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dine orange N O (R 16, R 21, R 23) et même renouvelé cette dose le lendemain ou le surlendemain (R 23, R 21). Aux souris nous avons injecté plus que la dose limite, et même pour l’une d’elle près de 6 fois la ‘ dose admise comme mortelle pour la trypaflavine par BERGER.

Cet emploi de doses massives ne semble pas avoir infiué sur la teneur de la souche en corps parabasaux. Celle-ci oscille en effet entre 1 et 4 %, ce qui ne sort pas des variations imputables aux facteurs individuels. L’acridine orange N O peut donc être considérée comme inactive, ou du moins très peu active sur le corps parabasal des trypanosemes (1). Cette distinction entre une inactivité totale et une inactivité relative sur les corps parabasaux sera établie par le traitement successif d’une longue série de souris ou de rats trypanosomiés.

Quoiqu'il en soit de cette action locale, la nocivité du colorant pour le trypanosome lui-même s’est manifestée légèrement (R 23, S 32). De fortes doses administrées à une période avancée de l'infection (R 16) semblent n'avoir pas eu d'effet. Au contraire des injections faites dès le début de l'infection (R 19 et S 33) et répétées ont nettement retarde l'évolution de la maladie.

L'efficacité relative pour R 23 témoigne de la nonacquisition de la résistance au médicament, quoique les trois rats précédents en eussent recu ensemble 118 mg.

Nous avons essayé l’acridine orange N O sur

(1) Si l'acridine orange N O ne semble pas détruire le corps parabasal des trypanosomes, elle se fixe cependant sur lui.

Nous avons observé, in vitro, la coloration élective de ce era. nule par le réactif en question.

Tr. Brucei, sans résultat appréciable ; voici le schéma de l'expérience

KR 2/#0;8 0% + 6 Mg. Acr: or. N O —> 1,6 & + 1 mg. NCETOTANROE ES ER?

F2 0/60 +FAi0ime Acrtor.-N O = LAS + 10 mg.

ACP, OP NO — 01,

Done pas d'influence tangible sur les variations normales du taux des tr. aparabasaux. De plus, pas d'effet thérapeutique.

ACTION DE LA GONACRINE. — Nous l'avons étudiée pour le Tr. evansi sur R 3 et R 5 et pour Tr. equiperdum, sur S 12, puis R 4 a, R 5 à, R 6 a, puis R8 et R 18.

Cette fois, nous avons obtenu des résultats hors de proportion avec ce que nous avons observé avec l'acridine orange N O.

S 12, renfermant avant tout traitement une souche à 4 % environ d'individus aparabasaux, voit ce nombre passer à 27 % sous l'influence de 0,1 mg. de gonacrine, puis à 55 % avec une seconde injection identique. Naturellement, à si faible dose, aucune action thérapeutique n'apparaît.

Sur le rat nous avons fait agir des doses successives de 2 mg., soit doubles de celle employée pour un même poids de souris. Voici la graphique des résultats obtenus, en haut, quant à l'influence sur les corps parabasaux, en bas, au point de vue thérapeutique (fig. VI).

Ici nous avons une activité thérapeutique manifeste, surtout pour R 4 a, au début de l'infection. Les résultats sont moins bons de rechute en rechute sauf pour la dernière où il y a disparition complète du parasite. Mais deux jours plus tard, mort de l'hôte, sans doute intoxiqué par le médicament.