HR

Ce dernier chiffre extrêmement considérable permet de se demander si les échecs de la Pénicillothérapie, en dehors de tous facteurs venant du terrain ou du germe, ne pourraient pas être dus en partie à ce facteur de la concentration sanguine.

Nous verrons plus loin dans des cas de gonococcie où les repaires anatomiques sont décelables et où les résultats peuvent être rigoureusement contrôlés, si la clinique apporte une réponse à cette interrogation.

Dans les deux derniers groupes de malades, c’est-àdire dans 70 G des cas, si on veut rendre la Pénicillothérapie efficace, il faudra modifier complètement la forme du traitement, en changeant les voies d’injections, en augmentant le rythme ou en utilisant des solvants qui retardent l’élimination.

C. — Injections intramusculaires de 20.000 U.O. par injection

Bien que moins employées actuellement, ces doses le sont encore dans un grand nombre d’affections cutanées ou de maladies bénignes.

Là aussi, nous allons trouver des variations individuelles.

U.0.4" 46°. 0145 0.50 EL oc 01 ÀA,30 -0.02 Ce o,ès O,18 0.06 0,03 TER RIT 0 AO CS ER CVS SEE"

Figure 81 : Pneumopathie aiguë

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Figure 32 : Staphylococcie cutanée

Figure 33 : Uréthrite aigue

De toutes ces courbes d'élimination par voie intramusculaire, nous voudrions insister sur plusieurs faits D'abord l’élimination de la Pénicilline ne varie pas considérablement avec les doses. Si l’on bâtissait des courbes avec les chiffres moyens obtenus avec 20.000, 50.000 et 100.000 U.O., elles se superposeraient dans l’ordre, mais avec des écarts non proportionnels. En multipliant par cinq une dose, on ne multiplie pas par cinq, ni le taux maximum obtenu, ni la durée d’élimination. En passant

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de 20.000 à 100.000 U.O., le clocher passera par exemple de 0,60 à 1,10 U.O. et la durée d'élimination de deux heures à trois heures. L’inflation des doses depuis le début de la pénicillothérapie, ne se traduit donc en fait que par des variations peu considérables. Ansüite, les variations individuelles d'élimination annulent les variations provoquées par l’augmentation des doses et sont beaucoup plus importantes qu’elles. On arrive ainsi au phénomène paradoxal de voir une courbe d'élimination plus lente et des taux plus élevés, dans un cas où la dose injectée était de 20.000 U.O., que dans un cas où la dose était de 100.000 U.0. Enfin, ces variations individuelles sont telles et l’élimination est parfois si rapide, que l’effet thérapeutique est considérablement réduit, d’où la nécessité de connaître la courbe d’élimination, pour essayer de la corriger en agissant sur les facteurs que nous allons maintenant étudier.

Cette étude des facteurs humoraux ou organiques dont dépend l'élimination de la Pénicilline, serait très importante à entreprendre pour essayer de la modifier et d’augmenter le « rendement » de la Pénicilline dans l’organisme qui est, au fond, très mauvais. Peu d’hypothèses ont été soulevées, peut-être trouverait-on quelque chose dans les modifications physiques du sérum. telles que la viscosité. Le seul facteur bien mis en évidence est le facteur rénal :

FLEMNG, puis RamMeLKAMP constatèrent un allongement considérable de l'élimination dans les néphrites chroniques (fig. 34).

Nous avons recherché cet allongement chez un malade présentant un syndrome azotémique avec rétention chlorée sèche : Albumine urinaire : 1 gr. 80 ; urée sanguine, gr. 65 ; constante d’Ambard, 0,21 : chlore globulaire,

Î 2 gr. 36 ; chlore plasmatique, 4 gr. : rapport, 0,59 (fig, 35).

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Figure 34 : Rammezkamp : Courbes A et B, néphrites chroniques. — Courbe C, sujet normal.

Figure 35 : Elimination dans une néphrite chronique comparée à celle d'un malade à rein normal.

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Procédés utilisés pour retarder l'élimination de la Pénicilline après les injections intramusculaires

A. BLocaGe Du REIN. — La constatation du retard très important apporté à l’élimination de la Pénicilline dans les cas de lésion rénale, devait amener certains auteurs à essayer des substances susceptibles de réduire cette élimination. On a émis l’hypothèse que la Pénicilline ne passe pas seulement par le filtre glomérulaire, mais qu’elle est excrétée aussi par les tubes rénaux, et on a pensé que l’on pourrait diminuer cette élimination par blocage médicamenteux de la fonction rénale excrétoire.

C’est ainsi que RAMMELKAMP et BRADLEY ont essayé l'injection simultanée de Pénicilline et de diodrast et constaté une élimination de 20 % seulement, contre 60 % chez le sujet de contrôle. |

BerGer et ses collaborateurs ont étudié l’effet de l’acide para-amino-hippurique, sur le blocage de l’excrétion rénale de la Pénicilline. Ils choisirent cette substance à cause de sa toxicité réduite. Ils obtinrent ainsi une prolongation des courbes jusqu’à sept et huit heures sans danger notable.

Cependant, si cette méthode peut à la rigueur être utilisée chez des sujets en bon état apparent et des affections demandant un traitement de courte durée, on hésitera toujours à l’employer pour les affections graves où l'élimination rénale joue un rôle si important dans le pronostic.

B. VASOCONSTRICTION LOCALE. — Le fait que la Pénicilline s’élimine d’autant plus rapidement qu'elle est placée dans une région mieux vascularisée, a donné à penser qu’en amenant une vaso-constriction au point d'injection on retarderait cette élimination.

M. Trumrer et R. M. Murrer ont prolongé son élimination en plaçant une poche de glace sur la région où avait été faite l’injection. Ils appliquent, par exemple, la