ÏJ. —— LA RÉACTION D'ARON

M. Max Aron, de la Faculté de Médecine de Strasbourg, s’est attaché à trouver un test qui nous permette

- d'apprécier et de doser d’une façon précise la quantité de thyréo-stimuline existant dans les humeurs. Le dosage s’effectue soit dans le sang, soit dans les urines. Cette méthode, à laquelle on a donné à juste titre le nom de « réaction d’Aron » est d’un principe fort

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simple. Elle consiste à injecter à des animaux de laboratoire, certaines quantités de sang ou d’urine prélevées chez un sujet dont on veut mesurer le fonctionnement pré-hypohysaire. L’animal est sacrifié, le Jour qui suit la dernière injection. Sa glande thyroïde est prélevée. Et l'examen histologique de cette glande nous fournira les indications suivantes :

Où nous constatons des signes d’hyperactivité fonctionnelle : nous pouvons en déduire que le taux de thyréo-stimuline des humeurs est supérieur à la normale, donc que le lobe antérieur de l’hypophyse est en état d'hyperfonctionnement ;

Ou l’aspect de la thyroïde examinée est en tout point normal, et analogue à celui d'animaux témoins non injectés : le taux de thyréo-stimuline des humeurs est normal ou inférieur à la normale. Le lobe antérieur de lhypophyse déverse donc dans la circulation une quantité d’hormone normale ou inférieure à la normale.

En principe, l’animal de choix est le cobaye. Une première précaution s'impose. Il faut n’utiliser que des cobayes jeunes, en pleine évolution, dont le poids moyen oscille entre cent cinquante et deux cents grammes. Ils doivent avoir cessé de têter et être âgés de trois à quatre semaines. Ces animaux, s'ils remplissent les conditions précitées, ont une glande thyroïde qui offre des signes d’une activité excrétricé minime ou nulle. La glande est formée de vésicules à épithélium étroit, à colloïde dense, fortement colorable et dépourvue de vacuoles. D’autre part, la glande thy-

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roïde de ces animaux se montre d’une sensibilité extrême à de faibles doses de thyréo-stimuline : cela a été vérifié de façon formelle. Max Aron, expérimentant sur des cobayes qui répondaient aux conditions d'âge et de poids nécessaires pour obtenir des réactions correctes, leur a injecté des doses mille fois supérieures d'extraits rénaux musculaires, testiculaires, etc. Les thyroïdes des cobayes utilisés n’ont présenté que des réactions nulles ou insignifiantes, différentes en tous points de celles que l’on obtient avec des doses minimes de thyréo-stimuline.

Il faut également tenir compte, pour le choix des cobayes, de la question du climat sous lequel ils sont élevés et de celle de leur alimentation. Des auteurs brésiliens qui ont pratiqué de nombreuses réactions d’Aron ont constaté qu’en Amérique du Sud, les cobayes âgés de trois à quatre semaines et dont le poids varie entre cent cinquante et deux cents grammes, présentent parfois, au niveau de leur glande thyroïde, des signes d’activité fonctionnelle déjà accusés. II est facile de comprendre que si l’on utilise de tels animaux, on peut arriver à des résultats complètement erronés.

Enfin la question de l’examen histologique des coupes de glandes thyroïde est d’une importance primordiale. Affirmer qu’une réaction d’Aron est positive, fortement positive ou nulle, est une question d’interprétation personnelle. II va de soi que l’expérimentateur devra acquérir une connaissance approfondie de l’histologie de la thyroïde normale et pathologique.

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Une fois cette connaissance acquise, il pourra rapidement déceler des signes d’hyperactivité thyroidienne, signes qui sont parfois tellement discrets qu’ils peuvent échapper à l'observateur le plus averti.

