LE

2 “Cristaux de tyrosine obtenus par la technique de Monceaux

- Cristaux de Cystine (d'après Monceaux)

La preuve que ces acides aminés proviennent bien d’un défaut d’utilisation de l'organisme et non d’une désintégration des tissus, c’est que leur apparition est sous la dépendance étroite de l'alimentauon. Pour obtenir de la cystine dans Purine il suffit de faire absorber au malade des protéiques sulfürés (choux, lentilles) ; la viande, le lait, donneront ja (xrosine en abondance.

Si l’on supprime l’azote de l'alimentation comme Pa fait M. MoncEAUx

l'azote aminé urinaire tombe presque à 0.

PO oxydations. Or, ceci est en contradiction avec les idées qui voient chez ces malades des échanges exagérés.

Mais depuis que ces travaux sont publiés, leur logique et leurs preuves ont converti bien des gens, la théorie de Mox- CEAUX a eu un beau succès et l’Académie de Médecine Pa couronnée. Tout au plus on lui a contesté la priorité de cette découverte, LECOQ en particulier, quoique bien peu qualifié pour parler tuberculose, a insinué que BoucHaRp avait eu la même idée ainsi que le Docteur CARTON, médecin naturiste.

Mais si ces auteurs ont pensé à un ralentissement de la nutrition chez les tuberculeux, ils n’en ont donné aucune preuve et leurs idées sont restées à l’état d’hypothèses. Les cliniciens qui envoyaient leurs malsdes s’oxyder au grand air pourraient tout aussi bien réclamer la priorité puisqu'ils activaient ainsi les phénomènes de nutrition. C’est bien à M. MoncEAUx seul que revient l’honneur et le mérite d’avoir pu édifier cette nouvelle conception de la nutrition des tuberculeux et en apporter des preuves scientifiques indiscutables.

Comme priorité, il est à retenir qu’en 1909-1911, le Professeur H. LABBÉ et Virry (4), travaillant l’indosé urinaire des tuberculeux, avaient montré que pour une même dose d'azote ingéré le tuberculeux fournit plus d'indosé qu'un sujet normal. Mais. ils avaient seulement ertrevu par cette importante constatation une partie du processus des troubles que M. MoncEAUx a été le premier à décrire plus tard en détail.

Nous avons montré tout le rententissement qui en résultait, puisque la présence irréfutable dans l'urine de ces déchets incomplètement brûlés était la preuve que la vieille théorie classique de la « suroxydation » des tuberculeux était en défaut.

En somme, pour résumer cet exposé du métabolisme de Pazote chez le tuberculeux, nous pouvons conclure : le tuberculeux dégrade bien ses matières protéiques alimentaires jusqu’au stade « acide-aminé ». Mais, à partir de ces acides aminés, il n’est plus capable d'opérer la reconstruction de ses tissus. Ces acides aminés ne pouvant être utilisés, sont éliminés par l’urine et perdus pour l'organisme.

Nous verrons plus loin que MoNCEAUx a prouvé que ces troubles étaient dus à une insuffisance fonctionnelle du foie.

Il n’est pas inutile à ce propos de rappeler la polémique

(4) H. LaBgé et Virry. — L’indosé urinaire chez quelques tuberculeux. Société de Biologie, 28 décembre 1911, 26 juin, 3 et 10 juillet 1909,

récente de Moncraux avec le Docteur Dar HERVOUET, qui avait préconisé comme traitement spécifique de la tuberculose, l’injection d’une solution d'acides aminés et de créatine (1). M. Mox- CEAUX prouva au Docteur HERVOUET qu’il était absolument inutile d’injecter des acides aminés aux tuberculeux. Ces malheureux ne pouvant déjà pas utiliser ceux que leur organisme fabrique aux dépens de leur alimentation. Ils n’utiliseront pas mieux ceux qu’on leur injectera et qui seront éliminés comme les autres sans aucune action sur la tuberculose !

Les troubles du métabolisme des graisses

chez Îles tuberculeux

Les échanges nutritifs azotés étant mis au point, MONCEAUX aborda l'étude non moins importante de l’autre groupe d’aliments : les graisses.

