CHAPITRE II

Les études expérimentales.

Cest en effet à l’expérimentation que sont dues, depuis de longues années, les progrès faits dans le développement de nos connaissances sur les avitaminoses et en particulier sur l’avitaminose C.

Après avoir obtenu la reproduction exacte chez le cobaye des lésions habituelles de la maladie, les travaux des expérimentateurs et en particulier ceux de Mouriquand et de son école, ont permis d’en étudier les diverses modalités.

Le scorbut expérimental aigu a été le premier réalisé.

Soumis au régime artificiel, privé uniquement du facteur C, le cobaye, après une période de deux semaines environ, où son état demeure en apparence satisfaisant, où sa croissance est bonne, va présenter des troubles divers.

Entre le vingtième et le vingt-cinquième jour, l’animal manifeste une excitation particulière. En même temps, les articulations commencent à se tuméfier,

d’abord celles des genoux, puis celles des membres

antérieurs. L'animal soustrait à l’appui le membre le plus douloureux.

Au dix-huitième jour, une diarrhée apparaît et la torpeur succède à l’excitation. Le cobaye, hérissé, ramassé en boule, présente les symptômes caractéristiques du scorbut : gonflement énorme des articulations, pouvant atteindre trois fois leur volume normal, raideur des pattes de derrière, hémorragies intestinales, lésions des gencives qëi se congestionnent cependant que les dents se déchaussent.

On note souvent des fractures spontanées puis une chute de la température centrale. La respiration devient de plus en plus difficile, l’animal se couche sur le côté et la mort survient vers le trentième jour.

Dès 1921, Mouriquand et Michel ont montré qu’à côté de ce scorbut aigu, type Holst et Frœlich, il était possible d’obtenir un scorbut d’évolution chronique se rapprochant d’avantage de la plupart des cas humains.

Ces auteurs, en ajoutant au régime scorbutique 10 cm*° de jus de citron stérilisé une heure et demie à 120°, ont provoqué chez l’animal vers le 75° jour, des lésions scorbutiques typiques ne s’accompagnant d’aucun trouble de l’état général. La croissance était régulière. Ces symptômes évoluaient ensuite par poussées successives entrecoupées de périodes d’amélioration, ceci quelquefois jusqu’au 250° ou 300° jour.

La notion de carence eutrophique était établie, et les auteurs lyonnais en ont bien précisé les modalités de constitution expérimentale :

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— soit par l'emploi de jus de citron cru ou stérilisé, mais conservé et vieilli ;

— soit par l'emploi d’une quantité d’acide ascorbique insuffisante pour s’opposer au développement du scorbut, suffisante pour empêcher l'apparition de la dystrophie générale. Il s’agit de doses plus faibles que celles employées pour

protéger contre le scorbut.

Au-dessous de xs doses antidystrophiques, des doses plus faibles ne s’opposent ni à la maladie par carence, ni à la dystrophie générale et permettent l'installation de l’athrepsie cellulaire.

Enfin, en 1930, l’attention a été appelée sur lexistence de carences inapparentes, de dystrophies inapparentes suivant le terme choisi.

Ces dystrophies ne se traduisent par aucun symptôme même fruste. Elles peuvent avoir une évolution cachée et ne sont mises en évidence que par un de ces «facteurs de révélation » bien étudiés par les expérimentateurs :

— augmentation large de la ration carencée :

— déséquilibre alimentaire ;

— augmentation du M.B. (influence de l'extrait

thyroïdien) .

— infections diverses.

Les faits ci-dessus relatés montrent qu'entre le stade inapparent d’une dystrophie par carence et le stade dystrophique, il y a place pour un stade inter-

médiaire où sont évidents les signes de dystrophie

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carentielle et où manquent les altérations de l’état général. Ces stades peuvent être moins apparents dans l'espèce humaine beaucoup plus résistante au processus de carence, en particulier de carence partielle.

Mais cette carence eutrophique en apparence bénigne, peut, semble-t-il, dans certains cas, aboutir à Papparition de troubles ostéo-articulaires. Dans ce cas, l’aspect du syndrome est particulier comme semblent bien lavoir montré les derniers travaux de l’école lyonnaise. L’ensemble réalise un véritable syndrome de rhumatisme ankylosant dont l’apparition semble due : d’une part, à la carence partielle, et, d'autre part, à l’état d’eutrophie permettant une longue évolution sans atteinte de l’état général.

Des conditions étiologiques particulières permettent la réalisation de ces aspects spéciaux des lésions ostéo-articulaires.

