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B. — INTERPRÉTATION DES OBSERVATIONS 1° Valeur biclogique du corps parabasal :

Le trypanosome peut se passer de son corps parabasal : outre que des souches (Tr. equinum, Tr. evansi de WENYON) en sont naturellement entièrement dépourvues, les souches normales en renferment une proportion appréciable. Un trypanosome aparabasal peut non seulement subsister mais se multiplier, comme en témoignent les formes de division d'individus aparabasaux, observées dans nos frottis.

Le vieillissement d’une souche chez un hôte donné semble favoriser l'apparition des individus incomplets, soit par atrophie plus fréquente du corps parabasal, soit par tendance croissante à l’asymétrie dans la division du protozoaire.

Au contraire le repiquage d’une telle souche sur un hôte neuf fait retomber le pourcentage des trypanosomes aparabasaux. ;

La présence vraisemblable de toxines dans le sang des animaux fortement infectés et proches de la mort diminuerait donc la vitalité propre du corps parabasal des trypanosomes, d’où atrophie de ce corps par nonassimilation et bipartition inégale du parasite par perte de la faculté de division du corps parabasal.

2° Rôle du corps parabasal dans l’action des médicaments sur les trypanosomes :

Si le corps parabasal n’a plus d'activité biologique, et si les médicaments agissent sur les trypanosomes

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aparabasaux (1), ce corps influe-t-il, cependant, sur l'attitude des trypanosomes, au cours des traitements institués contre eux ?

Au chapitre I nous avons envisagé l'hypothèse que, par sa seule présence, par ses affinités. chimiques, par exemple, il puisse intervenir dans la lutte entre le parasite et les agents thérapeutiques qu’on lui oppose.

I. -— Envisageons d'abord cette intervention à propos des médicaments colorants puisque l'affinité du corps parabasal pour ces médicaments est optiquement démontrée par leur fixation élective sur ces corps, in vitro et in vivo (colorations vitales).

Nos expériences nous amènent à considérer cette fixation comme un facteur important dans la lutte du trypanosome contre les médicaments colorants injectés à son hôte.

Reportons nous, par exemple, à la figure VII.

Chez R 8, riche en Tr. equiperdum normaux, une première injection de 4 mg. de gonacrine tue rapidement un petit nombre dé parasites. Les survivants reprenant un moment leur multiplication, sont à leur tour détruits. Cette destruction est rapidement confirmée par une seconde injection.

Nous croyons pouvoir interpréter cela en admettant que le médicament, envahissant le sang, tue en quel-

(1) En témoignent les expériences sur : :

TR. EQUIPERDUM (devenu aparabasal) avec la gonacrine (R6a R8 a). l TR. EVANSI (devenu aparabasal) avec la gonacrine (R 5). » (devenu partiellement aparabasal) avec la pyronine (R 14).

» (souche de WENYON) avec la gonacrine.

L'action trypanocide s'exerce done sur les organes autres que le corps parabasal.

ques heures les parasites se trouvant en état d’infériorité de défense, par vieillesse ou toute autre cause. En ième temps les corps parabasaux fixant en grande quantité le colorant, mettent momentanément à l'abri les trypanosomes : ils servent d’ « écran », si l'on peut dire ; les parasites reprennent alors leur activité biologique, se divisent, à l'exclusion du corps parabasal, bloqué ; cette division inégale accélère la progression du nombre des trypanosomes aparabasaux, progression due surtout à l’action destructrice du colorant. Mais tout le colorant fixé par le corps parabasal n’a pas été modifié dans la réaction qui a détruit ce corps : l'excès se libère alors, et agit, soit sur le trypanosome qui le contient, soit sur les autres trypanosomes; parmi ceux-ci, les uns sont privés de corps parabasal, les autres le possèdent encore, mais saturé et incapable de les protéger. On comprend que, la première injection s’attaquant à une souche normale, les corps parabasaux fixent le médicament, en détruisant une partie, et que l’action thérapeutique soit lente. Au contraire, la seconde injection agissant sur une souche dont 71 % des individus sont privés de corps parabasaux, la gonacrine les tue rapidement et la courbe représentant la densité parasitaire fait une chute voisine de la verticale. On comprend de même que la troisième injection, touchant une souche à 94,5 % de trypanosomes aparabasaux, ait également une efficacité immédiate.

