CHAPITRE Il

ETUDE ETIOLOGIQUE & PATHOGENIQUE

Les vaselinomes, tumeurs à allure clinique si particulière à aspect anatomo-pathologique caractéristique, sont toujours la conséquence d’injections huileuses, l'huile servant d’excipient à divers médicaments. Parmi ceux-ci, le camphre est certainement le plus employé. L’huilé camphrée est d’usage journalier pour tous les praticiens. C’est donc l'injection d'huile camphrée qui est la cause habituelle des vaselinomes.

En dehors de l'huile camphrée, la paratoxine de Lemoine est en cause dans plusieurs cas. Enfin, dans d’autres observations, notamment celle de Debenetti, les tumeurs sont apparues après des injections de lipo-vaccin antityphique.

Pour la plupart des auteurs, l'huile employée pour les injections ayant provoqué des tumeurs, était de l'huile de vaseline. En effet, elle a été employée pendant longtemps à la préparation de divers médicaments.

C’est une huile lourde, extraite des pétroles de Galicie et du Caucase. Elle est constituée par des mélanges d'hydrocarbures saturés à chaine linéaire

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et d'hydrocarbures saturés à chaîne fermée ou paraffènes tels que les cyclohexane Cf H'? et ses homologues les naphtènes.

Ces huiles ont une densité moyenne de 0.875 et distillent entre 335° et 440°. Mélangées à des produits non saturés, ou renfermant de l’oxygène, de l'azote ou du soufre, elles sont industriellement purifiées par l’acide sulfurique qui ne les attaque pas. Elles n’absorbent généralement pas de brome; cependant, les carbures cyclaniques peuvent quelques fois donner avec le chlore &t le brome des produits de substitution. Les huiles de vaseline sont solubles dans léther de pétrole, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le sulfure de carbone, la benzine, ainsi que dans l'essence de térébenthine et l’éther. Extrêmement solubles dans l’acide acétique et surtout dans l’acétate d’éthyle, presque insolubles dans les alcools éthylique et méthylique, ainsi que dans l’acétone, elles sont insolubles dans l’eau.

On leur a substitué quelquefois, notamment pendant la guerre, où il était difficile de s’en procurer, des huiles de vaseline artificielles, extraites des pétroles américains, ayant exactement les mêmes caractères.

En résumé, l’huile de vaseline est un mélange de carbures saturés, substances d’une constitution très simple et d’une remarquable inertie chimique. Elle est évidemment insaponifiable et extrêmement différente des huiles animales et surtout végétales employées maintenant dans presque tous lès cas comme véhicule médicamenteux. L’org'anisme ne peut ni la brûler ni la transformer en

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substances assimilables. Injectée dans les tissus. elle se comporte comme un corps étranger.

La plupart des auteurs ayant étudié les vaselinomes, soit par analyse de l’huile injectée, soit par examen chimique des huiles extraites des tumeurs opérées, ont constaté qu’il s’agissait d'huile de vaseline. Il faut pourtant se demander si c’est bien l’huile de vaseline elle-même qui est la cause de ces tumeurs. Etant donné le nombre considérable d’injections d'huile camphrée, de paratoxine ou de lipo-vaccins préparés avec des huiles minérales, le nombre de tumeurs observées est très restreint. Faut-il incriminer l’huile ou bien les néo-formations sont-elles dues à des impuretés, que pourraient contenir certains échantillons d'huile, dues à des défauts de préparation? Comme nous l’avons vu, l’huile de vaseline n’est pas un produit défini, mais un mélange de carbures distillant entre deux températures extrêmes. L’un de ces carbures doitil être particulièrement incriminé ? Il ne le semble pas. Comme nous le verrons dans l’étude Histologique des vaselinomes, le fait de l'injection de l'huile de vaseline provoque des réactions de défense commune à tous les corps étrangers inclus, et c’est l’exaltation, pour une cause encore inconnue, de ce processus défensif qui est à la base de l’évolution tumorale.

Nous ne croyons pas que l’huile minérale soit seule la cause provocatrice de tumeurs. Il nous semble que dans certains cas, n'importe quelle huile animale ou végétale peut être à la base de tumeurs du même genre. En analysant les divers travaux expérimentaux étudiant la résorption des

huiles par les tissus, il parait évident que, quoique l'huile de vaseline soit à l’origine de la plupart des tumeurs, une huile d'autre nature peut provoquer les mêmes réactions. La plupart de ces travaux sont dus à Léon BIinET et à ses collaborateurs. Ils peuvent se résumer ainsi

1°. — L'huile injectée diffuse dans le tissu cellulaire sous-cutané, souvent à de grandes distances du point de l'injection.

2°, - La masse huileuse se fragmente en une infinité de gouttelettes, ce qui augmente considérablement la surface d’attaque de la masse.

3°, — La résorption huileuse se fait après une réaction histologique intense. Le plus souvent, on assiste à l’enkystement des gouttelettes huileuses et, dans la paroi des kystes ainsi formés, on voit apparaître des cellules mononucelées de la série lymphocyte qui semblent jouer un rôle très actif. En effet, comme FIESSINGR la mis en évidence, ces cellules possèdent un ferment propre, une lipase.

