CHAPITRE VI

DISSOCIATION, SAPONIFICATION, EQUILIBRE.

MM. Jean REGNIER et R. DaAvip (48) ont fait une étude des résultats rapportés -par R. DiETzEL et O. STEEGER (49) sur la conservation de la cocaïne après stérilisation et résument leurs travaux personnels.

Les auteurs allemands ont étudié les spectres d'absorption dans l’ultra-violet des alcaloïdes et de leurs produits de décomposition, puis ont mesuré cette absorption; ils ont utilisé d’autres méthodes physico-chmiques, mesure du pH, mesure de la conductivité, pour résoudre le problème de la conservation de la cocaïne après stérilisation et vieillissement.

Les auteurs admettent que les phénomènes de saponification des fonctions éthers-sels de la cocaïne sont précédés de la décomposition hydrolytique du chlorhydrate de cocaïne. Sous l'influence de l’hydrolyse, on assiste d’une part à la reconstitution de l'acide chlorhydrique, acide fort, très ionisé, d'autre

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part de la base cocaïne, base faible, peu ionisée, d’où forte diminution du pH. Par ailleurs la base cocaïne en solution aqueuse s’altère très rapidement même à froid, avec mise en liberté d'alcool méthylique, et perte de l’activité anesthésique.

Comment alors, se disent les auteurs, arrêter ou atténuer cette altération?

Les phénomènes réglant l’altération: hydrolyse et saponificalion, scnt placés sous l'influence du pH. Pour la saponification, l’activité des ions OH est manifeste. Pour l’hydrolyse, avec mise en liberté d'ions H+, toute addition de ces ions H+, par apport extérieur, devrait ralentir le processus. ‘

Mais il faut en outre faire intervenir certaines considérations physiologiques: un excès d'ions H+ est nuisible à l’anesthésie de la cellule, et inversement, un excès d'ions OH-— est favorable à cette anesthésie. :

Des expériences ont montré, que seules les solutions très faiblement tamponnées, réglées directement à pH — 4.0 ou permettant d'atteindre rapidement, sous l'influence de la chaleur, ce pH favorable, sont capables de résister à la stérilisation. En outre la nature de l’anion de l’acide joue, à pH égal, un grand rôle pour la conservation de l’activité anesthésique.

DIETZEL et STEEGER furent amenés à conclure que l’écgonine ne participe pas à la désagrégation de la cocaïne, et que les changements qui se produisent doivent être ramenés aux processus de saponification.

La cocaïne après atteinte de l’état d'équilibre, donné par les constantes de saponification résultant de la loi d'action des masses, est tellement désagré-

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gée, qu'elle ne peut plus être décelée en quantité notable. Les Allemands pensèrent donc que l’important est de connaître la rapidité avec laquelle se trouvait atteint cet état; il fallait donc en fonction des ions H+ et de la température connaître la rapidité de destruction,

Pour arriver à ce but, ils pouvaient utiliser les mesures spectrographiques pour évaluer les quantités de cocaïne, de benzoylécgonine et d’acide benzoique, et les mesures du pH, pour déterminer les quantités de méthylécgonine, d’écgonine et d'alcool méthylique. Ces déterminations rendaient nécessaire la connaissance des constantes de dissociation des différentes bases, qui toutes, exercent une influence sur le pH final,

L’écgonine et la benzoylécgonine présentent deux constantes de dissociation, l’une acide K,, l’autre basique K;. La méthylécgonine et la cocaïne ren présentent plus qu’une, la constante basique K,, l'acidité étant bloquée par l'alcool méthylique. Le tableau ci-dessous donne la valeur de ces constantes à la température de 18°.

Tableau VII (Valeurs données par DIETZEL

et STEEGER).

Substance | K Acide | K basique Méthylécgonine, . . . . 8,0 - 10—6 Benzoylécgonine . . . .| 1.8 - 10—12 1.9 - 10—12 COCANERE PE MERCI 2,4 - 10—6

Ecponinel. 1, 1:14.) 7.6 - 107 6.0 - 10—12

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J. M. Korrorr (50) préconise pour la détermination des constantes, la méthode qui s'appuie sur la mesure de la concentration des ions H+ pendant la neutralisation. Les valeurs trouvées par KOLTHOFF sont très voisines de celles indiquées par R. DieTzEL et O. STEEGER.

Si l’on considère les constantes de dissociation basiques de la base cocaïne et des autres bases qui en proviennent, on constate que la cocaïne et la méthylécgonine ont une force basique, nettement plus grande, que la benzoylécgonine et l’écgonine. Il en résulte que dans la désintégration de la cocaïne, par perte du radical méthyl, il se fera une diminution très nette de la basicité, d’où augmentation de l'acidité de la solution du chlorhydrate; par perte du radical benzoyl, il y aura Gr de modification de l’acidité de la solution.

Si l’on considère l’hydrolyse que subissent les sels de cocaïne et d’écgonine, on voit que non seulement les constantes de dissociation des bases jouent un rôle, mais qu’il faut tenir compte encore des constantes de dissociation des acides salifiant les bases. L’essentiel sera de choisir des acides dont la constante de dissociation ne soit pas inférieure à celle de la cocaïne, sinon la solution deviendrait alcaline, ce qui favoriserait la saponification.

Ayant établi les constantes de dissociation, les auteurs cherchèrent à obtenir la grandeur absolue de la constante de saponification de la méthylécgonine à haute température, et sous réaction fortement alcaline, en ajoutant à une solution de chlorhydrate de méthylécgonine à M/400, une certaine quantité de NaOH N/5, le tout étant soumis à des