CHAPITRE II

ABSORPTION DES SELS DE MERCURE PAR LES LEUCOCYTES (TRAVAUX DE STASSANO ET MONTEL)

Tous les syphiligraphes qui ont étudié les injections de sels insolubles de mercure ont observé la formation d’abcès assez'fréquents au lieu de l'injection.

NEisser cité par LaBBé © {Presse médicale du 8 novembre 1903) injectant, à titre d'expérience du calomel en suspension dans l'huile de vaseline sous la peau de cobayes, examinait les nodules d'injection quinze à vingt jours plus tard, y trouvait des leucocytes, des cellules granuleuses, des gouttes d'huile de vaseline, des vaisseaux thrombosés et infiltrés de granulations noires de mercure.

JULLIEN, dans son Traité des maladies vénériennes, HarraunG, faisaient des constatations analogues. Barzer, Me Kiumpke?, ReBLauD (1888) étudièrent l’action nécrosante ou inflammatoire des injections de calomel et d'huile grise. « Les injections d'huile grise sont bien supportées, disent-ils ; il se forme des foyers hématicopurulents non nécrosants, comme avec le calomel et l'oxyde jaune. » |

De ces faits maintes et maintes fois observés, on n’'avait ré aucune conclusion au sujet du rôle possible

des leucocytes dans la diffusion du mercure dans l'organisme ; et pourtant Bazzer et Mie Kiumpke, dans un arucle de la Revue de médecine, de 1888, où ils étudiaient l'élimination du mercure, citent Pereira qui, vers 1873, trouvait du mercure dans le pus des abcës, dans le pus des ulcères d'individus ayant subi un traitement mercuriel.

WELANDER® recherchant, lui aussi, les voies d’élimination du mercure, note qu'il l'a trouvé, et en abondance, dans le sang des malades qui subissaient ou avaient subi un traitement mercuriel. « J'ai pu le trouver dans le pus de trois personnes qui venaient de terminer un traitement mercuriel, »

C’est en 1898 que Srassano? tire de ces faits : afflux de leucocytes au lieu de l'injection, présence du mercure dans le sang et dans le pus, leurs conséquences logiques et étudie systématiquement le rôle de leucocytes dans l'absorption du mercure. Il communique ses recherches, en 1898, à l'Académie des sciences.

Il avait essayé, tout d’abord, de déceler au microscope la présence du mercure dans les leucocytes, mais n'y était parvenu qu'imparfaitement, n'ayant point trouvé de réaction colorée caractéristique.

Cependant, observant à un grossissement moyen de 300 diamètres la circulation capillaire d’une grenouille empoisonnée par le sublimé, il avait remarqué que les leucocytes apparaissent plus rugueux, surtout moins réfringents, lorsqu'on fait arriver dans le torrent circulatoire quelques gouttes d'une solution d'iodure de potassium. « Ces légers changements, dit-il, trahissent

peut-être la précipitation de traces infinitésimales à iodure mercurique dans le protoplasma. »

Srassaxo n'ayant pu résoudre parfaitement par le microscope le problème qu'il s'était posé, s’est adressé à l'analyse chimique ordinaire ; il s’est efforcé d'isoler par centrifugation du sang une certaine masse de leucocytes et de comparer la quantité de mercure qu'on y trouve avec les quantités de ce même corps que fournissent les autres éléments {plasma et globules rouges) du sang en expérience.

Pour rendre le sang incoagulable, cet expérimentateur s’est servi de l’extrait de tête de sangsue, qui ne fait pas baisser le nombre des leucocytes à l’intérieur de l'organisme, n’est point toxique et agit presque aussi bien in vitro qu'in vivo. Pour éviter des hypoleucocytes toxiques, le sublimé n’a pas été injecté en trop grande quantité. Enfin le procédé opératoire a été contrôlé en l’appliquant à la recherche analogue du saccharate de fer dont l'absorption par les leucocytes est bien démontrée, comme nous l'avons vu dans les travaux de Kobert et de ses élèves, par la belle réaction microchimique du ferrocyanure. Ce sont des chiens de très forte taille qui ont été employés pour ces expériences : 1l était possible de leur injecter de 5 à 10 milligrammes de sublimé par kilogramme sous la peau et de 1 à 3 milligrammes dans les veines, sans les affaiblir notablement et amener la disparition ou la désagrégation dans le sang d’un grand nombre de leucocytes.

La centrifugation était d’une durée de deux heures. Le plasma surnageant était éloigné à l’aide d'un siphon

on et, en inclinant le récipient, on amenait à l'ouverture la couche blanche ; il était possible, soit de la saisir avec une pince si elle formait une membrane assez résistante, soit de la faire basculer. On recueillait fatalement avec les leucocytes un peu de plasma et quelques globuies rouges, mais la teneur en mercure de l’un et des autres étant minime, ce n’est pas là une cause appréciable d'erreur. « Si l’on prélève, en effet, du plasma et du stroma rouge en poids égal à celui de la couche de leucocytes, et si l’on cherche ensuite le mercure dans les deux échantillons, on ne parvient à déceler la moindre trace de mercure ni dans l’un n1 dans l'autre, tandis que, dans la couche des leucocytes, on en trouve loujours une petite quantité, que l’on peut rendre très apparente en la transformant en biodure de mercure. »