4. — La réaction histologique s'accompagne d’une modification chimique de l’huile qui s’acidifie considérablement. En effet, au moyen de la lipase secrétée par les lymphocytes, une digestion locale de lhuile se produit, avec mise en liberté d'acides gras et de glycérine.

Evidemment, ces diverses phases se produisent en un temps plus ou moins long et avec des modalités différentes, suivant l’huile employée. Certaines huiles animales se résorbent beaucoup plus vite que les huiles végétales : un lapin recevant un centimètre cube 1/2 d'huile de cheval dans la

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patte postérieure droite et un centimètre cube 1/2 d’huil: d'olive dans la patte postérieure gauche, présente au bout d’un mois une diminution très nette de la masse huileuse injectée en ce qui concerne l'huile de cheval, alors que l'huile d'olive s’est peu modifiée quantitativement. Au bout de quatre mois, l'huile de cheval est entièrement disparue, l'huile d’olive reste abondante.

La conclusion est cependant toujours la même : destruction par saponification avec mise en liberté d'acides gras et de glycérine. Cette lipolyse ne peut évidemment se produire pour l’huile de vaseline, qui est insaponifiable et inaltérable. Léon BINET l’a du reste exclue du cadre de ses recherches : « Elle n’a, dit-il, d'huile que le nom. »

Ces derniers faits semblent donc être à l’encontre de notre opinion et l’on pourrait penser que c’est bien lhuile de vaseline seule qui peut provoquer des tumeurs, puisqu'elle seule est indestructible.

Mais cette destruction par désagrégation n’est qu’une conclusion. Pour certaines huiles, elle ne se produit que de longs mois après l’injection. « Le fait capital qui se dégage de nos expériences, dit Léon BixET, est l’extrême lenteur de la résorption de l'huile; celle-ci persiste, in situ, des semaines, voire même des mois. »

Son élève, Henri BINET, insiste également sur cette Jenteur considérable. L’aspect histologique est souvent le même les jours qui suivent l’injection et six mois après.

Des recherches analogues ont été faites avec l'huile de vaseline, dans un autre but il est vrai, mais elles montrent que la réaction primitive du:

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tissu conjonctif est exactement pareille aux premières phases de celles provoquées par les huiles étudiées par Léon BINET.

Les premières recherches en date sont celles de DAREMBERG. Injectant diverses huiles, végétales et animales, et du pétrole brut à des lapins et à des cobayes, il constate que huit jours parfois, un mois souvent après l'injection, des trainées éparses de l'huile injectée ont apparu dans le péritoine. Les huiles peuvent donc être transportées loin de leur point d’inoculation et ne sont pas résorbées immédiatement.

Brissy, en 1908, s'occupe du sort de l'huile injectée dans les tissus. Pour reconnaître l’huile, il la colore avec du soudan II. Il constate la fragmentation de l’huile en fines gouttelettes et sa migration, ainsi divisée, à travers les tissus. Mais cette étude est rudimentaire et la question cytologique n’y est pas abordée.

Les études plus récentes de FAURE-FRÉMIET et DuvIVIER DU STREEL, Mile MANON, de PIÉCHAUD surtout, nous apportent des renseignements plus pré- CIS.

PrÉCHAUD, injectant de l'huile de vaseline à des lapins, et examinant les réactions histologiques tissulaires, nous permet de constater que, comme pour les huiles végétales et animales, la masse injectée se fragmente en une infinité de fines gouttelettes et provoque également un afflux leucocytaire.

Donc, les réactions primitives sont exactement pareilles, qu’il s’agisse d’huile de vaseline ou d'huile de cheval ou d’huile d'olive. Etant donné

que la destruction chimique des huiles saponifiables peut se réaliser très tard, les conditions pour le développement ultérieur d’une tumeur sont exactement les mêmes pour n'importe quelle huile.

Pour quel motif ces tumeurs se produisent-elles dans certains Cas ? Pourquoi n’apparaissent-elles pas à la suite du plus grand nombre des injections huileuses ? Nous en sommes réduits à des hypothèses. Certains pensent que l’évolution concomit{tante de certaines maladies, la tuberculose par exemple, peut être une cause prédisposante, D’autres pensent que l’état du sujet, au moment où l’injection a été faite, peut exalter les réactions de défense de l'organisme ou au contraire les para: lyser, laissant le champ libre à l’évolution d’une tumeur. Les recherches de Marranxr semblent indiquer qu'il s’agit de susceptibilités individuelles. d’idiosyncrasie.

Déjà, avant lui, Bouisser avait montré que l'huile de vaseline, utilisée comme excipient dans le traitement des dermatoses, pouvait produire de véritables éruptions médicamenteuses, absolument analogues à celles que nous voyons produites parfois chez certains individus par différents produits chimiques.

MariaAxi entreprit une série d’intradermoréactions aux différentes huiles végétales (huile d'amandes douces, huile de lin), animales (huile de foie de morue) et minérales (huiles de vaseline à différents degrés de purification).

Deux faits lui ont paru ressortir de ses expériences