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En effet, en remplaçant le riz, base du régime reçu par les rats dans les expériences des auteurs japonais, par du blé ou du millet, ils obtiennent beaucoup moins fréquemment des épithéliomas. Il semble qu’un régime pauvre soit plus favorable à la production des cancers induits par les composés azoïques.

En 1936, KinosiTA démontre qu’un autre dérivé azoïque voisin du précédent est plus actif que lui. Il s’agit du p-diméthylamino-azo-benzène ou jaune de beurre.

Cet expérimentateur obtient des cancers avec métastases du 70° au 130 jour quand le produit est ingéré sous forme de solution huileuse à 3 %.

NAKAHARA et FUJIWARA, par injection sous-cutanée et intrapéritonéale chez le rat, obtiennent des hépatomes avec métastases, et, fait remarquable, malgré le lieu d’injection, les lésions sont strictement limitées au foie; il n’y a pas de cancer du péritoine ou des autres viscères abdominaux. OrR, en 1938, modifie les régimes offerts aux animaux d'expérience. En ajoutant de l’avoine et du maïs “ou riz, il ne note aucune différence. BRocKk, DUCREY et HAMPERT confirment ces résultats.

Actuellement, le composé azoïque le plus couramment utilisé est le M-méthyl-p-diméthyl-amino-azo-benzène obtenu par éthylation du jaune de beurre. Avec ce produit, l'apparition du cancer est plus constante et plus précoce. Certains auteurs émettent l’hypohèse qu’on trouvera de nouveaux corps cancérigènes susceptibles de donner plus tôt encore et plus souvent des altérations nucléaires annonçant la malignité, et qu’ainsi on se servira de cette méthode pour différencier rapidement une substance cancérigène de celle qui ne l’est pas.

Ultérieurement, le problème de l'influence du régime fut repris par différents auteurs et un certain nombre de faits ont pu être acquis.

— Un régime hypocalorique réduit la fréquence des tumeurs et retarde leur apparition.

— L'influence des lipides est capitale : ils favorisent la formation des tumeurs provoquées par les dérivés azoïques, mais leur action est variable selon le degré de saturation de leurs acides gras. Lorsque les lipides du régime sont représentés par de l’huile de palme hydrogénée, l’obtention du cancer est très difficile.

— Le rôle des protides est peu connu. Cependant, on sait bien qu’avec un régime riche en caséine, les tumeurs apparaissent plus rarement.

— Actuellement, on attache beaucoup d'importance au rôle joué par les vitamines du groupe B. Mais il y a désaccord entre les auteurs, puisque pour MINER, par exemple, une forte proportion de vitamine B favorise l’apparition du cancer, tandis que pour WizLraMs, elle l’inhibe.

La riboflavine protègerait le foie de l’hépatome, de même que l’inositol et l'acide folique. La biotine et la pyridoxine seraient, au contraire, pro-Carcinogénétiques.

Ces constatations sont du plus haut intérêt, puisque nous savons bien que le régime de l’Africain est très riche en lipides et fortement déséquilibré au point de vue vitaminique. Il nous semble que c’est autant la valeur qualitative des lipides du régime que leur valeur quantitative qui est à considérer. On voit l'intérêt qu’il y aurait à dissocier les lipides de l'huile de palme, l'huile de coprah, d’arachide, le beurre de karité, etc, à la recherche de leurs acides gras, puisque l’on tend à l'heure actuelle à leur conférer un rôle cancérigène.

Les épithéliomas ainsi obtenus expérimentalement par les dérivés azoïques se présentent exactement sous les méêmes aspects anatomiques et histologiques que ceux de l’homme. Le foie est toujours augmenté de volume, son poids atteint cinq à six fois celui de la glande normale, sa surface est irrégulière, bosselée par de nombreux nodules néoplasiques, dont la plupart sont nécrobiotiques. Les différents lobes sont atteints. Les foyers de dégénérescence sont multicentriques, même lorsqu'il n’y a pas

RSR Es de cirrhose. Les métastases sont fréquentes dans le poumon, plus rares dans l’épiplon ou les ganglions. Il peut y avoir homo-greffes.

Au point de vue histologique, on retrouve aussi les mêmes images que chez l’homme. Pour SAsAki et YoSHIDA, expérimentant avec l’O.a.a.T. il n’y a pas de sclérose ni d’inflammation, au contraire, pour BERTRAND, NoRpD- MANN J. et NoRDMANN R., dans le cas du cancer induit par M4 O.aa.T. la cirrhose est constante. Elle est typique, annulaire, avec des dégénérescences cellulaires variées et production de nombreux néo-canalicules biliaires qui semblent résulter « d’une régression très poussée des trabécules hépatiques ». La sclérose débute au niveau des espaces portes, devient biportale, s’épaissit et s’accompagne d’une importante réaction inflammatoire, réalisant une infiltration à leucocytes. A un stade avancé, Parchitecture lobulaire est modifiée et il se constitue des petits nodules adénomateux. Pour ces auteurs, ces lésions cirrhotiques constituent un stade préliminaire de dégénérescence néoplasique. ORR montre au contraire qu'après l'arrêt de l’administration toxique, la cirrhose est capable de, régresser, alors que le cancer continue à évoluer.

Les épithéliomas en eux-mêmes sont des hépatomes et des cholangiomes analogues à ceux de l’homme. Dans l’hépatome, on retrouve l’agencement cellulaire classique trabésulaire, tubulaire, alvéolaire ou massif. Les mitoses et les monstruosités signent la malignité des processus, de même que les métastases.

Les cholangiomes sont plus fréquents que chez l’homme. Ils ont le même aspect d’épithélium tubulé mucosécrétant.

Les tumeurs mixtes, cholangiome et hépatome à la fois, ne seraient pas exceptionnelles, mais d'interprétation plus difficile.

Enfin, ces travaux expérimentaux ont pu saisir les mo-

Se

difications cytologiques aux premiers stades et suivre l'évolution du processus néoplasique mois par mois.

Sasari et Yosipa, puis Kinosira, ORR, en donnent les films. Pour Ok, les choses se passent de la façon suivante :

— Fin du premier mois : Accumulation lymphoïde dans la zone périportale. Le glvcogène disparaît dans les zones périphériques des travées.

— Au cours du deuxième mois, développement du granulome périportal (I-mphocytes, histiocytes, plasmocytes). Prolifération réactionnelle associée : hyperplasie nodulaire et aspect granuleux. Prolifération plus accentuée des. “anaux biliaires.

— Troisième mois : Extension du granulome. Le segment périphérique du lobule, après des lésions de dégénérescence, présente des phénomènes régénératifs, hyperplasie nodulaire.

— Quatrième mois : Nodules de régénération entièrement néoformés, n'avant plus l'architecture lobulaire, mais dont les éléments restent identiques à ceux des lobules anciens. Transformation collagène (sclérose) dans le granulome périportal.

Fibrose splénique collatérale dans 530 % des cas.

— Cinquième mois : Accentuation de la sclérose intertrabéculaire et de l'hyperplasie biliaire (aspect de cystadénome). Mitoses fréquentes des cellules de la travée.

— Sixième mois : Nodules hyperplasiques plus nombreux, premier foyer de l'hépatome.

— Huitième mois : Arrêt de l'administration.

— Onzième mois : Régression de la cirrhose ; le foie redevient normal, mais la tumeur s'accroît et évolue.