Parfois pourtant on extrait une trace très minime de mercure de la quantité totale du plasma. Aussi, pour rendre les expériences absolument concluantes et les mettre à l'abri de toute objection, Srassaxo a employé la technique suivante que nous lui avons empruntée pour nos recherches. « À un chien qui vient de recevoir du mercure, J'injecte dans le péritoine 300 à 400 grammes d’eau physiologique tiède et parfaitement stérile, ce qui a pour effet d'attirer rapidement dans la Tavité abdominale un très grand nombre de leucocytes qu'il est facile de recueillir à peine trois ou quatre heures après l'injection ; ce résidu varie beaucoup d’un cas à l’autre : le plus souvent il est très abondant, mais certaines fois 1l n’atteint que quelques centimètres cubes. Dans {ous les cas cependant, ce liquide périto-

EM ue néal est toujours chargé de mercure et l'anneau de biodure qu'il donne est infiniment supérieur à celui qui est fourni par un volume égal de sang et dépasse même celui de la masse totale du sang. » En résumé, conclut l’auteur de ces travaux, les expériences ci-dessus démontrent nettement que les leucocytes sont les agents exclusifs de l'absorption et du transport dans la circulation des composés mercuriels.

Srassaxo avait résolu la question par la chimie. En 1900, un élève du professeur Arxozax, Moxrez*, s’efforça de saisir sous le microscope la phagocytose du mercure par les leucocytes. C’est sa thèse que nous allons maintenant résumer. Il se servit de calomel en suspension dans l'huile de vaseline (1 gr. 50 de calomel pour 15 d'huile de vaseline), injectant à des cobayes o gr. o2 de ce sel sous la peau et 0.005 à 0.01 dans le péritoine : ce ne sont pas là des doses toxiques pour cet animal. Après injection hypodermique de 0,02 de calomel sous la peau du flanc de deux cobayes, MoxreLz observa que l’état général est mauvais, sans réaction locale notable, qu'il redevient bon à mesure que se forme un nodus inflammatoire ; « inflammatoire, dit l’auteur, et non pas nécrosique, c'est-à-dire une tumeur formée par l’afflux en un point des leucocytes ». À l'autopsie des deux cobayes, faite l’une einq jours, l'autre quinze jours après l'injection, on trouve un kyste à parois épaisses renfermant une substance pâteuse semi-liquide, de couleur gris jaunâtre, renfermant des gouttes d'huile ; aux alentours, les vaisseaux sont dilatés, il y a des phénomènes de congestion macroscopiquementappréciables. « À l'examen micro-

es

scopique du liquide recueilli, on trouve des leucocytes en grande abondance, qui paraissents’entasser plusnombreux autour des cristaux de calomel et présentent autour de ces cristaux un aspect plus granuleux, plus poussiéreux, moins réfringent.» Onpeut voir à l'immersion qu'ils contiennent de nombreuses granulations de mercure réduit et aussi de microscopiques cristaux de calomel; 1l faut bien, ajoute l’auteur, se garder de confondre ces cristaux avec les granulations réfringentes que les leucocytes renferment normalement. Quand on fait varier le point du microscope, les grains etlescristaux apparaissent et disparaissent avec le globule blane, ce qui prouve qu'ils sont bien inclus dans son protoplasma. Si l’on fait agir l'iodure de potassium, on voit les leucocytes s’assombrir, indice de la présence d’un iodure de mercure. Les leucocytes groupés autour des cristaux de calomel paraissent les user et leur faire subir des transformations chimiques.

Chez deux autres cobayes l'injection de calomel fut faite dans le péritoine. On opérait les prises de liquide péritonéal un ou deux jours après par une boutonnière de la paroi abdominale, au moyen d’une pipette effilée: les leucocytes entourent les cristaux de calomel qui se désagrègent et sont couverts d'un enduit noiràtre poussiéreux. Ces, globules phagocytent nettement de petits cristaux de calomel etdes granulations noires de mercure réduit. Certains globules contiennent, à côté du calomel en cristaux, une mulütude de gouttelettes d'huile. Si l’on fait agir l’iodure de potassium, les leucocytes semblent s'embrumer, s’obseurcir légèrement. La leucocytose assez intense est caractérisée sur-

= 60 tout par la présence des polynucléaires et des gros macrophages qui paraissent s'emparer activement des poussières mercuriques en suspension dans le liquide péritonéal.

Enfin s'adressant, suivant la méthode de RanviEeR #, au sac lympathique dorsal de la grenouille, Montel observa que, dix minutes après l'injection, les globules blancs entouraient les cristaux de calomel. « Nous avons pu voir sous nos yeux, dit-il, les globules blancs s’emparant des cristaux de calomelet se les incorporant. Ce spectacle, inoubliable, de la vie dans ses manifestations, nous retint quatre heures et nous pümes voir le calomel transparent au début prendre, sous l’action des leucocytes, cette opacité poussiéreuse qui le distingue quand il a séjourné dans le corps des animaux. Nous pûmes voir apparaître du mercure réduit qui était englobé par les phagocytes ». Les polynucléaires et les gros macrophages sont les leucocytes les plus phagocytes, qui se chargent plus spécialement de eristaux et de mercure réduit ; ce sont eux qui apportent à l'organisme les éléments les plus utiles à sa défense. Enfin, c'est surtout dans les granulations du noyau que se localiserait le mercure.

Ce sont là Les faits notables de la thèse de Montel. Elle est un complément et un appui aux travaux de Srassano. Ces deux expérimentateurs, par deux voies différentes, l'un par l'analyse chimique, l'autre par l'observation microscopique, sont arrivés aux mêmes résultats : à établir nettement le rôle des globules blancs dans l’absorption des sels de mercure,