Frappé de la fréquence de la dégénérescence graisseuse du foie qu’il observait aux autopsies, c’est par l'étude des graisses de cet organe qu’il aborda le problème, ainsi que par Pétude de la bile dont les éléments sont extraits du sang. Les résultats de ces délicates analyses ont été publiés par MoNGEAUX dans un important mémoire de la Revue de la Tuberculose, en juin 1925. Il y discute la genèse de cette dégénérescence graisseuse, car aussi bien dans la bile que dans le foie, il put extraire de grandes quantités d'acides gras libres, véritables huiles constituées en grande partie par de l'acide oléique. Ces acides gras qui émigrent ainsi vers le foie proviennent de lalimentation; là encore, comme pour les acides aminés, il y incapacité d’utilisation. En effet, dans lorganisme normal, la dégradation des acides gras s'opère par deux grands processus : la désaturation d’abord, loxydation ensuite. Pour être consommé, un acide gras doit subir un raccourcissement de sa chaîne, une coupure

(1) Voir Concours Médical du 21 mars 1926 et 23 mai 1926.

DENOARES

avec apparition d’un nouveau corps à chaîne moins longue : cest la désaturation, qui se traduit par l'apparition de liaisons supplémentaires et une élévation de l'indice d’iode. L’oxydation s'opère ensuite.

Chez les tuberculeux, la pee partie s’opère bien, les corps gras sont bien désaturés jusqu’au stade acide gras, mais le foie n’étant plus capable ‘de les transformer par oxydations succèssives, ces acides gras s'accumulent dans les cellules hépatiques et en. gênent considérablement le fonctionnement. Là encore, c’est donc à l'insuffisance des oxydations qu’il faut attribuer ces importants troubles nutritifs.

Comment expliquer ces troubles puisqu'il résulte des expériences que malgré la faible vascularisation de leurs poumons, les tuberculeux ont néanmoins à leur disposition une quantité d'oxygène largement suffisante pour assurer une bonne hématose ? C’est que les processus d’oxydation s'effectuent d’une manière plus complexe, au sein des cellules elles-mêmes, grâce à des catalyseurs oxydants spéciaux encore assez mal connus d’ailleurs. Ce n’est pas que les tuberculeux manquent d'oxygène, mais leurs cellules ont perdu le pouvoir d'utiliser cet oxygène et ils souffrent d’une véritable asphyxie interne comme dans lempoisonnement cyanhydrique par exemple.

De plus, lorsque lon examine les résultats fournis par les analyses, on est frappé de voir qu’ils sont en partie superposables à ceux que l’on observe dans les insuffisances hépatiques. Il est certain que le foie joue un rôle primordial dans tous les processus de nutrition dont nous venons de parler, et qu’il est un centre d’oxydation considérable.

Or, on sait depuis longtemps que les tuberculeux présentent des troubles hépatiques souvent cliniquement, presque toujours histologiquement. Le Docteur SALMON, dans une thèse récente, vient d'apporter de nombreuses précisions à l’étude de cette insuffisance hépatique des tuberculeux, décrivant avec beaucoup de détails les différentes lésions de sclérose, de dégénérescence graisseuse, etc.

M. MONCEAUX attribue à cette insuffisance hépatique, qui se manifeste souvent de très bonne heure, une large part dans le ralentissement de la nutrition. Mais il signale aussi que l’'insuffisance thyroïdienne et la diminution du pouvoir oxydant du sérum ont également leur importance. Nous reviendrons sur ces notions dans les sanctions thérapeutiques.

. Comment mesurer Famélioration

de la nutrition ?

Avant d'aborder l'étude des facteurs agissant sur la nutrition, nous devons dire un mot de la technique que nous avons choisie. En effet, une amélioration de l’état général, une reprise de poids, s’ils sont intéresants à constater chez un malade traité, ne sont pourtant pas des critériums scientifiques suffisants et se laissent influencer par trop de facteurs. Nous nous sommes servis de lPétablissement du rapport de Maillard-Lanzerberg, MoNCEAUX et son élève GRISEZ ayant montré que c’était le meilleur test pour suivre les variations des phénomènes de nutrition, des oxydations en particulier.

