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1895, mais très incomplètement. Herxheïmer reprit la question et publia, en 1906, une description complète de la réaction qui garda son nom. Et c'est précisément avec le mercure qu'il étudia cette réaction de façon si parfaite qu’on ne put faire mieux que de conserver sa description et son nom lors de l’avènement des arséno-benzols et de leurs réactions.

Cette réaction survient chez les malades porteurs d'accidents secondaires et soumis à un traitement mercuriel actif (frictions à 4 grammes d'onguent, injections à o gr. o1, par jour, de sels solubles ou insolubles) ; 15 ou 24 heures après l'injection les exanthèmes sont plus ou moins modifiés, constituant une réaction locale ; cette réaction est le plus souvent accompagnée d'une élévation de température pouvant dépasser 38°.

Herxheimer observa cette réaction exclusivement après la première injection de mercure, jamais plus tard, même lorsqu'il augmentait par la suite l’intensité du traitement.

Il n'observa pas non plus cette réaction en dehors des cas de syphilis généralisée secondaire. Il ne vit jamais réagir les syphilis localisées, primaires ou terliaires, chancre ou gomme. |

Herxheimer ajoute qu'il s'agit très probablement d’une réaction de foyer spécifique analogue à la réaclion produite au niveau des foyers tuberculeux par les injections de tuberculine.

Et résumé, il est de notion classique que la médication mercurielle et surtout les injections mercurielles administrées par voie intraveineuse sont

susceptibles de donner lieu, dans les heures qui suivent la première injection, à des réactions locales et générales qui exacerbent les lésions primaires ou secondaires déjà existantes, provoquant en même temps une réaction fébrile quelquefois intense.

Etant donné ces notions, il était logique de supposer que le jour où un médicament plus puissant et plus actif que le mercure serait administré, on devait s'attendre à observer des réactions locales et générales d'autant plus violentes.

C’est ce qui s’est produit le jour où la puissante thérapeutique des arséno-benzols est entrée dans le domaine courant et, dès lors, on put observer la réaction de Jarisch-Herxheimer sur une échelle beaucoup plus vaste, à la fois comme fréquence et comme intensité, mais restant, toute proportion gardée, identique à celle observée avec le mercure. Et c’est précisément cette observation qui montre qu'il ne s’agit pas là, dans ces réactions, de choc anaphylactique où d'intoxication arsenicale, ainsi qu'on avait été trop porté à le croire au début, mais simplement d’une réaction particulière à l'infection, vis-à-vis du médicament, qui se reproduira, de façon plus ou moins intense, chaque fois qu'un médicament antispécifique plus ou moins actif sera donné à doses suffisantes.

Les Arséno-benzols

On sait l'importance que larséno-benzol à pris dans le domaine de la thérapeutique spécifique et,

quoique n'ayant pas supplanté le mercure, il a cependant conquis la première place.

Cependant la médication arséno-benzolée n'est pas apparue sans dangers dès son début en thérapeutique, et l’on sait avec quelle émotion fut accueillie, vers 1912, la nouvelle des accidents graves dus à l’arséno-benzol. Nous savons, à l'heure actuelle, que si ces accidents peuvent être évités, en règle générale, par un examen attentif du malade au point de vue viscéral, il n’en reste pas moins vrai que la réaction de Herxheimer se produit la plupart du temps.

Comme pour le mercure cette réaction est caractérisée par une réaction locale au niveau des accidents et par une réaction générale dont la plus marquante et celle qui nous intéresse directement est la fièvre.

Dans quelle condition et comment se produit cette fièvre ?

On divise à l'heure actuelle en deux groupes principaux ces réactions thermiques, selon qu'elles se produisent après la première injection d’arséno-benzol ou, au contraire, seulement à l’occasion des nouvelles réinjections. On aura donc à considérer :

1° Fièvres dites de première injection ; 2° Fièvres dites de réinjection.

1° Fièvre de première injection

C'est celle que Jeanselme appelle fièvre spécifique et Gaston fièvre de réaction.

Il est intéressant d'observer les manifestations thermiques après la première injection.

La fièvre de première injection peut être précoce ou retardée, selon qu’elle se manifeste dans les heures mêmes qui suivent l'injection ce qui est le cas le plus fréquent, ou selon qu’elle se produit dans les jours suivants.

La fièvre précoce de première injection s’observe dans presque tous les cas, elle apparaît de trois à dix heures après l'injection. Elle est en général intense et d'autant plus que la syphilis en période d’activité plus grande. Son maximum est généralement atteint aux environs de la dixième heure après l’njection. Elle dépasse 38°, peut souvent atteindre 39° et quelquefois 40°. Sa durée est en général de’ quelques heures, mais quelquefois elle peut s'étendre sur une période de trois ou quatre jours. Cette fièvre se voit à toutes les périodes de la spécificité, aux périodes précoces comme aux périodes extrêmes terliaires où quaternaires.

À ce propos une loi a été énoncée, la loi de Ravaut et Scheikevitch : « chez un “philitique présentant des lésions actives, évidentes ou latentes, et qui n’a pas été récemment traité, l'apparition d’un réaction fébrile, après la première injection à dose suffisante, est la règle ; l'absence de réaction fébrile est l’exception. Au contraire, aux injections suivantes, l'absence de fièvre est la règle, l'existence de fièvre l’exception. »

Parfois la fièvré n'apparaît que le deuxièrue, le troisième ou le quatrième jour après l'injection. Elle est dite alors retardée et ses caractères diffèrent de la fièvre précoce par l'intensité des symptômes

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généraux qui l’accompagnent, nausées, vomissements, céphalée, diarrhée.