Les auteurs soumettent des cobayes à un régime carencé scorbutigène, auquel ils ajoutent un demi à 1 mgr. d'acide ascorbique.

Pendant un temps assez long, 50 jours dans quelques cas, on n’observe aucun symptôme et ce n’est que tardivement qu’apparaissent aux membres inférieurs, en particulier au niveau des régions fémorales, une tuméfaction énorme.

Il s’agit d’hémorragies infiltrant les muscles de la cuisse, surtout les adducteurs et souvent d’un mélange d’œdème et d’hémorragies.

Si l’on donne, à ce moment, au cobaye, une forte

dose d’acide ascorbique (25 mgr.) les tuméfactions fémorales disparaissent rapidement. La radiographie montre qu’il n’y a pas de lésions osseuses.

Fait remarquable, ces lésions se développent beaucoup plus chez les animaux dont la nutrition générale est bien conservée et pendant toute l’évolution l’état général reste bon, la courbe de poids monte, on ne note aucune tendance à l’athrepsie.

Les lésions locales évoluent lentement et progressivement, plus tardivement la courbe de poids devient stationnaire ; la tuméfaction s’accompagne de raideur, d’une difficulté parfois très marquée pour vaincre la flexion des jambes sur la cuisse. L’adduction des cuisses est presque impossible.

A ce stade déjà tardif, vers le 70° jour au plus, apparaissent seulement les lésions osseuses mises en évidence par la radiographie.

Elles sont constituées par un épaississement régulier des diaphyses fémorales rappelant la périostite syphilitique. Les épiphyses présentent des lésions de décalcification intenses, apparaissant sur les clichés comme véritablement télescopées.

Surtout l’arrière-train est absolument soudé, rappelant beaucoup certains aspects du rhumatisme chronique ankylosant.

Cet aspect d’ankylose est dû en majeure partie à la dégénérescence musculaire avec rétraction. L’articulation est indemne et il ne s’agit pas ici d’une anky-

lose osseuse.

Nous avons vu que ce syndrome ostéo-musculaire

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était obtenu expérimentalement en soumettant le cobaye à un régime scorbutigène auquel on ajoute seulement de faibles doses d’acide ascorbique variant de un demi à 1 mgr. Le même résultat est donné par adjonction au régime carencé de substances dérivées de l'acide ascorbique et possédant un pouvoir antiscorbutique diminué.

Enfin, un syndrome voisin est obtenu par les auteurs en ajoutant au régime carencé du jus de citron cru ou stérilisé en quantité insuffisante pour provoquer des troubles généraux, mais suffisamment faible pour provoquer le développement de la carence eutrophique.

Le cobaye est ainsi soumis à un régime carencé auquel sont ajoutés 3 cm° de jus de citron cru.

Pendant les premières semaines, l’état général reste bon ; on ne constate aucune lésion locale.

Puis, vers le 30° ou le 35° jour, des manifestations scorbutiques apparaissent encore isolées, sans que l’état général ou la croissance ne semblent atteints. Elles ne sont obtenues que si le jus de citron est immédiatement consommé après la pression. Au contact de l’air, l’acide ascorbique, par suite de l’oxydation, diminuerait rapidement et le syndrome «carence

eutrophique » ne serait pas réalisé, faute de temps.

Ce n’est donc que vers le 25° jour, ou le 30°, qu’apparaissent de grosses tuméfactions fémorales qui, comme dans le cas précédent, tendent à la longue, à la résorbtion spontanée.

À ce moment, les radiographies montrent dans la plupart des cas, des images très particulières.

Il s’agit de véritables exostoses ou d’ostéomes périosseux (périostéoses), siégeant sur la face interne des fémurs ou dans les muscles voisins.

. Ces ostéomes tendent ultérieurement à s’unir aux

exostoses pour constituer de véritables ostéophites atteignant dans certains cas des dimensions importantes.

Contrairement aux premiers cas envisagés, le syndrome rhumatisme ankylosant est ici moins marqué, les lésions ostéo-musculaires moins intenses, le syndrome rhumatisme chronique moins net.

Ainsi, concluent Mouriquant et ses collaborateurs, il est possible d’obtenir au cours de l’avitaminose C partielle, une période de carence eutrophique pendant laquelle peuvent apparaître des lésions d’un type spécial, osseuses ou périosseuses, à évolution chronique, ou même un syndrome particulier réalisant des aspects analogues au rhumatisme chronique ankylosant.

De tels faits sont d'interprétation encore délicate, concluent les auteurs lyonnais. Ils appellent l’attention des cliniciens sur la nécessité de rechercher au

lit du malade, la possibilité de faits analogues.