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fois plus si l’on se limite aux cas certains. La cirrhose est d’ailleurs plus ou moins apparente.

Cependant, les liens génétiques entre les deux lésions sont encore discutés par certains auteurs qui n’admettent pas l'étape intermédiaire obligatoire de cirrhose. MARUYA, MILLER, GYORGY, VOoEGTLIN, HARRIS et collaborateurs, etc., ont démontré expérimentalement la possibilité d'obtenir le cancer primitif du foie sans cirrhose. Pour EWING, la cholostase suffirait, par l'hyperplasie nodulaire qu’elle engendre, à favoriser l’éclosion d'un processus cancéreux.

Dans le cancer hépatique expérimental, provoqué par le jaune de beurre, OPIE a noté les stades anatomiques suivants :

1° « des néoformations canaliculaires à partir des canaux biliaires, occupant les espaces portes;

2° une hyperplasie des cellules hépatiques (même sans cirrhose concomitante si le régime fourni à l’animal est riche en protides) ;

3° une hyperplasie secondaire des néocanalicules biliaires donnant dans certains cas des kystes en même temps qu’apparaît souvent de la cholangiofibrose ».

HARRIS fait remarquer que la cirrhose diminue le temps de latence et rend précoce l'apparition de la tumeur, et il insiste sur la notion que la cirrhose ne produit pas le cancer par elle-même. KLINE a observé que l'addition de l’acide aminobenzoïque au régime cancérigène réduit la proportion de cirrhose sans changer le pourcentage d’hépatome malin.

Mais pour ceux des auteurs qui admettent le lien entre la cirrhose et le cancer hépatique primitif (c’est la majorité à l'heure actuelle), il n’y a pas d'accord sur le mécanisme pathogénique. °

Pour les uns (SCHUPPEL, KELSCH et KIERNER, HANOT et GILBERT, NINARD, etc.), cirrhose et cancers représenteraient des effets distincts et indépendants, bien qu’associés d’un même facteur pathogène. NINARD admet que le cancer évoluant rapidement peut brûler l'étape de cirrhose et se manifester alors que cette dernière lésion est à peine esquissée.

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Pour les autres (SABOURIN, SIMMONDS, CORNIL et RANVIER, HERXHEIMER, etc.), c'est la cirrhose elle-même qui constituerait le facteur tumorigène. « Cette interprétation dérivée de la théorie générale de RIBBERT sur le rôle des hétérotopies cellulaires,. considère comme un facteur cancérigène le fait que les cellules hépatiques se trouvent déplacées et circonscrites dans un stroma de cirrhose. » Mais les travaux récents des chercheurs américains infirment cette hypothèse dans le cas bien précis de cirrhose et cancer hépatique.

Pour FIESSINGER et LEROUX, la conception d’un facteur unique à la fois cirrhogène et cancérigène serait inexacte, et ces auteurs ont pu écrire : « Nous ne pensons pas, avec KELSCH et KIERNER, et avec HANOT et GILBERT, que la transformation cancéreuse soit la conséquence d’un même facteur irritatif que la cirrhose. » Ils soulignent que le cancer se développe électivement sur « une cirrhose bloquée ou résiduelle ». Pour ces deux auteurs, la transformation maligne résulterait d’une déviation anormale du processus hyperplasique qu’engendre la cirrhose bloquée. Il y aurait succession des deux processus cirrhose et cancer; la transition serait faite par les hyperplasies réactionnelles qui, en même temps et en plusieurs endroits à la fois, subiraient la même évolution monstrueuse. Et ils concluent : « Ainsi nous apparaît l’adéno-cancer des cirrhoses non comme une association de cirrhose et de cancer, mais comme une adjonction successive de cirrhose d’abord et de cancer ensuite. » : a

Pour NINARD enfin, il faudrait en définitive considérer comme lésion précancéreuse l'hépatite seule et non la cirrhose qui n’est qu’une manifestation fréquente, mais inconstante de celle-ci. D’après cet auteur, cette pathogénie expliquerait que les tumeurs puissent ou non être associées à une cirrhose. « L'hépatite peut être à la fois crhogène et cancérigène, mais elle peut être à la fois l’un ou l’autre seulement, et c’est ainsi qu’on peut avoir :

—— des cirrhoses sans tumeurs 4 c'est le cas le plus fré-

quent ;

—— des tumeurs sans cirrhose, très rares (le cancer évoluant

rapidement) ;

— des tumeurs avec cirrhose, les plus communes. »

Cette facon de considérer les hépatites en général cadre mieux avec les résultats expérimentaux, car le même régime alimentaire qui détermine après une courte durée (deux à trois semaines) une hépatite, aboutit dans les expériences -les plus prolongées (trois à cinq mois) à une cirrhose typique. La cirrhose apparaît donc comme une réaction inflammatoire ou dégénérative chronique, dans laquelle l’altération parenchymateuse conditionne la sclérose, la précède et l’accompagne.

D’après certains auteurs (MILLES, ALTHAUSEN et KERR), la cirrhose pigmentaire avec hémochromatose serait beaucoup plus souvent associée au cancer que les autres cirrhoses. Mais BINFORD, LAWRENCE, WOLLENWEBER et STEWART admettent actuellement que le pourcentage de carcinomes associés à la cirrhose commune ou à la cirrhose pigmentaire est sensiblement identique. D'ailleurs, dans une étude comparative des pourcentages de cas de cancers avec hémochromatose (9,33 %) et des cas de cancers avec cirrhose banale (7,3 (%), STEWART fait remarquer que la différence entre ces deux taux, soit 2,67 ‘%, est inférieure à « l'erreur standard » qui est de 3,37 (%, et cet auteur juge inutile d'accorder la moindre signification au taux apparemment plus élevé noté dans l’hémochromatose.

Mais les travaux récents insistant particulièrement sur la formation spontanée in loco de facteur carcinogène hépatique chez l’homme en général, limitent la valeur des hypothèses pathogéniques précédemment citées. A la suite d'injection expérimentale d'extrait hépatique humain de toutes provenances à des animaux de laboratoire, STEINER et collaborateurs trouvent que 21 % de ces extraits renfermaient un facteur cancérigène endogène. Les extraits provenaient de foie de sujets cirrhotiques et non cirrhotiques, cancéreux et non cancéreux, de race blanche et noire. S'il est encore trop tôt de se prononcer d’une façon absolue sur l'interprétation de ces résultats expérimentaux, l'importance de cette découverte biologique n'échappe à personne. Préciser la nature de ce facteur blastogénétique endogène et déterminer les conditions de son action mutagène initiale restent le problème de l'avenir.