RÉEL OH
a une action plus lente que le 606, mais il est moins toxique.
Suivant la place qu’occupent les groupements fonctionnels OH ou NH? dans le noyau benzénique, l’activité et la toxicité sont différentes.
C’est ainsi que le paradiaminométadioxyarsenobenzol est moins actif et plus toxique que le dérivé correspondant au 606.
En thérapeuthique, il faut donc s’efforcer de créer des corps ayant une faible toxicité et une grande activité thérapeutique.
Le D' Mouneyrat a créé un composé nouveau, un arseno, qui par voie intramusculaire est réellement. indolore. La plupart des composés existant n'étant employables que par voie intraveineuse, ils sont en général douloureux par voie intramusculaire.
Ce sont des modifications dans les chaînes latéra-
les, qui ont permis de réaliser un arseno indolore et actif.
Toxicité des arsenos.
Les arsenos sont les plus actifs contre la syphilis parmi les arsenicaux employés, mais ils sont assez toxiques , rappelons que le 914 tue le lapin aux environs de 0,98 par kilog. L’arséno que nous avons employé tue aux environs de 0,45 par kilog.
[. Rappelons que les impuretés chimiques augmentent beaucoup la toxicité.
Jusqu'ici, on n’a pas obtenu chimiquement purs les composés cités plushaut. Ces corps, s'ils étaient absolument purs devraient avoir un pourcentage en arsenic beaucoup plus élevé que ceux vendus dans le commerce. Le 914 devrait contenir 32,6% d’arsenic. Il n’en contient Jamais que 18 à 20 Ya
Avec l'arseno, il existe toujours des proportions variables de sels, et de méthylénesulfoxylate de sodium. Il y a en outre diverses autres impuretés qui sont apportées par les réactifs que l’on fait intervenir dans la préparation de ces arsenos.
II. Les arsenos ne sont pas spirillicides zn vitro. Oxydés, ils conduisent à la forme arsenoxyde :
R — As = As —R+0—92R— As —0 L'arsenoxyde est spirillicide in vitro, mais il est très toxique.
Peut-être dans l'organisme, se ferait-il une oxy-
es 49%
dation qui transformerait l’arseno en arsenoxyde, par scission de la molécule entre les deux liaisons ainsi que nous l’avons-indiqué précédemment. Get arsénoxyde, dans ce cas, pourrait expliquer la toxicité du composé et son action spirillicide pourrait s exercer sous cette forme. L’arsénoxyde est très rapidement transformé en dérivé arsinique par oxydation.
cette forme est moins toxique et moins spirillicide que la forme arseno.
Cette hypothèse est impossible à vérifier, ne pouvant pas déterminer chimiquement la transformation que subit l’arseno dans l’organisme, à priori
nous ne pouvons garantir aucune explication.
III. On sait que l'introduction de certains éléments dans le noyau benzénique augmentent considérablement la toxicité. Si nous substituons dans le 606 deux atomes d'hydrogène du groupement benzénique par le chlore ou l'iode, on augmente la toxicité, mais on augmente aussi son activité.
L’iodarsenoaminophénol est très toxique.
AS — As “0 I I 0 NH? OH OH
IV. Rôle d'OH. On a incriminéla fonction phénol. On sait que le phénol à l’état libre coagule l’albu-
mine. Si cette hypothèse était exacte, on devrait observer des accidents d’embolies, or, ce ne sont pas de semblables faits que l’on observe.
En résumé, on ignore chimiquement ce qui rend joxique les composés arsenicaux trivalents, seule l’expérimentation physiologique permet de constater l’activité et la toxicité de ces composés.
Nous avons vu cependant le rôle des substitutions dans les chaînes latérales qui permettent, par un choix judicieux, de diminuer la toxicité, tout en conservant l'activité thérapeutique et d’injecter ces Corps par voie intramusculaire.
Le docteur Mouneyrat a réalisé un composé d’addition où l’arsenic est sous la forme arseno,il a cherché à obtenir un composé peu toxique. Le dérivé bismuthique est le dicamphocarbonate de bismuth (Olbia) que nous avons étudié précédemment.
Dérivé arsenical.
Get arseno est une poudre jaune clair, titrant 15,5 à 16,5% d’arsenic, soluble dans l’eau.
La formule brute est
CHHLOLAS2N2S3010N 22
Les solutions aqueuses sont neutres au tournesol à la dose de 0,20 d’arseno par centimètre cube.