Le rapport de Maillard établit des relations existantes entre l’ammoniaque et l’urée et LANZENBERG l’a complété en y ajoutant l’azote éminemment uréogène des acides anminés. Modifié ainsi, il s'écrit : -

Az. de l’ammoniaque + Az. des Ac. aminés

Az. de l’urée + A7. ammoniacal + Az. des Ac. aminés

Pour un sujet au régime normal, sa valeur est de 6,5; pendant le régime lacté, il tombe à 4,9, et pendant le jeûne ou bien au cours de maladies de la nutrition, il peut atteindre 15,5 et plus. Ce qui signifie que 15,5 0/0 de lammoniaque sont restés combinés à des acides organiques que le sujet n’a pas réussi à brûler comme il le fait à l’état normal.

M. MONCEAUX, dans son livre, donne une importante statistique de dosages d’ammoniaque dans lurine des tuberculeux où l’on voit d’une manière très nette que, même chez les tuberculeux peu atteints, élimination est augmentée. Cette élévation va toujours en s’intensifiant quand la maladie s’aggrave, puisque les valeurs les plus élevées du coefficient d’acidose de Lanzenberg se rencontrent dans la période ultime. Le Docteur GRISEz a confirmé cette élévation du coefficient d’acidose dans de nombreuses observations. Comment expliquer cette production anormale d’ammoniaque ? D’après ce que nous avons vu plus haut, deux grands processus peuvent se superposer :

1° Une insuffisance fonctionnelle du foie considéré comme organe transformateur de NH° en urée;

20 Une intoxication acide résultant de l'accumulation de composés acides (acides cétoniques en particulier), qui nécessitent une production d’ammoniaque pour être neutralisés.

Dans le premier cas, l’amoniaque est un signe de grande insuffisance hépatique.

Dans le second cas, c’est le signe le plus manifeste d’une insuffisance des oxydations dans l'organisme car à l’état normal ces acides organiques sont entièrement brûlés.

Chez les tuberculeux, ces deux cas se superposent et traduisent le même état morbide. On comprend toute la valeur que prend un rapport de Maillard daps ces conditions; d’autant plus que si l’état général s’améliore, si les oxydations reviennent à la normale, on voit immédiatement le rapport baisser. Pour MoncEAUx, c’est un des meilleurs signes que nous possédions pour suivre l’état de nutrition.

Comme l'établissement du rapport est d’une technique assez délicate et n’a de valeur que si elle est judicieusement suivie, nous allons en préciser les détails.

Tout d’abord, pour la récolte des urines, il est indispensable de mettre du toluène dans le bocal afin d’éviter toute fermenta- Hion microbienne. La méthode de dosage est celle de SORENSEN. Pour l’établissement du coefficient d’acidose, nous avons à doser l’ensemble azote ammoniacal + azote des acides aminés. Pour plus de facilité, nous l’appellerons l'azote titrable au formol. On sait, en effet, que si l’on ajoute du formol neutralisé à une solution d'acides aminés également neutres, le formol bloque la fonction basique et il reste plus qu’à titrer l'acidité développée. SORENSEN à déterminé avec soin les conditions de la réaction et il préconise, avec la phéno-phtaléine comme indicateur, de pousser le virage jusqu’à teinte rouge forte, pour avoir la meilleure approximation, car cette méthode n’a rien d’absolu. En effet, si elle est pratiquement exacte pour le dosage d’un seul acide aminé, il n’en est plus de même lorsque l’on a un mélange d’amino-acides, le formol ne se comportant pas de même vis-àvis des différents acides aminés.

MESTREZAT a modifié cette technique en établissant un témoin pour apprécier le virage; c’est cette méthode que nous avons adoptée.