Nous avons souligné plus haut l'existence de variations spontanées dans le taux des trypanosomes aparabasaux chez les souches non traitées ; nous croyons cependant pouvoir invoquer, à l'appui de notre point de vue, la chute de ce taux, légère et fugitive mais précoce et rapide qui suit la troisième injection (voir

courbe a). Cela confirmerait en effet que la gonacrine, détruisant plus vite les trypanosomes aparabasaux que les trypanosomes normaux, la proportion des premiers diminuerait par rapport aux seconds, d’où chute de la courbe représentative des pourcentages.

Pour les autres médicaments colorants nous n'avions pas de disparition du corps parabasal (acr. or. N O) ou elle était trop faible (pyronine) ce qui nous empêcha de saisir en détail les phrases d’un phénomène identique.

La figure VIII nous rend compte d’une action thérapeutique analogue, chez R 18, sur une souche arsenorésistante. La différence d'influence sur la disparition du corps parabasal est sans doute en relation avec la résistance tant à l’atoxyl qu’à la gonacrine. Il en est de même pour Tr. evansi (R 11 et R 14) devenu résistant à la pyronine. Nous verrons plus loin qu’une explication plausible cadre avec nos hypothèses.

IT. — Voyons maintenant ce qui se passe avec l’atoxyl, et si nous pouvons établir que le corps parabasal intervient à son égard comme à l'égard des médicaments colorants.

Il serait intéressant, faute d’une coloration élective directe comme pour la gonacrine et la pyronine, de mettre au point une méthode microchimique capable de mettre optiquement en évidence une fixation élective des arsenicaux sur le corps parabasal des trypanosomes. En effet nous avons été frappés de la différence d'allure des trois courbes représentées par la fig. IV et qui concernent la première Tr. lewisi, souche à très gros Corps parabasaux, tous présents, la seconde

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Tr. evansi, souche à petits corps parabasaux, mais, par extraordinaire, tous présents, la troisième Tr. equiperdun, Souche à corps parabasaux petits, souvent infimes, manquant même Complètement chez 2 à 4 % d'individus.

Les courbes, et les précisions qui les accompagnent permettent de supposer que, dans le premier cas, les 24 mg. d'atoxyl, d'abord libres, font quelques ravages dans la souche, puis que l'excédent est fixé sur un organe à affinités puissantes ; la souche se régénère alors (réascension de la courbe) ; la seconde injection est immédiatement fixée, puis un excès d’atoxyl, libéré aussitôt egit à son tour. Enfin, la troisième injection, trouvant des trypanosomes à organe arsénophile saturé, agit in toto et débarasse définitivement le rat de ses parasites.

Pour la seconde souche, chez R 2, le résultat est du même ordre avec 6 mg. d'atoxyl ; on peut donc supposer une action plus rapide avec la dose habituelle (24 mg.). Donc efficacité plus nette mais encore freinée par un organe arsénophile.

Dans le troisième cas, fixation de l’arsenic, mais trop faible pour enrayer la disparition complète et rapide du parasite.

Enfin, pour Tr. evansi de WENYON (chez R 25) nous constatons également une destruction totale et immédiate des trypanasomes, coïncidant avec une absence complète de corps parabasal. ‘

De même avec la souche de Tr. evansi devenue aparabasale pour 98 % de ses individus, sous l’action de la gonacrine (v. fig. X, R 5) nous obtenons une efficacité prompte de l’atoxyl.

Cette relation entre le volume et la constance du