Elles ne sont précipitées ni par l'acide chlorhydrique, ni par l’acide acétique ; additionnées de chlo-
rure ferrique, elles donnent au début une coloration bleue puis un précipité blanc, ce précipité se solubilise au bout de plusieurs heures en même temps que se développe une coloration violette intense.
Toxicité.
Sur le lapin, la toxicité de ce dérivé arsenical est d'environ 0 gr, 45 par kilos, il est donc beaucoup moins toxique que le 914 qui tue aux environs de
0 gr. 28 par kilog.
Présentation.
Cet arseno est présenté en solutions glucosées préparées d'avance aux doses de 0 gr. 50, 0 gr. 60 et 0 gr. 70.
Pratiquement. Les injections sont faites intramusculaires dans la fesse en suivant la même technique que celle indiquée pour le B.S. M.
On commence par 0, 50 2 fois par semaine, on augmente les doses progressivement jusqu’à 0, 70
par injection.
Résultats thérapeutiques.
Ce dérivé arsenical est complètement indolore en solution aqueuse et en injections intramusculaires.
Nous ne publions ici que quelques observations
de malades traités par ce dérivé arsenical nous proposant d'exposer plus complètement et ultérieurement son action thérapeutique.
Ces quelques observations montrent que cet arseno est actif, détruisant les tréponèmes en trente-six heures environ, le chancre est cicatrisé en trois à cinq piqûres environ, les réactions sont Souvent négatives aprèsla première série.
OBSERVATION I
M... Gabriel, n° 26708.
Le 16 octobre 30, le malade est hospitalisé pour une érosion de la dimension d’une grosse lentille à base indurée du sillon balano-préputial.
Le Wassermann et le Hecht sont entièrement positifs.
Adénopathie inguinale droite à caractères spécifiques.
Le 16-10-30, traitement par l’arseno, ogr. 30.
Le 18-10-30, As : o gr. 4o.
Le 21 octobre, As : o gr. 5o. |
Le 24-10-30, As :0 gr. 4o, le chancre est complètement cicatrisé. |
Le 28-10-30, As : o gr. 50.
Le 31-10-30, As : o gr. 50.
À cette date, l'induration a presque complètement disparu.
Le Wassermann et le Hecht sont encore positifs.
Le malade est obligé d'abandonner son traitement.
OBSERVATION II
J..., Maurice. Policlinique Hillairet, n°0 25833.
24-6-30, paraphimosis avec chancre du gland induré du volume de la dimension d’une pièce de 50 centimes.
Adénopathie inguinale bilatérale à caractères spécifiques.
Le Wassermann et le Hecht sont positifs.
Le chantre est apparu il y a huit jours, le paraphimosis il y a six jours. }
Après trois piqûres d’arseno, les lésions sont cicatrisées.
On fait douze piqûres d’arseno en ne dépassant pas la dose de 5o centigrammes.
Wassermann et Hecht sont encore positifs.
Le malade abandonne son traitement pendant 3 mois.
Il revient le 3-11-30 il ne présente aucune lésion. Traitement par l'arseno.
On fait 2 injections par semaine de o, 60 (1, 20 par semaine) pendant 3 semaines.
A la 4€ semaine on injecte 0, 70 par injection (1,40 par semaine).
Après une dose totale de 5 gr. le Wassermann et le Hecht
ne sont plus que partiellement positifs.
OBSERvVATION III
As.
M... François. N° 23191. Policlinique llillairet. Le 13-11-29, érosion de la dimension d’une pièce de
5o centimes à base indurée du sillon balano-préputial.
Adénopathie inguinale droite à caractères spécifiques. Wassermann et Hecht négatifs.
L'examen à l’ultramicroscope est positif.
Le malade est mis à l’arséno.
36 heures après la piqûre, les tréponèmes ont disparu. Après deux piqôres, le chancre commence à se cicatriser. Après cinq piqûres le chancre est complètement cicatrisé. Le 21-12-29, douze piqûres d’arséno. A cette date, le
Wassermann et le Hecht sont négatifs. L'adénopathie ingui-
nale droite persiste.
OBsERVATION IV
Al... Policlinique Hillairet. N° 25680.
Le 10-6-30, le malade présente des lésions préputiales en couronne, à base infiltrée; il existe un phimosis très serré. Adénopathie inguinale bilatérale non douloureuse à caractères spécifiques. Prise de sang en ville positive.
Le malade est mis à l’arséno. |
Aprèssix piqûres, leslésions sont complètement cicatrisées.
