PAU À (TRE

est extrêmement rapide et dans moins d’une demi-heure - décomposition de la masse organique et dosage sont très exactement exécutés.

M. Lajoux dans l’exposé de ses recherches sur les pro- * cédés de dosage du mercure dans le salicylate basique, affirme que le titrage cyanométrique de Denigès vaut moins que sa méthode au cyanure de mercure puisque la désagrégation de la matière. organique, dit- il, demande des précautions et des mains exercées (1).

Cette affirmation ne paraît pas pleinement justifiée et la méthode Denigès, après destruction de la molécule orga- . nique par l’acide sulfurique, a toujours. fourni des résul! | “tats excellents.

Voici un mode opératoire qui donne pleine satisfaction:

0 gramme 25 de substance organo-métallique sont additionnés de 5 ce. environ d’acide sulfurique pur à 66°. Le tout est placé au bain-marie bouillant pendant vingt minutes en faisant en sorte que l’acide sulfurique agisse sur toutes les parties du composé c’est-à-dire en mélangeant intimément à plusieurs reprises avec un agitateur en verre. Après ces vingt minutes, le composé est entièrement désagrégé, et le tout est devenu soluble dans l’eau distillée. On porte à un volume déterminé (par exemple aux proportions de © gr. 10 pour 10 cc.) dont on prend 10 ce. auxquels on applique alors exactement la méthode classique.

Pour cela on Ra à la solution du composé, 10 ce. de solution décinormale de cyanure de potassium, puis suffisamment d’ammoniaque pour amener à réaction alcaline nette (cela mérite d’être souligné, à cause de la forte acidité du milieu) -et enfin X gouttes de la solution d’iodure de potassium à 20 %.

(1) Journal de Pharm. et de Chinmne, 1917, t. XV, p. 241,

‘ST | ASC

On titre alors la quantité de cyanure qui ne s’est pas

combinée au mercure et qui est par conséquent restée en excès, par la solution décinormale de nitrate d’argent qui

correspond volume à volume à la solution ie cyanure de

potassium.

On en déduit ele ne le mercure que contenaient. les 10 centim. cubes de solution mercurielle après avoir exécuté sur le nombre de centimètres cubes de solution argenlique employés les corrections indiquées par Denigès (1). corrections dues à ce fait que la double, décomposition entre le cyanure mereurico- potassique et l’azotate d’argent n’est jamais aussi complète que ne l’indique l’équation.

Cette méthode s’applique exactement au salicylate basique, à l’hermophényl, au salicylarsinate pour lesquels les résultats ont toujours été très satisfaisants.

Une condition sine qua non est que le sel mercuriel résultant de la désagrégation organique soit au maximum.

Voici quelques résultats probants obtenus par la mé-

thode de Denigès après décomposition par l’acide sulfurique : x

(1) Précis de Chimie analytique, 1907, p. 659.

Tableau

» |: Ogr. 194 5 cc. 9 | 40.51 0/0 | 40.20 0/0 Re 0 gr. 208 3 ce. 6 | 40.57 0/0 »

Salicylate basique, 0 gr. 074 71 cc. 7 | 59.67 0/9 59.52 0/0 (marque allemande) Ve +0 gr. 110 | 6 ce. 6 |39.270/0 | - »

PO sr A 10 6 ce. 6 | 59.27 0/0 1»

Sauf pour.le sozoiodoi, ees chiffres correspondent bien

à la teneur théorique en mercure de ces divers produits. .

Le sozoiodol, à cause de l’iode de sa molécule, donne des chiffres trop élevés, ce qui peut amener à penser que les composés halogénés des mercurophénols ne ‘doivent pas être dosés par ce procédé qui reste excellent pour les corps ; non halogénés. -

L’expérimentation de la méthode Denigès sur les composés mercuriels eux-mêmes sans destruction préalable de‘la matière organique avait donné des résultats extrê-. mement faibles tels que par exemple 15,72 % et 14,91 % de : Hg par l’hermophényl. Le

T1 importe particulièrement dans l'application de cette méthode, de ne pas verser le moindre dixième de centimè-

Des NA ; tre cube de nitrate d’argent, en excès, car cette erreur en excès se multiplie gravement par le caleul.

e) MM. Rupp et Noell (1) dosent le mercure » volumétrique par les sulfocyanures alcalins.

