FIG. IV

Axe horizontal : axe des temps. (Les nombres représentent les quantièmes du mois).

Axe vertical : axe des densités parasitaires. (Les nombres représentent les quantités approximatives de trypanosomes par champ).

Les points qui jalonnent les courbes représentent les examens de sang frais qui ont permis de les établir.

Les flèches représentent les injections médicamenteuses,

ce rat aucun trypanosome aparabasal n’a pu être relevé sur 1.000 comptés (contrairement à la même souche chez d’autres animaux). Mais les corps parabasaux

étaient notablement plus petits que ceux du Tr. lewisi. Certains étaient infinies.

Le traitement appliqué à ce rat était inférieur à celui considéré comme curatif (6 mg. au lieu de 30 mg.). Mais d’autres expériences (R 5 E M) permettaient d’espérer une disparition, si fugitive soit-elle, du parasite. Au contraire nous constatons une action traînante et non durable ; faute d’une confirmation du traitement la mort s’en suit (m). En résumé les courbes relatives à R 24 et à R 2 sont très comparables, et si l’on tient compte de la différence des doses employées on peut admettre que le trypanosome de R 2 était légèrement plus sensible.

La troisième courbe représente l'expérience relative au rat n° 7 infecté par T7. equiperdum. Souche comportant 2 à 4 % d'individus aparabasaux, Pour les autres, Corps parabasal relativement petit, souvent infime.

Traité par l’atoxyl à la même dose que R 24 et au même moment de l'infection, R 7 est débarrassé de ses trypanosomes en 9 heures et pour plus de huit jours. Donc efficacité rapidement manifestée, et prolongée.

Nous n'interpréterons ces différences d'action qu’en comparaison avec les faits exposés dans les paragra: phes suivants (1).

4° Action de la pyronine et des corps colorants de la série des acridines :

Rappelons d'abord ce que sont ces corps.

(1) La quatrième courbe se rapporte à une expérience relative à TR. EVANSI de WENYON. Il en sera parlé en son temps. (ND ES):

Mie

La Pyronine appartient au groupe des colorants xanthéniques. Elle a pour formule :

et dérive de l’orthodioxydiphénylméthane.

C’est un corps amorphe, couleur lie de vin, donnant avec l'eau une solution rouge douée d’une fluorescence jaune.

Si, au lieu de partir de l’orthodioxydiphénylméthane qui est à l’origine de la préparation des colorants de la série de la pyronine, on part de l’orthodiaminodiphénylméthane on obtient des colorants dits de la série des acridines, dont la formule ressemble à la précédente mais dont l'oxygène est remplacé par un azote. Voici la formule de l’acridine elle-même :

Les dérivés différemment substitués de ces corps sont

ner

des colorants jaunes de nuances différentes, tels que le jaune d’acridine de formule :

CH

Ettahpase de)

Nous avons surtout employé le corps édité par la maison Poulenc sous le nom déposé de Gonacrine, qui correspond à la trypañlavine des Allemands, et que les auteurs nomment soit chlorométhylate de diaminoacridine soit méthochlorure de diaminoacridine, soit chlorhydrate d’aminométhyl acridine.

Nous avons essayé l’Acridine orange N O et l’akridingelb, utilisé antérieurement par LAVERAN, dont les formules n’ont pas été publiées et dont nous n'avons pu déterminer là parenté exacte avec le précédent.

ACTION DE LA PYRONINE. — Ce corps (ou un de ses homologues proches) avait déjà été employé avec succès, conCurremment avec l’oxazine, par WERBITZKI, et c'est à cette occasion que fut découvert le phénomène qui nous occupe.

L'auteur considère comme dose maxima celle de 6 mg pour une souris de 20 gr. et, l’appliquant à un animal dont le sang était riche en Tr. brucei var. ferox, obtient dès le lendemain une souche contenant 40 à 60% de trypanosomes aparabasaux. Nous n'avons pas

obtenu de résultats comparables ; voici le schéma d’une de nos expériences, faite avec Tr. evansi :

S 25 — 4 % tr. aparab. — $S 26.

S 26 — 0,5 % + 6 mg. de pyronine —> 0,5 % —> S 27. DUT —10,25% + 6 mg.p. —:0,5 % —R 11.

R 144 —2,7+45 me p. — 3,2% + 75 mg. p. —R 14. R 44 — 10 % + 75 mg. p. —> 16,8 %.

Déjà, chez les deux souris traitées nous n’obtenons aucune augmentation du nombre des individus aparabasaux. Chez le rat n° 11, nous ne sortons pas du pourcentage normal des souches non traitées, avec ses variations individuelles. Ce n’est que pour R 14 que nous parvenons à une augmentation sensible et imputable au médicament. Nous sommes loin des résultats chtenus par WERBITZKI (1). Il faudrait soit reprendre pas à pas les expériences de cet auteur, pour les vérifier, soit s'assurer que la pyronine qu'il a employée et celle que nous avons pu nous procurer sont bien identiques, ou établir s’il s'agit de deux homologues très voisins (2).

Un point à signaler c’est que pour le R 14 la résistance à la pyronine était déjà obtenue. La résistance relative (3) du corps parabasal à la destruction par un

(1) LAVIER, au cours de recherches concernant la résistance aux médicaments, recherches faites en Afrique sur différents trypanosomes cultivés sur cobaye, n'avait obtenu aucun résultat avec la pvronine, quant à l’augmentation du rombre des parasites aparabasaux. ;

(2) Nous verrons en effet plus loin combien peut différer l'action de deux corps de la même famille chimique, deux jaunes d'acridine, par exemple.

(3) Quand nous parlons d’une « résistance relative du corps parabasal », nous l’entendons pour l’ensemble de la souche : nous admettons qu’elle est iofale pour un nombre « relativement plus ou moins grand » d'individus Ce cette souche.

médicament colorant serait-elle un corollaire de Ia résistance de tout le trypanosome au médicament ? C'est ce que nous étudierons à la fin de ce chapitre.

ACTION DE L’ACRIDINE ORANGE N O. — Nous avons expérimenté avec ce produit sur le Tr. evansi, à travers 11 animaux, ce qui nous a permis quelques observations intéressantes.

Voici l’enchaînement des expériences représenté par le graphique ci-contre. La eourbe supérieure figure les variations dans le pourcentage des -trypanosomes aparabasaux, à différents moments, chez différents animaux. Nous y avons noté en pointillé la variation approximative pour les périodes où la rareté du parasite dans l'hôte ne permettait pas de faire commodément une numération.

La courbe inférieure exprime les variations de Ia densité parasitaire et leur relation avec l'application &'un traitement à'l’acridine orange N O.

Nous manquions, pour l’acridine orange N O, de données posologiques. Nous avions trouvé pour la irypafiavine, acridine très voisine, les indications suivantes :

dans VAN SACEGHEM (1914) 30 mg. par kg. de rat, soit 6 mg. pour un rat ordinaire de 200 gr.

dans BERGER (1926) dose curative : 2,5 mg. pour une souris (1) ; dose limite : 5 mg. pour une souris dose mortelle : 10 mg. pour une souris.

Ainsi qu’il est rapporté sur le graphique, nous avons impunément injecté au rat des doses de 33 mg. d'acri-

(1) Ces doses sont comprises pour un traitement PER OS, ce qui diminue généralement la toxicité et l'activité du produit.

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