1° Elimination des phosphates et des car bete) — 50 cm d'urine sont introduits dans une fiole jaugée de 100 cm#. On additionne ce volume de 2 grammes de chlorure de baryum pulvérisé

et de 2 gouttes de phtaléine du phénol en solution à 1 0/0 dans Palcool et on agite. Quand le chlorure de baryum est dissout, on ajoute à l’ensemble un excès d’eau de baryte saturée; on bouche et on laisse un quart d’heure au repos. On complète à 100 cm, on filtre et on fait une titration au formol sur 20 cm° de filtrat.

2° Titrage au formol. — À ces 20 cm*, on ajoute 10 gouttes de’solution de phénol-phtaléine et, goutte à goutte, de l'acide N chlorydrique dilué jusqu’à décoloration, puis de la soude — jusqu’à Papparition d’une teinte rose pâle. À ce moment, on verse d’un trait 10 em de formol à 40 0/0 neutralisé, mais non étendu d’eau. La décoloration se produit. On verse alors à la N :

burette la soude — jusqu’à teinte rose persistante. À partir de cet instant, on continue à verser la soude par deux gouttes à la fois jusqu’à ce que l’on obtienne une teinte rouge correspondant a celle du témoin. , Soit N le nombre de centimètres cubes nécessaire pour arriver à ce résultat; ce chiffre, diminué des 0,3 ou 0,4 cm° de N soude — employés pour colorer le témoin, donnera le volume de soude employé à la neutralisation des fonctions acides libérées par le formol. Pour tenir compte du retard apporté par la présence des sels ammoniacaux, on augmente le nombre trouvé d’un centième et on le multiplie par 0,091414 pour exprimer en azote le poids d'azote amino-ammoniacal contenu dans 10 cm* d'urine ou, ce qui revient au même, multiplier le nombre trouvé par 0,001414, soit :

Témoin. — Le témoin, dont la coloration permet d’apprécier la fin de l'opération, est obtenu de façon suivante : 10 cm° de formol sont additionnés de 20 ou 30 cm° d’eau distillée bouillie, de facon à réaliser un volume voisin du volume final de la prise d’essai, puis de 10 gouttes de solution de phtaléine

| N et enfin de 0 cm° 3 à 0 cm° 4 de soude —.

UC ru

On obtient par cette méthode des chiffres plus élevés d'azote titrable au formol que par la méthode de Ronchèse. Après cet exposé, passons maintenant à la thérapeutique.

Comment agir sur la nutrition

Les moyens d'activer les oxydations

Et nous arrivons maintenant aux conclusions pratiques qui découlent de l'étude des phénomènes que nous venons d'exposer. Maintenant que nous connaissons la cause première des troubles nutritifs dont souffrent les tuberculeux, nous allons être en mesure de les traiter rationnellement. Par quels moyens allonsnous tenter d’intensifier les oxydations languissantes ? Il en existe plusieurs, d'activité et de résultats variables. Nous allons les examiner successivement.

Les cures d'air — Héliothérapie Actinothérapie

Depuis bien longtemps, on avait remarqué les bienfaits des cures d'air dans le traitement des affections pulmonaires, et l’on peut dire que, jusqu'alors, ce sont ces cures d’air rationnelles et prolongées dans l'air ozonisé des campagnes qui fournissent les meilleurs résultats thérapeutiques. On les employait empiriquement devant les améliorations obtenues, sans se douter qu’en accélérant ainsi considérablement les échanges, on était en contradiction formelle avec les idées classiques sur la nutrition des tuberculeux, qui voient chez ces malades des échanges et des combustions exagérées. On appelle héliothérapie, le traite-ment combiné air et soleil si en faveur dans les sanatoria. M. MoNCEAUX, dans un récent article des Annales de l’Institut d'Actinologie, vient de montrer qu’il existe une différence entre lhéliothérapie et l’actinothérapie proprement dite, qui utilise, elle, les irradiations par les rayons ultra-violets. Pour lui, dans l’héliothérapie, ce sont surtout les facteurs climatiques qui interviennent, plus que les radiations solaires, et il est persuadé