Ces auteurs indiquent de détruire d’abord la matière . organique par l’acide sulfurique concentré en présence de : sulfate de potassium et terminent la destruction par queldeus cristaux de sulfate de manganèse. Le liquide limpide et incolore est additionné d’alun de fer, comme indicateur

et traité par une solution décinormale de sulfocyanure de -

potassium, en agitant, jusqu’à coloration hrqe rougeâtre de sulfocyanure de fer.

Il se produit la réaction suivante, base du calcul:

SO* Hg (2CAZSAzH4) .— (CAzS)’ Hg + SO (AzH!)?

D’après les auteurs, 1 cc. de solution de sulfocyanure correspond à 0,010 de mercure.

Cette méthode paraît devoir présenter les mêmes avantages que la méthode eyanométrique.

f) M. W. Robertson a proposé un procédé particulier au sulfocyanure (2). Il indique d’ajouter à la solution mercurielle, exempte de chlorures, une solution de sulfocyanure d’ammonium décinormale et un excès d’une solution de sulfate de zinc. Il se forme un précipité de sulfocyanure double de-zinc et de mercure [Zn Hg (C AzS)#] qu’on recueille sur un filtre et qu’on lave avec une solution diluée de sulfate de zinc. Le filtrat est traité par 10 ce. de

(1) Ueber die Bestimmung das Quecksilbers in Organischen Verbindungen. Archiv. de Pharm., t. CCXLIII, p. 1, d’après le : Bull. Soc. Chimique, 1905, p. 1055, et Revue de Chimie analyt., 1905, p, 248. \ :

(2) Revue Chimie MARCnt, 1907, p. 457.

4 l'O solution décinormale de nitrate d’ argent et l’excès d’argent titré par une solution décinormale de sulfocyanure. Dans ce cas, chaque centimètre cube de solution de “sut focyanure employé équivaut à 0,005 de mercure.

g) Toutes les méthodes précédentes ont exigé absolument la décomposition de la matière organique.

Or il existe un procédé de dosage qui ne demande pas au préalable la destruction organique. C’est le procédé à l’iode de Dimroth proposé par Rupp (1) qui est très sim- ple. II est regrettable que-ce procédé ne soit pas général, mais, même ne s'appliquant pas à tous les composés, il convient de le souligner tant il est simple et exact.

En voici les détails: on prend un poids déterminé de composé mereuriel qu’on dissout dans l’eau distillée ou dars une solution de soudé étendue. On acidule ensuite par l’acide acétique dilué, puis on ajoute une quantité connue d’iode décinormal et abandonne le tout pendant trois heures à l’obscurité dans un récipient fermé qu’on agite de temps en temps.

Le dosage par l’hyposulfite de soude on de l’iode resté libre, indique, par différence, l’iode passé à -l’état de biiodure de mercure et par suite le mercure métal que contenait le poids connu de composé. k

Ce procédé m’a donné d’excellents résultats avec l’hermophényl et le salicylate basique. T1 ne convient pas au sozoiodol, ni à l’énésol même après décomposition de la matière organique.

