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jour, tantôt un peu avant, tantôt un peu après, la pression au niveau des épiphyses, particulièrement au niveau des genoux, commence à être douloureuse, déterminant de l’agitation et des cris. Du douzième au quinzième jour, apparaissent les tuméfactions particulièrement marquées au niveau des genoux, traduction de l’hémorragie sous-périostée. À ce niveau, on peut également noter dans certains cas une crépitation osseuse bien caractéristique.

L'évolution est plus ou moins longue ; en général l'animal succombe du 25° au 35° jour. A partir du dixième jour, il commence à perdre du poids et la dernière semaine est marquée par une fonte considérable de l’organisme du cobaye qui arrive parfois à perdre plus de la moitié du poids initial, lors de la mise en expérience. En même temps l’appétit disparaît, le poil se hérisse, l’animal se souille, reste immobile dans un coin de la cage. Fréquemment une diarrhée sanglante s’installe.

A l’autopsie, on trouve : des hémorragies musculaires et sous-périostées au niveau des tuméfactions, une fragitité particulière de la diaphyse avec raréfaction de la matière osseuse.

La radiographie montre des lésions que nous ne décrirons pas, n’ayant pu les rechercher chez nos animaux.

On peut arrêter cette évolution par l’administration de vitamine C (remise au régime varié du chenil, jus de citron en quantité suffisante : dix centimètres cubes par animal et par jour). Les douleurs cessent, les tuméfactions disparaissent dans un laps

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de temps variable (4 à 15 jours), l’appétit revient, l’animal reprend du poids.

Les mêmes phénomènes se reproduisent, si l’on carence à nouveau le régime. Il ne semble pas que le fait d’avoir surmonté un premier scorbut augmente chez le cobaye la prédisposition à cette maladie.

Telle est l’évolution du scorbut expérimental aigu, type Holz-Frôhlich ; mais elle n’est pas toujours vérifiée ; à côté de ces cas typiques, avec douleurs et tuméfactions nettes, nous avons vu le régime carencé en vitamine C déterminer chez le cobaye un syndrome cachectique, évoluant également en trois à quatre semaines, marqué par une perte de l’appétit et une chute de poids considérable la dernière semaine. À aucun moment on n’a constaté de douleur nette ou de tuméfaction. L’autopsie n’a montré que quelques suffusions sanguines insignifiantes, sans signes osseux. Ce sont de tels cas que nous appelons scorbut fruste et nous les avons surtout rencontrés chez des cobayes âgés, aux environs de 500 grammes. Inversement, si l’on prend un cobaye trop jeune (100- 150 gr.), la mort survient très rapidement (15 jours) et les signes n’ont pas le temps d’apparaître.

Technique de la prise de température chez le cobaye

« Il est très important de savoir bien prendre la température des cobayes en expérience. Si surprenant que cela puisse paraître, peu de personnes le

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savent. Aussi, au risque de paraître importun, nous répéterons qu’il faut pour y réussir un thermomètre spécial et que celui-ci doit être enfoncé dans le rectum à une profondeur de huit centimètres. On prendra soin, en introduisant le thermomètre, de faire suivre lentement à son extrémité la face antérieure de la paroi postérieure du petit bassin, le cobaye étant bien maintenu d’une main et dans l’extension forcée. Si cette précaution n’était pas exactement suivie, on provoquerait à coup sûr une contusion, puis, par la répétition du traumatisme, une ulcération de la muqueuse au niveau où le rectum se coude pour entrer dans la cavité du petit bassin. Une perforation s’ensuivrait, compliquée aussitôt de péritonite suppurée. Lorsque la courbe thermique du cobaye montre une ascension hâtive ou bien une baisse brusque au cours de la fièvre expérimentale, on doit toujours suspecter cet accident. D’une façon générale l'examen du rectum à l’autopsie s'impose sur tous les cobayes, surtout chez ceux qui présentent le plus petit exsudat sur le foie, la rate ou les autres organes abdominaux. » Ainsi s'exprime le Professeur Ch. Nicolle, recherchant la fièvre chez le cobaye pour déceler le typhus exanthématique expérimental. Aucun de ces détails n’est superflu, comme nous avons pu nous en rendre compte par nous-même. Il faut d’abord choisir son thermomètre et l’enfoncer à une certaine profondeur, toujours la même ; il faut ensuite savoir manipuler l’animal.