que l’action thérapeutique sur la nutrition est fonction de l’état chimico-physique de l’atmosphère. On n’avait pas été sans remarquer en effet que pour le traitement des tuberculeux par la cure d'air, certains points étaient préférables à d’autres; c’est ainsi que les bois de pins ont toujours été préconisés. Mais on croyait que c’était les odeurs balsamiques respirées dans ces futaies qui exerçaient leurs heureux effets par la présence de dérivés phénoliques évaporés des pins. Or, M. MoncEAuUx s’est aperçu que l'air des bois de pins renferme une quantité d’ozone beaucoup plus grande qu'ailleurs, on peut le constater grâce au réactif spécial de l’ozone à l’iodure de K tournesolé. Le mécanisme de cette production d'ozone s'explique ainsi : sous l'influence de la chaleur solaire, il s’'évapore des pins de notables proportions d’un carbure spécial, le pinène. Ce pinène se répand dans Pair et sous l’influence des rayons ultra-violets il a la propriété de provoquer la polymérisation de l’oxygène pour former les composés O2? et O* qui constituent l’ozone. Les propriétés synthétisantes du pinène étaient connues d’ailleurs depuis longtemps. Respiré par les tuberculeux, cet ozone naïssant va intensifier leurs processus d’oxydation et nous croyons que c’est là l’explication des améliorations, comme en témoigne la baisse du rapport de Maillard que MoxCEAUx a constatée chez des malades traités par la cure d’air.

Quant à l’actinothérapie proprement dite, SAIDMAN et Mox- CEAUX viennent de montrer que ce sont les rayons ultra-violets de courte longueur d'onde qui ont surtout une influence sur le métabolisme. Il est indispensable pour cela de faire les irradiations avec des arcs polymétalliques; grâce à cette technique, les auteurs ont pu voir chez leurs tuberculeux traités une accélération de tous les échanges; mais ce sont des traitements de longue haleine, car les modifications organiques produites par l'irradiation durent peu. De plus, ils doivent être appliqués par des spécialistes de l’actinothérapie et ne sont pas à la portée de tout le monde. Il n’en reste pas moins que ces rayons ultraviolets sont un moyen extrêmement intéressant et efficace d’agir sur la nutrition.

L’opothérapie thyroïdienne. — Un mot seulement de ce traitement. L’analogie de l’acidose des tuberculeux avec les troubles de la nutrition dans les états thyroïdiens, en particulier le myxœdème, avait frappé M. MoxcEAUx. D'autre part, certains cliniciens, et Mme WALr-BERNARD en particulier, ayant montré que lhyperthyroïdisme est un bon pronostic dans la bacillose, il était intéressant de voir comment se comportait la nutrition

des ‘tuberculeux sous Paction de l’opothérapie thyroïdienne. MONCEAUX, puis GRISEZ, dans sa thèse, ont apporté de nombreuses observations sur ce sujet; avec cinq centigrammes d’extrait thyroïdien par jour, ils ont réussi dans bien des cas à faire diminuer considérablement lacidose, mais lPaction sur la nutrition est insuffisante car le poids ne remonte pas. Il est très possible que la thyroïde, par son composé iodé, la tyroxine, puisse aider lorganisme à brûler ses déchets mieux qu’auparaant, mais il manque le facteur agissant sur l'assimilation, ce qui est le plus important. Ceci nous amène enfin au facteur oxydant proprement dit, le facteur O de MONCEAUX.

Les catalyseurs oxydants

Les phénomènes catalytiques dominent les phénomènes de la vie. :

(Claude BERNARD.

On sait que les processus d’oxydation däns l'organisme sont réglés non pas par loxygène seul, mais par des ferments oxydants utilisant vraisemblablement des corps comme le manganèse, le cuivre, le nickel, cte., comme auto-oxydateurs, s'emparant de lPoxygène pour le transporter sur les molécules à oxyder. Ces ferments oxydants se comportent comme des catalyseurs, leur courbe d’acitivité étant la même que celle de ces derniers. Leur rôle dans lorganisme est considérable puisqu'il est obligé chaque jour, sans élever sa température, d'opérer la destruction de 100 grammes d’albumine, 75 grammes de graisses et plus de 350 grammes d’hydrates de carbone. |

M. MoxcEAUx a insisté sur la diminution du pouvoir oxydant du sérum des tuberculeux : il semble que chez ces malades, les oxydases aient singulièrement perdu de leur activité.