Le 5-8-30, après douze piqûres d’arséno, l’adénopathie s’est complètement résorbée. |
Le Wassermann et le Hecht sont négatifs.
OBsERVATION V
B... Liliane. Policlinique Hillairet. N° 23015.
Le 29 octobre 29, érosion ovalaire de 1 cm.5 dans son plus grand diamètre, sur la petite lèvre gauche, indurée, apparue il y a trois semaines environ. Contage remontant à
six semaines environ.
A gauche, ganglion inguinal dur, indolore, du volume d’un œuf de pigeon. |
L'ultra est positif. Le Wassermann et le Hecht sont positifs.
Traitement par l’arséno, on ne dépasse pas la dose de o gr. 40.
36 heures après l'injection, les tréponèmes ont disparu.
. Après six piqûres, l'érosion est complètement cicatrisée. Le 14-12-29, après douze piqûres d'arséno, le Wassermanr
et le Hecht sont positifs.
COMPOSÉ ARSÉN O-BISMUTHIQUE
Ce composé que nous avons appelé arsenobi est donc un composé d’addition du dérivé arsenical étudié précédemment et de dicamphocarbonate de bismuth.
Chaque ampoule contient une émulsion huileuse de 0 gr. 35 d’arséno et 0 gr. 08 de bismuth.
Toxicité.
La toxicité est celle du dérivé arsenical et du dérivé bismuthique, ces toxicités ne s’additionnent pas.
Employé à faible dose (5 fois la dose normale chez l’homme) il ne s’est pas montré plus toxique que si on injecte du bismuth seul.
La toxicité de l’arsenobi n’est donc pas égale à la somme des toxicités de l’arsenic et du bismuth.
Pratiquement, nous avons injecté deux fois par semaine une ampoule d’arsenobi. L'injection était faite dans les muscles de la fesse, profondément, en prenant les mêmes précautions que celles indiquées pour le B. S. M.
On vérifiera que l'aiguille n'est pas dans un vaisseau.
Résultats thérapeutiques.
‘L'arsenobi s'est montré très actif.
Syphilis primaire. — Avec l’'arsenobi, As Bi, les tréponèmes disparaissent toujours en vingt-quatre heures, beaucoup plus rapidement qu'avec un traitement par l’Olbia seul ; nous avons vu précédemment qu'avec les sels bismuthiques, il faut environ quarante-huit heures à trois jours pour obtenir le même résultat. Avec l’arseno seul, les tréponèmes disparaissent environ en trente-six heures.
La cicatrisation des chancres de petite dimension se fait après une seule piqüre en trois jours environ, ainsi qu’en témoigne l’observation 25549 et l’observation 24984. Certains chancres moyens sont'cicatrisés également très rapidement, en quatre jours, dans l'observation 25209. Dans l'observation 24741, la cicatrisation s’est opérée en trois jours.
Pour les chancres moyens, il faut six à sept jours en moyenne pour obtenir une cicatrisation complète.
En général, dans les chancres de grandes dimensions, la cicatrisation se fait plus lentement, dans l'observation n° 23215, l’érosion s’est cicatrisée en sept jours, soit après deux piqüres d’arsenobi. Dans un autre cas, observation n° 23322, il a fallu trois piqûres d’arsenobi, soit dix jours.
Exceptionnellement, un grand chancre croûteux du fourreau de la verge a mis quatorze jours pour
disparaître (observation n° 23050).
pe
Dans l'observation n° 24112, un malade porteur d’un volumineux chancre de Ja lèvre s’accompagnant d’une gêne fonctionnelle considérable, a vu son chancre se cicatriser vingt jours après le début du traitement, évolution rapide si l'on considère l'énorme perte de substance qui était à combler.
Syphilis primaire.
Arsenobi (As Bi).
OBsERvATION I
N... Paul. Policlinique Hillairet. N° 25043.
Erosion ovalaire du sillon balano-préputial à fond lisse, à base indurée, apparue il y a trois semaines, s’accompagnant d'une volumineuse adénopathie inguinale bilatérale, à caractères spécifiques.
Splénomégalie,
Le Wassermann et le Hecht sont positifs.
Le 2-5-30, le malade est mis à l'As Bi.
Le 9-5-30, le chancre est complètement cicatrisé, soit sept jours après le début du traitement.
Le 10-6-30, le malade a reçu neuf PAR d’As Bi, il abandonne son traitement.
OBSsERYATION II
