ETUDE DU CANCER EXPERIMENTAL OBTENU PAR LES DERIVES AZOIQUES
La pathologie expérimentale du cancer primitif du foie offre un intérêt considérable. D’une part, elle permet d’obtenir facilement, chez certains animaux, des cancers qui, macroscopiquement et histologiquement, sont strictement identiques à ceux rencontrés chez l’homme. D’autre part, elle permet de saisir les formes de transition entre le foie normal et le foie cancéreux et confirme l'existence d’une série de stades intermédiaires entre hyperplasie, adénome, et cancer. Ainsi se trouve réalisé chez l’animal le film que l’on souhaiterait étudier chez l’homme. Enfin, d’un point de vue plus général, cette expérimentation représente un très grand progrès dans l’étiologie et la génèse du cancer : c’est une des premières démonstrations, écrit NiINARD, de la possibilité de provoquer électivement le cancer d’un organe interne par l’absorption de substances chimiques définies d’origine exogène.
L'animal de choix, pour ces travaux, est le rat; on connaissait depuis longtemps sa prédisposition à faire des sarcomes du foie. L’infestation à cysticerques en particulier était un mode courant d'obtention de ces tumeurs. Une voie nouvelle s’ouvre avec FisHEr en 1906, qui obtient des phénomènes de prolifération épithéliale atypique par injection chez le lapin d’un colorant azoïque : le rouge écarlate. À partir de ce moment-là, les dérivés azoïques sont expérimentés un à un, et leur action apparaît progressivement spécifique sur la glande hépatique, où ils réalisent fréquemment un épithélioma.
So
Au début, après FIsHER, les expérimentateurs utilisent les produits colorants, rouge écarlate, rouge soudan.
HAGA (1913) obtient une prolifération épithéliale bénigne sur les canaux biliaires, de même que SCHMIDT (1924), KorTEWEG (1932) crée un adénome du foie chez la souris. Mais dès 1909, HaywarD montre que c’est seulement une partie du rouge écarlate qui se montre cancérigène : l’'ORTO-AMIDO-AZO-TOLUOL (l'O.a.a.T.), tandis que l’autre partie de la molécule : l'AMINO-B-NAPHTOL est inactive. Dès lors, les différents auteurs, japonais surtout, uti- ‘lisent ce produit et réalisent, chez le rat, d’authentiques cancers du foie. |
En 1933, YosHipa, par ingestion chez le rat d’une solution à 5 % du corps actif dans l’huile d'olive, associé à du riz, montre que seules les modifications importantes sont celles du parenchyme hépatique. Celles du stroma sont irrégulières et inconstantes. Au bout de deux mois du régime qui contient par gramme d’aliment 1 mmgr. de corps actif, il obtient une hyperplasie; en 5-8 mois, il y a adénome, en 9-10 mois, cancer. L’auteur remarque que cet hépatome n’est jamais précédé de cirrhose.
En 1935, YosHipA confirme à nouveau cette absence de cirrhose chez le rat, qu’elle soit spontanée ou que Fon provoque un cancer.
YosHibA et SASAKI montrent que lorsque l’adénome est constitué, il se transforme en cancer, même si l’intoxication est interrompue. Un lot de rats est nourri pendant quatre-vingt-dix jours au régime toxique, une partie des animaux sacrifiés à ce moment-là ne présente que des adénomes. Les animaux tués au 225° jour sont tous porteurs de cancer.
ISHIBASHI arrive aux mêmes conclusions : le stade adénome précède le stade hépatome malin.
Avec HEEP, FisHEr et WARELS, une nouvelle notion apparaît : l’apparition, du cancer est liée en partie au régime.