Cest pourquoi il faut préconiser comme traitement l’administration à ces malades de catalyseurs spéciaux dé ces réactions d’oxydation.

Or, depuis longtemps, on avait remarqué que l’action de la viande crue où des sucs de viande crue avaient une heureuse influence sur les tuberculeux, et le Professeur Ch. RiCHET préconisa à juste titre le traitement par la zomothérapie. En 1924, il publiait à -FAcadémie des Sciences de nouvelles expériences très démonstratives. Déjà, en 1902, il avait montré que des

chiens tuberculisés, nourris exclusivement à la viande crue et En

CTP EN

en grande quantité, résistent à la tuberculisation. Sur l’homme, il montre une élévation du poids d’une vingtaine de grammes par jour pendant le traitement et un accroissement de la puissance musculaire. Ces résultats venaient confirmer les observations de MoxcEaAUx. En effet, en 1907, BATELLI et STERN publiaient leurs travaux sur l'activation des oxydations organiques par les extraits de tissus animaux. Ils utilisaient un extrait obtenu en traitant par l’eau du tissu musculaire broyé de bœuf ou de cheval, et ils constatèrent que cet extrait aqueux avait le pouvoir d'augmenter considérablement l’activité respiratoire des autres tissus.

Is n’ont pu réussir à isoler à l’état de pureté ce facteur oxydant, mais ils en ont fixé certaines caractéristiques. C’est une substance soluble dans l’eau, dialysable, précipitable par l'alcool! fort et pouvant être réduite à l’état sec sans perdre ses propriétés. Elle leur a semblé surtout localisée dans le tissu musculaire rouge, car l'extrait aqueux de foie ne présente pas toujours ces propriétés oxydantes et l’extrait de rein ne les possède pas.

La présence du facteur oxydant dans les sucs de viande fut confirmée par MONGEAUXx. Il montra, à la Société de Thérapeutique, que dans les cas favorables des tuberculeux traités par la

viande crue ou les jus de viande crue, il y avait une diminution

souvent notable du rapport de Maillard et des reprises de poids variables, mais non négligeables. La preuve que laction de la viande crue est bien due au facteur oxydant et non aux acides aminés, c’est que la viande cuite n’a aucune action.

Mais le traitement par la viande présente de très gros inconvénients : on se heurte d’abord au dégoût des malades qui refusent d’absorber de grosses quantités de ces jus ou extraits peu agréables à prendre. Ensuite le prix du traitement est très

élevé et pas à la portée de toutes les bourses, enfin et surtout,

l’activité est sujette à de grandes variations car ces extraits sont très difficiles à préparer industriellement.

BATELLI avait bien constaté la labilité du facteur oxydant. Le Professeur RICHET, dans son livre sur la zomothérapie (1), insiste sur le fait que pour obtenir des extraits de viande actifs il est nécessaire d’opérer sur de la viande prélevée aussitôt après la mort de l'animal; ceci est indispensable, car MONCEAUX a vu que le facteur oxydant disparaît du suc cellulaire très rapidement après la mort. On conçoit qu’il est très difficile, dans l’industrie,

() Ch. Ricuer. — La nouvelle zomothérapie, page 42.

D HOTERS

de préparer pratiquement des extraits de viande dans ces conditions. De fait, nous avons pu observer de grandes variations d'activité dans les extraits du commerce. De plus, nous insistons sur un autre fait, c’est la notion de dose; certes, le facteur oxydant agit comme un catalyseur, mais il faut une certaine quantité de ce catalyseur pour avoir une action, de même qu’une trop faible dose de sulfate de quinine n’aura aucune action sur un accès de paludisme bien que le médicament soit spécifique de l’hématozoaire. Mais alors, à haute dose, la viande et ses préparations provoquent des troubles intestinaux qui sont toujours désastreux chez les tuberculeux.