(1) Archiv. der Pharm., 1901, p. 114; Journal de Pharmacie et .de chimie, 1901, t. XIV, p. 76, et 1913, t. VIII, p. 562.

rep SOLE RER

Salicylate basiquel 0 gr. 2996| 0 gr. 2388 | 60,20 0/0 159,52 0/0 (marque allemande) re 0 gr. 265| 0 gr. 2032 | 60,33 0/0 159,52 0/0

Tandis qu'avec l’hermophényl l’addition. d’iode laisse le mélange limpide, avec le salicylate basique il se produit ‘sur le champ un trouble qui ne disparaît pas et qui gène un peu l’appréciation du virage, ce qui explique l’erreur par excès que montré, pour ce produit, le tableau ci-dessus. Avec le sozoiodol.et l’énésol l’addition d’iode produit un précipité tellement volumineux qu’il est impossible d'appliquer la méthode.

h) On a indiqué récemment (1) une méthode volumétrique de dosage du mercure par l’iode qui diffère un peu par le mode opératoire de la précédente’ et que l’on dit satisfaisante : to

La matière à titrer pulvérisée (0 gr. 25 à 0,50) est attaquée par 5 cc. de SO*H? concentré dans un ballon muni d’un bouchon à deux trous par l’un desquels passe ùn entonnoir à robinet et par l’autre un tube recourbé relié à un tube de Peligot one dans l’eau froide et contenant 10 cc. d’eau distillée.

On porte le ballon à 50°-60° puis on y roi L: ce.

. OI A. Woœber. Z. Angew. Chem., 1920, t. XXXITIT, n° 22, p. 63, 16 mars, d’après Chimie et Industrie, 2 février 1921, p. 160.

2 Dr dy SRE environ de perhydrol goutte à goutte par le tube à robinet, en agitant. On chauffe ensuite jusqu’à décoloration. Après refroidissement, on ajoute 10 ec. d’eau puis 1 gr. de chlorure de sodium. On neutralise par addition de.lessive de soude et on transvase le tout, ainsi que le contenu du tube dé Peligot dans une fiole de 100 cc. |

On précipite alors le mercure à l’état métallique par le. formol; on acidifie ensuite par l’acide acétique, on ajoute de l’iodure de potassium puis une solution titrée d’iode en - excès qui redissout le mercure à l’état d’iodomercurate

de potassium.

L'’iode en excès est titré par l’hyposulfite.

: CONCLUSION GÉNÉRALE SUR L'EMPLOI DES PROCÉDÉS VOLU- MérRiQuEs. — L'étude ci-dessus de ces procédés volumétriques peut nous permettre de faire un choix.

Elle montre que certains ne donnent pas la précision voulue, tels ceux qui. utilisent l’action du mercure sur le sulfate d ‘hydrazine ou sur l’ammoniaque et que d’autres - exigent des solutions titrées assez peu courantes dans les laboratoires d’officines comme, par PxPRRIES la solution de bichromate de potasse.

Mais cette étude montre, d’antre part, que deux -de ces méthodes volumétriques doivent être spécialement mises en rélief car elles conduisent à d'excellents résultats; ce ‘sont:

1° La méthode cyanométrique de Denigès ;

RATE méthode à l’iode de Dimroth.

‘Ces deux procédés de dosage sont très rapides; on doit À # Les L , recommander surtout le procédé Denigés qui peut S appli-

quer à un grand nombre de composés, et qui utilise une réaction que les pharmaciens connaissent parfaitement et des solutions titrées qui se trouvent dans le laboratoire le plus modeste.

La méthode Dimroth à l’iode a l’avantage de ne pas exiger la destruction préalable de là matière organique, mais elle est moins générale que la précédente.

Aussi bien, d’ailleurs, le procédé Denigès que le procédé Dimroth sont très pratiques et méritent d’être retenus et appliqués.

C. -- Méthodes colorimétriques et méthodes néphélométriques :

Deux méthodes peuvent être signalées, à titre en Le taire, dans ce groupe.

Elles n’auraient un certain intérêt que pour un laboratoire qui aurait à exécuter souvent des titrages de cette catégorie de composés car la seule préparation des gammes-étalons qu ’exigent ces procédés en éloignera à juste titre le pharmacien.

