autre part. Le réveil des fonctions vastriques, intestinales, hémopofñétiques, de l'appétit ne serait que la conséquence du rétablissement du tonus vagal et du fonctionnement insulaire.

En outre, l'insuline possède un pouvoir tonique général dont bénéficient les malades soumis à son action. Âu cours des cures d’engraissement, il se produit après quelques jours, une augmedtation de poids qui se stabilise ensuite. Ce n’est qu’en augmentant la dose d'insuline que la courbe remonte de nouveau. Il semble y avoir une sorte d’accoutumance analogue à celle que l’on observe avec la tyroiïdine. Il se produirait en excès une hormone antagoniste : l’adrénaline qui inhibe l’entrée des sucres dans les cellules. Lublin démontre que linsuline favorise le passage des hydrates de carbone en graisse alors que l’adrénaline rend cette transformation difficile sinon impossible. Le maintien de la glycémie est un équilibre complexe. Tout hyperglycémie entraîne une sécrétion d'insuline qui se fait par la voie des nerfs vagues (Zunz et Labarre). La moindre tendance hypoglycémique entraîne une réaction sympathique avec hyperproduction d’adrénaline qui mobilise le glucose au niveau du foie. Il existe donc un équilibre constant entre le système vago-insulaire et le système sympaticosurrénalien au point de vue du métabolisme hydrocarboné.