Devant ces multiples inconvénients des traitements à la viande, MoNcEAUx rechercha systématiquement ce facteur oxydant dans d’autres produits que les muscles rouges. Il constata que la rate et la moelle des os en renferment, mais là encore, il est impossible à extraire. L’embryon du blé en contient aussi, mais la présence d’une quantité d'huile considérable et oxydable en rend l'extraction aussi impossible que pour la viande : de plus embryon de blé donné pulvérisé aux malades se montra peu actif. Enfin, MoNcEAux eut la chance de découvrir une source extrêmement riche en facteur oxydant et présentant au point de vue extraction des conditions exceptionnelles : c’est la cellule de levure. En effet, il n’y a rien d’étonnant à le rencontrer dans cette petite cellule à la vitalité si grande, d’où l’on a déjà extrait tant de ferments et qui, par ses propres moyens, arrive à opérer la synthèse d’un composé aussi complexe que l’acide nucléique. Le facteur oxydant (que MONCEAUX a appelé le facteur O par abréviation) dont nous nous sommes servis dans nos essais nous a été fourni par M. MoncEAUx et a été extrait par son procédé. Cette méthode étant l’objet d’applications industrielles, . nous ne pouvons qu’en donner les grandes lignes et dire quelques caractéristiques du facteur O.

Toutes les levures sont loin d’avoir la même activité oxydante et il importe de les sélectionner sérieusement. Ces levures sont cultivées alors en grande quantité sur les milieux spéciaux qui ont la propriété d’exalter davantage leur pouvoir oxydant, milieux renfermant du phosphate de manganèse par exemple.

Rien de plus facile que de recueillir ces levures au moment où elles présentent leur maximum d’activité biologique, activité qu’elles conservent un certain temps. On est donc dans les meilleures conditions pour en extraire le facteur oxydant. Cette opération est délicate et a demandé des travaux considérables

de mise au point. Par des exolyses successives à l’alcool, on soustrait au suc cellulaire le précieux facteur qui, après une série d'opérations, est dialysé et concentré dans le vide. Etant donné que Pair et la lumière peuvent l’altérer rapidement, on conçoit l’appareillage industriel nécessaire à ces opérations. Mais préparé ainsi et muni de son enrobage définitif, le comprimé de facteur oxydant se conserve indéfiniment.

M. MONCEAUX n’a pas encore réussi à déterminer sa nature exacte : C’est un corps analogue au groupe des substances respiratoires (atmungsstoffe) de MEYERHOF et ABDERHALDEN; il se rapproché beaucoup de la vitamine D de FUNK ou vitamine des oxydations internes, il a des analogies avec l'insuline, enfin il se comporte biologiquement comme un catalyseur des réactions d’oxydation.

MM. Pissavy et MONCEAUX ont rapporté en février dernier, à la Société de Thérapeutique, l’action du facteur O sur leurs malades. Ils l’ont administré par voie digestive, car il est impossible à injecter, la chaleur le détruisant et la bougie filtrante l’adsorbant.

Ils ont constaté une action rapide sur lappétit, action souvent intense comme nous le montrerons; en outre, on s’aperçoit rapidement de la meilleure utilisation des aliments. Nous ne pouvons que confirmer ces faits; des très nombreux dosages effectués sur nos malades, nous pouvons résumer ceci: avec un même régime, sous l’action du facteur O, l'urée éliminée augmente dans une proportion qui peut atteindre 30 0/0 de l'élimination préalable. Ceci témoigne donc que le métabolisme a été poussé jusqu’au déchet extrême et que les produits transitoires et intermédiaires ont été brûlés. Ceci peut entraîner une augmentation de poids du malade et une amélioration de l’état général. Mais ces deux résultats, bien qu'ayant une grande importance, se laissent influencer par trop de facteurs individuels pour être un critérium scientifique. Pour suivre la valeur du métabolisme et mesurer l’amélioration de la nutrition, nous nous sommes servis du rapport de Maillard-Lanzerberg qui en donne une mesure précise comme nous l'avons exposé plus haut.