Les résultats rapportés plus loin ont été obtenus à l’aide de deux techniques différentes, comme nous

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le préciserons pour chaque observation, La première employait un thermomètre à étuve enfoncé à une profondeur de cinq centimètres environ ; nous l’appellerons technique n° 1. Elle n’est point à conseiller : en effet, en raison du peu de sensibilité du thermomètre à étuve, il faut attendre assez longtemps la stabilisation du niveau mercuriel — 3 minutes environ —, ce qui n’est pas sans inconvénients pour peu que l’animal soit indocile ; ensuite il est difficile d'apprécier, à un dixième de degré près, les résultats, ce thermomètre étant gradué en demi-degré (deux opérateurs différents liront facilement une même prise en donnant des réponses différentes de 2/10 de degré). Enfin la profondeur adoptée n’est pas suffisante pour ce thermomètre peu sensible : la température s’élève sensiblement (4/10 de degré) si l’on continue à enfoncer de un à trois centimètres.

Il n’en reste pas moins que les résultats acquis par cette première technique conservent leur valeur, puisqu'ils expriment une moyenne générale et sont comparés à des courbes témoins, obtenues avec la même technique.

La deuxième technique, à laquelle nous nous sommes finalement arrêté, est celle préconisée plus haut par Ch. Nicolle. Nous l’appellerons technique n° 2. Elle emploie un thermomètre spécial, assez petit et très sensible, gradué en dixièmes de degré. En quelques secondes la hauteur maxima est atteinte. En outre on enfonce le thermomètre jusqu’à une distance de 8 centimètres environ. Nous avons d’ailleurs noté, qu'avec ce thermomètre, 5 centimètres étaient

une profondeur qui donnait pratiquement des résultats à peine différents des chiffres obtenus avec la distance de 8 centimètres. Le seul inconvénient de ce thermomètre serait peut-être la finesse trop grande de sa pointe, ce qui augmenterait les dangers de perforation intestinale par l’opérateur.

C’est qu’en effet il faut prendre de nombreuses précautions si l’on ne veut causer aucun dommage à l’animal. Les premiers jours celui-ci est particulièrement peureux et indocile, ne cesse de se convulsionner dans la main gauche qui doit le tenir fermement, et il faut être particulièrement prudent. Dans ces cas il faut savoir attendre, retirer au besoin le thermomètre, si l’animal s’agite trop, risquant de se blesser lui-même ; on est ainsi parfois obligé de recommencer cinq ou six fois l’opération, d’où l’intérêt d’un thermomètre à lecture rapide. Puis au bout de quelques jours le cobaye finit, semble-t-il, par s’habituer à cette petite manipulation, et l’on peut manœuvrer beaucoup plus aisément. On suivra alors exactement la technique indiquée au début de ce paragraphe, en ayant bien soin de déprimer la partie postérieure de l’anus au moment de l'introduction et de pousser très lentement. On s’arrêtera a la moindre résistance rencontrée, et par de petits mouvements de va-et-vient, ou mieux en changeant la position de l’animal, on progressera en s’abstenant de toute manœuvre de force. C’est une bonne précaution que de lubrifier l’extrémité du thermomètre avec de l’huile ou mieux de la vaseline. Pendant la lecture on continuera à maintenir le thermomètre de la main droite,

pour ne pas avoir la désagréable surprise de le voir projeté sur le sol par une contraction inattendue de l’animal.

Lorsqu'on retire l’instrument, on ne doit voir aucune tache de sang à l’extrémité, sinon il faut redouter la perforation qui manifestera ses effets dans les quatre ou cinq jours suivants.

Il va sans dire, qu'avant de passer d’un cobaye à l’autre, on trempera son thermomètre dans une solution antiseptique, surtout si l’on manipule des animaux infectés expérimentalement (tuberculose par exemple).