Ce ne sont pas d'ailleurs des procédés rigoureux par l’excès même de leur sensibilité. En effet, si les procédés néphélométriques sont très satisfaisantes, par exemple, dans des appréciations cliniques comme celles du dosage de l’albumine urinaire par diaphanométrie qu’on pratique journellement dans les laboratoires de chimie biologique, l’erreur d’appréciation individuelle des teintes ou des troubles n’est pas acceptable pour des dosages de principes actifs pharmaceutiques.

MÉTHODE. COLORIMÉTRIQUE. — (Cette méthode a été conseillée, à propos du dosage du mercure dans l’urine par

À. RDA (1). Le sel de mercure est traité, après destruction de la matière organique, par le chlore à l’état naissant, puis soumis un certain temps à l’action du zine réducteur qui forme amalgame avec le mercure. Le zinc est alors lavé puis dissous dans l’acide chlorhydrique et cette solution chlorhydrique traitée énfin par l’eau sulfhydrique qui donne un brunissement de sulfure de mercure colldïdal comparable à des teintes types.

MÉTHODE DIAPHANOMÉTRIQUE. — M. Labat a proposé comme un procédé très sensible un dosage diaphanométrique du mercure par l’hydrosulfite sodico-zincique (2), qui est un réactif très sensible des sels de mercure en solution

‘aqueuse, neutre ou ammoniacale. Il faut employer des solutions très diluées, dit l’auteur, qui ne contiennent pas une dose de métal supérieure à 15 milligrammes par litre, car, au-dessus, on a des louches trop intenses pour pouvoir être comparables. Il convient, que le réactif soit préparé sur le champ (voir plus haut sa préparation, chapitre . des recherches qualitatives).

Il est indispensable aussi que la matière organique ait

été détruite.

De l’examen des méthodes de dosage du mercure dans ses dérivés phénoliques, on peut tirer les considérations suivantes:

Les méthodes pondérales sont les plus rigoureuses et les plus générales, mais celles qui sont basées sur la réduction du mercure à l’état de métal libre réclament de mani-

(1) Chem. Ztg, 1911, p. 771, d’après Nouveaux Remèdes, 1912, t/XXIX; p. 22 et p. 94.

(2). Bulletin de Pharm. de Bordeaux, 1906, p. 164.

#17 Re pulations longues et très délicates qui peuvent conduire à de fréquentes erreurs.

Les méthodes qui passent par. le sulfure ne mercure sont beaucoup plus simples, plus rapides et plus sûres et ce sont les seules, parmi les méthodes de pesée, qui doivent retenir le pharmacien. Pour obtenir des résultats sérieux par ces dernières méthodes, il convient de détruire préalablement la matière organique du composé à analyser par l’acide sulfurique pur à 66° B. qui est très efficace et dont l’emploi ne présente pas de difficultés. Seul l’énésol ne répond pas à ces méthodes de pesée du sulfure.

Afin d'éviter la longueur des méthodes de pesée on a proposé diverses «méthodes volumétriques parmi lesquelles deux surtout doivent être spécialement retenues:

L’une, qui n’exige pas la décomposition organique préalable, la méthode à l’iode qui est exceptionnellement simple et qui est basée sur la grande affinité de l’iode pour le mercure. Cette méthode donne d’excellents résultats pour certains composés mais ne peut être appliquée aux produits qui contiennent de l’iode ou de l’arsenic dans leur molécule. î :

L'autre, qui est plus générale, mais qui réclame la destruction moléculaire du composé à doser; c’est la méthode cyanoargentimétrique de Denigès. Ce procédé de dosage donne des résultats trop faibles lorsqu'on l’applique directement, sans désintégration organique, mais il est excellent quand la masse organique a été préalablement désagrégée. At Le DES EN

Seuls les composés qui contiennent des halogènes dans leur molécule amènent à des résultats excessifs par action de-ces halogènes sur le nitrate d'argent.

Certaines autres méthodes volumétriques pourraient