Î 2° Fièvre dite de réinjection

La fièvre de réinjection présente comme caractéristique de se reproduire et de s’accentuer au fur et à mesure que s'élève la dose. Eh même temps, elle s'accompagne des symptômes de la fièvre retardée, nausées, vomissements, diarrhée, etc. Elle cesse d’ailleurs après la fin du traitement arséno-benzolique.

En somme, celte fièvre de réinjection est particulièrement utile à connaître. Elle commande la plus grande prudence et demeure le meilleur témoin de l'intolérance de l'organisme à l’arséno-benzol.

Nous savons que les arsenicaux, en général, sont plutôt des poisons hypothermisants et qui donneraient bien plus volontiers des symptômes algides.

On est donc amené à conclure à une analogie absolue entre les réactions qui se produisent avec les arséno-benzols et celles que l’on obtient avec le mercure.

C'est pourquoi, M. le professeur agrégé Favre a, depuis longtemps, attiré l'attention sur les avantages que peut procurer la médication conjuguée arsénomercurielle : « La réaction d’'Herxheimer, écrit-il, peut être produite par le mercure, mais elle est dans ce cas atténuée et comme fruste. Le traitement mercuriel préparant du début joue, vis-à-vis de la réaction d'Herxheimer provoquée par l’arséno-benzol, un rôle que nous pourrions comparer, malgré la dissem-

blänce des phénomènes, à celui des injections minimes de sérum pour prévenir le déclanchement des accidents anaphylactiques en sérothérapie. » !

Plus loin, il constate : « La réaction fébrile, si fréquente après l'emploi de l’arséno-benzol, qui était | constante et parfois très élevée dans la syphilis secondaire généralisée, traitée par le seul arséno-benzol, fait défaut si le traitement arsenical a été précédé d’un traitement mercuriel court, mais très actif, tel que nous le pratiquons ».

Cette méthode appliquée par lui aux Armées, dans un centre de vénéorologie, donna des résultats concluants. |

Dans sa thèse, le Docteur Vignes (Lyon, 1919) expose les avantages de la méthode conjuguée et la documentation qu’il apporte paraît probante.

La méthode conjuguée semble particulièrement applicable dans les cas de syphilis secondaires non traitées et fébriles. On observe alors ce fait capital à savoir que la réaction d’Herxheimer, en général, et la fièvre, en particulier, sont extrêmement atténuées, sinon totalement supprimées, par la conjugaison arséno-mercurielle.

Bismuth

11 n’est guère possible à l'heure actuelle de donner un aperçu documenté sur les réactions thermiques

1. D' FAvRE : Méthode, conjuguée dans la syphilis. Journal des Praticiens, 30 décembre 1916.

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provoquées par l'emploi du nouvel agent antispécifique. LE

La médication bismuthée en est encore à sa phase de recherches et de tâätonnements et les règles de son application thérapeutique sont loin d’être unanimement fixées. Aussi bien semble-t-il téméraire à tout le monde de vouloir dès maintenant définir de façon péremptoire les avantages et les inconvénients d’une thérapeutique encore hésitante.

Cependant de l’ensemble des constatations faites à l'heure actuelle dans les différents centres où la médication bismuthée est expérimentée, on peut en rapporter certaines impressions. D'ailleurs ces impressions ne peuvent valoir que pour l'heure présente et pour la technique de la médication bismuthée, telle qu'elle est employée en ce moment.

Les premiers essais de médication bismuthée te à l’aide de tartro-bismuthate de potassium et sodium en suspension huileuse et en injection intramusculaire révélèrent tout de suite, en même temps qu'une puissante efficacité, une absence à peu près complète de réactions.

Il semble que jusqu'à présent on n'ait eu à enregistrer aucune de ces puissantes réactions d'Herxheimer telles qu’on les voit avec les arsénobenzols.

Nous n'avons pas à nous occuper ici des divers accidents qui ont pu être constatés, tels que la stomalite, qui semble fréquente, l’albuminurie, la douleur.

En considérant la question au point de vue exclusif de la réaction thermique il semble certain que

ET

la médication bismuthée telle qu’elle est employée actuellement ne provoque que peu ou pas de mouvement fébrile.

Levaditi signale cependant que certains malades ont pu présenter, après les premières injections de sels bismuthiques, un léger mouvement fébrile. Mais il ajoute que cette fièvre n’a été que passagère.

Ehlers, de Copenhague, qui a utilisé le quiniobismuth en injections intramusculaires, dit avoir constaté la réaction d’'Herxheimer dans 20 pour 100 des cas. Gette moyenne semble loin d’avoir été observée à Lyon avec le tartro-bismuthate de potassium et de sodium. Jeanselme qui avait d’abord employé l’émétique de bismuth en solution glucosée par voie intra-musculaire, a obsérvé des accidents généraux et une forte réaction thermique, qui lui ont fait abandonner l’émétique de bismuth pour le quinio-bismuth. ;

Jeanselme rapporte aussi à la Société de Dermatologie et de Syphiligraphie, un cas de syphilis secondaire fébrile, accompagnée de céphalée et de mauvais état général, qui s’amenda totalement après la cinquième injection intra-musculaire de T. B. S. P. à l’état soluble.

Enfin Truffi relate, à la Société Italienne de Dermatologie et de Syphiligraphie, le cas qu'il a traité avec le Trépol et où il a obtenu des résultats complets après avoir enregistré la réaction d'Herxheimer accompagnée de céphalée et d’une légère réaction thermique. Les mêmes conclusions se dégagent des essais entrepris à Mayence par Escher et H. Muller.