Il faut enfin que ce soit toujours la même personne qui effectue les prises de température, aux mêmes heures, avec la même technique. Les résultats n’en auront que plus de valeur.

Chez le cobaye au régime varié du chenil ces résultats sont les suivants :

Technique n° 1 : Courbe à peu près régulière entre 38°4 et 38°6, avec moyenne générale à 38°5.

Technique n° 2 : Courbe semblable, mais décalée de 1 degré au-dessus, soit moyenne générale à 39°5. (Thermomètre plus sensible, profondeur plus grande).

Nous avons toujours noté une instabilité plus grande les premiers jours de la mise en expérience. En outre, sans cause apparente, on verra de temps à autre un clocher à 39° (technique n° 1) ou à 40° (technique n° 2), mais insuffisant à modifier l’allure générale de la courbe. Nous n’avons pas noté l’exis-

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tence d’un cycle quotidien, les résultats du soir nous ont paru sensiblement comparables à ceux obtenus le matin ou à midi. Dans une partie de nos recherches la température a été relevée une seule fois par jour dans la matinée. Néanmoins il vaut mieux prendre deux mesures par jour.

En terminant ce paragraphe, nous devons faire remarquer que cette opération renouvelée deux fois par jour pendant de longues semaines n’est pas sans dangér pour le cobaye, même si l’on excepte les accidents grossiers de perforation. Quelles que soient les précautions prises, on ne peut éviter d’irriter l’intestin du cobaye qui succombe souvent au bout de deux à trois mois sans que l’autopsie puisse déceler la cause de la mort (pas de porforation visible, pas de péritonite).

Telle est la petite manipulation à laquelle nous nous sommes astreint pendant quelques mois. Au début elle demande un peu de patience et d’assiduité, on sera étonné de la fréquence des perforations intestinales, mais on finit très vite par s’y habituer et s’y intéresser. Nous allons maintenant :

— indiquer l’ensemble des recherches effectuées ;

— résumer rapidement les observations recueillies au laboratoire de la Clinique de M. le Professeur Mouriquand ;

— en tirer des conclusions générales concernant la fièvre dans l’avitaminose C chez le cobaye.

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Plan général des recherches

Elles se divisent en deux séries A et B.

A. — La première fut entreprise avant notre arrivée à la Clinique sous la direction du Professeur Mouriquand par Mlle Schœn, chef de clinique, et M. Popotas, assistant. La marche suivie fut la suivante : prise régulière de la température suivant la technique n° 1 chez des cobayes soumis à trois régimes différents : cobayes témoins au régime varié du chenil ; cobayes témoins à un régime restreint, mais non carencé en vitamine C (orge + foin + 10 cc. de jus de citron cru) ; cobayes au régime carencé en vitamine C (orge+foin). Dans la suite de cet exposé nous désignerons ces régimes par les termes : chenil, équilibré, carencé. Cessation du régime carencé vers le 18° ou le 25° jour et guérison du scorbut soit par le régime du chenil seul, soit par ce même régime additionné de jus de citron cru.

B. — Sous la direction de notre Maître, M. le Professeur Mouriquand, nous reprimes ces expériences avec quelques variantes :

— prise de la température suivant la technique n° 2 pour la 2° partie de nos recherches ;

— continuation du régime carencé jusqu’à la mort des animaux ;

— étude, du point de vue thermométrique, des effets de l'association chez le cobaye du scorbut et d’une infection virulente par le bacille de Koch;

l’action réciproque de ces deux facteurs l’un sur l’autre ayant déjà été étudiée et précisée dans ce laboratoire, du point de vue clinique et anatomique, comme nous aurons l’occasion de le rappeler. (Voir chapitre IV).

REMARQUE. — Si nous n’avons pas fait l’historique de telles recherches au début de ce chapitre, c’est « qu’en dehors d’un travail de Jakson et Moore (cité par A. Hess ; Scurvy, Past et Present) qui fait mention de la prise de température chez neuf cobayes scorbutiques, nous n’avons connaissance d’aucun travail sur ce sujet » (Mouriquand). Une thèse de Paris sur la fièvre scorbutique (juillet 1931) n’en signale pas davantage.