Ceci posé, voici quelle est la technique de la réaction

A un cobaye répondant aux conditions précitées, on injecte, trois jours de suite, chaque jour, cinq centimètres cubes de sérum sanguin, ou bien d’urines fraîchement émises ou conservées à la glacière après addition de quelques cristaux de thymol. L’animal est sacrifié le quatrième jour. Ses thyroïdes sont débarrassées de leur enveloppe conjonctive. On pratique des coupes de toutes les parties de la glande. On les colore, le plus souvent par l’hématalun-erythrosine, et on les examine au microscope.

Resultats.

A la suite de l’injection d’une humeur renfermant de la thyréo-stimuline à un taux très élevé, la thyroïde du cobaye présente ce que Max Aron appelle la réaction forte (1).

L’épithélium qui borde les vésicules subit une hypertrophie considérable. Alors que chez un animal jeune les cellules de cet épithélium sont aplaties, elles augmentent leur taille dans des proportions notables et parfois doublent leur hauteur. Leur protoplasme se remplit de fines granulations. En plusieurs endroits

(4) M. Aro. — R. F. d'Endocrinologie.

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de la bordure cellulaire des vésicules, on remarque des images de mitose. Tous ces signes traduisent une augmentation de l’activité des cellules bordantes. La substance colloïde participe elle aussi à ce bouleversement général. Chez de jeunes cobayes, elle prend d'habitude, fortement les colorants acides. Chez les animaux sacrifiés, après injection d'urine ou de sérum renfermant de la thyréo-stimuline en excès, on remarque que la colloïde se teinte avec beaucoup moins d'intensité. Enfin, signe primordial, des vacuoles apparaissent à la partie périphérique des vésicules. La première survient au contact de la bordure cellulaire. Puis, sur des vésicules voisines, on en compte deux, puis trois, etc., etc. A l’intérieur d’autres vésicules, ces vacuoles ont grandi, elles ont conflué, occupé progressivement toute la surface limitée par la bordure cellulaire. L'apparition de ces vacuoles indique que la thyroïde est entrée dans une phase d’hyperactivité et les vacuoles remplacent la substance colloïde, au fur et à mesure que celle-ci est excrétée. Si l’on a, dans le champ du microscope, plusieurs vésicules à des stades différents d’excrétion, on peut suivre en passant de l’une à l’autre les multiples phases du phénomène qui traduit sans aucun doute une hyperactivité fonctionnelle de la glande thyroïde. Puisque les vésicules se vident de leur contenu, il est logique de penser qu’elles vont changer de forme. Cela se produit effectivement pour certaines vésicules et non pour d’autres. Remplies de substance colloïde, elles sont arrondies. Vidées de leur produit de sécré-

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tion, elles s’aplatissent. Deux bords opposés se rapprochent. La lumière de la vésicule diminue. La vésicule semble s’étirer, s’allonger. La cavité vésiculaire est devenue presque inexistante. Aïlleurs, au contraire, la structure des vésicules ne se modifie pas, bien que des vacuoles aient remplacé en totalité la substance colloïde.

Le tissu conjonctif péri et intervésiculaire subit également des modifications. La vascularisation augmente. Les espaces qui séparent les vésicules sont élargis à la suite de la production à ce niveau d’un œdème qui semble être la conséquence de cette vascularisation plus intense.

Nous terminerons l’étude de la réaction d’Aron par les considérations suivantes :

1° Les modifications histologiques de la thyroïde excitée par la thyréo-stimuline ne sont pas les mêmes en divers points d’une coupe. Certaines vésicules semblent répondre plus rapidement que d’autres à Fexcitation.

2° L'action de la thyréo-stimuline se fait sentir aussi chez des cobayes adultes. Mais la thyroïde de ces animaux présentant déjà des signes d’activité excrétrice intense, il serait difficile de faire la part qui reviendrait à la thyréo-stimuline.

3° Il semble inutile d'ajouter qu’une seule injection de thyréo-stimuline provoque les modifications importantes que nous avons décrites, mais que si les in-

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jections ne sont pas continuées, ces modifications sont passagères et en trente-six à quarante-huit heures, « la restitutio ad integrum » est réalisée.