Sous l’action du facteur O, le rapport de Maillard baisse rapidement, signe de la disparition de l’acidose et du relèvement des oxydations; l’augmentation de l’urée urinaire que nous signalions plus haut est un fait du même ordre puisque c’est l'augmentation de l’urée qui influence le rapport de Maillard.

Nos observations en donnent de nombreux chiffres.

De plus, on notera l’élévation de poids des malades, qui est souvent de plusieurs kilos.

MoxcEAUXx a également constaté un fait très important pour prouver le relèvement des oxydations, c’est la disparition de la cystinurie, si fréquente chez les tuberculeux avec augmentation du soufre oxydé. Les dosages de soufre étant d’une technique trop délicate pour nous, nous ne les avons pas abordés. Mais nous avons constaté quelquefois une augmentation de l'acide urique et une de de l’oxalate de chaux dans les urines. Le facteur O n’a aucun des inconvénients de la viande; il n’a jamais provoqué de fermentations intestinales. 4

Pourtant, malgré tous ces avantages, il ne faudrait pas demander au facteur O ce qu’il ne peut nous donner, et nous devons dire que chez les grands malades, il est rare d’observer une action nette. Dans les poussées aiguës terminales, il est même contre-indiqué, car il a tendance à faire monter la température. Mais chez ces grands malades, les cellules de beaucoup d'organes et du foie en particulier sont en dégénérescence complètes et sont incapables d'utiliser quoi que ce soit. MM. Pissavy et MOoNCEAUX ont prouvé que lorsque le rapport de Maillard dépassait 9, le facteur O n’avait plus d’action; l'organisme ne réagissant plus, son équilibre humoral étant définitivement rompu.

Telles sont donc les nouvelles bases sur lesquelles le traitement de la nutrition des tuberculeux doit s’appuyer. Ces nouvelles conceptions découlant de faits scientifiques rigoureux auront certainement un grand retentissement; elles donneront le coup de grâce, il faut l’espérer, aux anciennes médications à base de phénol, créosote, gaïacol, dont on a bourré si longtemps ces malheureux tuberculeux, mais que l’on a presque complètement abandonnées et pour cause. PissAvy et MoNCEAUX ont montré en effet le danger de ces corps qui sont nuisibles pour deux raisons :

1° Ce sont des anti-oxygènes qui entraveront les réactions d’oxydation, ce qui ne va pas du tout avec les troubles nutritifs des tuberculeux;

2° Ce sont des toxiques, du foie en particulier, dont à hautes doses ils provoquent la dégénérescence graisseuse.

Ces deux raisons suffisent pour les interdire aux tuberculeux.

Quant à leurs avantages, ce sont des antiseptiques qui s’éliminent par le poumon et qui ont certainement une action sur la flore microbienne, mais sont sans action sur le B. K. Sous leur

PA

influence, on verra diminuer l’expectoration dans les vieilles bronchites ou les dilatations des bronches, mais c’est peu à côté de leurs inconvénients. On ne devra donc les employer qu’avec une extrême prudence, en se rappelant les conclusions de Nort FIESSINGER (1) et P. BRODIN, dans les Annales de Médecine : respecter le foie des tuberculeux en évitant la suralimentation aveugle, les médicaments toxiques et l'alcoolisme.

Quand au facteur O, il faut bien noter qu’il n’a rien de spécifique vis-à-vis de la tuberculose, d’ailleurs nous avons déjà signalé les services qu’il rend dans lanémie et les amaigrissements de diverses origines, car il préside à l'édification des muscles rouges.

Mais à l’heure actuelle, la cure d’air, de soleil et de facteur O est certainement le meilleur moyen que nous possédions pour catalyser les réactions d’oxydation des tuberculeux.

Sous son influence, le malade pourra. de nouveau utiliser les produits fournis par son hydrolyse digestive et poursuivre les synthèses nécessaires à l’édification de ses tissus, fait capital car il n’est peut-être pas de maladie où l’évolution morbide soit aussi étroitement liée à des troubles nutritifs que dans la tuberculose pulmonaire.