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L’Hordénine est un produit incolore qui cristallise en prismes ortho-rhombiques par évaporation lente de sa solution dans l’alcool. Ces cristaux possèdent une forte biréfringence. Le point de fusion est à 117°8.

Maintenue à 140-150°, elle est sublimable sans altération. Elle est soluble dans l’eau, l'alcool, l’éther. Peu soluble dans le benzène et le tétrachlorure de carbone. Sa solution alcoolique est inactive sur la lumière polarisée.

C’est une base douée de propriétés alcalines marquées, dont l’action est nette sur la phtaléine et le tournesol. Elle déplace à froid l’ammoniaque de ses sels.

Elle est peu attaquée par la potasse, même en solution concentrée à chaud. Elle est dissoute sans coloration par l’acide sulfurique concentré. Eïle possède des propriétés réductrices marquées. Sa solution aqueuse réduit le permanganate de potasse à froid, et celles d’azotate d'argent ammoniacal et d’acide iodique à chaud.

C’est une basc tertiaire à fonction phénol dont la solution aqueuse se colore en violet par le perchlorure de fer. C’est de plus une base monoacide qui ne donne, par conséquent, qu’une seule série de sels. Ces sels actuellement connus sont le sulfate, le chlorydrate, l’iodhydrate, le bromhydrate. Tous ces sels sont solubles dans l’eau et moins dans l’alcool. Dans l’alcool, ils cristallisent facilement sous forme d’aiguilles prismatiques. Le sel le plus soluble serait le chlorydrate, toutefois on obtient une soluble aqueuse stable de sulfate à 25 %.

Te Sulfate d'Hordénine.

. Le sel le plus connu et le plus utilisé est d’ailleurs le sulfate. C’est lui qui entre dans la composition des ampoules que nous avons employées au cours de notre

expérimentation.

Ce sulfate d’hordénine répond à la formule :

(C1 Hf5 NO)? SO H2, OH? — 446,352

qui se présente en aiguilles prismatiques, très solubles dans l’eau, incolores, de saveur amère, soluble à chaud dans l’alcoo! à 80° dans la proportion de 50 %, d’où elles se déposent par refroidissement.

Réactions du Sulfate d'Hordénine. —- Une goutte de solution de sulfate d’hordénine et une goutte de solution iodo-iodurée donnent des cristaux jaunes d’un aspecl spécial au microcospe (Deniges).

2 ec. de solution de Sulfate d’'Hordénine mélangés à 2 gouttes de solution de formol et 2 cc. d’acide sulfurique, le tout porté à ébullition quelques instants, donnent une belle teinte vert-émeraude (Deniges).

La solution de sulfate d’hordénine se colore faiblement en violet-bleu par le perchlorure de fer. Avec le réactif de Tanret, on obtient un précipité assez abondant qui disparait à chaud. En chauffant du Sulfate d’Hordénine dans un peu de chloroforme contenant une pastille de potasse, on obtient une coloration brunâtre.

96 ns C. — Pharmacodynamie.

Toxicité.

Les premiers expérimentateurs ont cherché à fixer exactement le degré de toxicité de l’Hordénine. Camus, pour ce faire, a utilisé les voies sous-cufanée, intra-veineuse et digestive.

Chez le lapin, la dose mortelle par voie intra-veineuse oscille entre cinq et vingt-cinq centigrammes par kilogr. d’animal.

Les premiers troubles observés sont des modifications respiratoires et de l’excitation du cortex cérébral, des hallucinations, puis de la paralysie motrice, d’origine bulbaire. La mort, lorsqu'elle survient, se produit après des accidents convulsifs, cloniques et toniques, qui aboutissent à l’opisthotonos et à l’arrêt de la respiration. Le cœur continue d’ailleurs à battre quelque temps, alors que la respiration est suspendue.

Chez le chien, la dose toxique est plus élevée: Ogr.30 par kilogramme d’animal.

Chez le rat enfin, elle est de l’ordre du gramme par kilogramme d’animal et par voie sous-cutanée.

Notons qu’il résulte de ces expérimentations que les doses toxiques de Sulfate d’Hordénine sont considérables en regard des doses thérapeutiques utilisées, et, qu’en outre, la durée des phénomènes d'intoxication est brève. Si l’animal d’expérience peut y résister pendant une heure, les accidents cessent les uns après les autres,

sans laisser de séquelles.

opte

Action du Sulfate d’'Hordénine sur le tube digestif.

C’est elle qui nous intéresse au plus haut chef. C’est d’eïle que découle la thérapeutique que nous avons employée. C’est donc elle que nous allons étudier d’abord.

Le Sulfate d’'Hordénine détermine chez le chien aux doses de 0,01 à 0,10 par kilog d'animal, des nausées, puis. des vomissements, probablement par action bulbaire.

Notons que, au cours de notre expérimentation, nous n’avons jamais observé de vomissements, suivant de peu d’instants l’injection du médicament. Au contraire. au cours de gastro-entérites traitées, les vomissements souvent fréquents cessaient parallèlement aux troubles diarrhéiques.

Chez le chien encore, aux doses précitées, on note de la constipation par immobilisation de Pintestin De plus, si l’on ouvre l’abdomen d’un animal qui a pris d’assez fortes doses de Sulfate d’Hordénine, on peut constater que l'intestin ne se contracte pas, et même que l'excitation électrique des nerfs mésentériques reste inéfficace. De l’action sur le système nerveux périphérique qui se manifeste par une diminution de l’excitabilité, parfois même par la paralysie des pneumogastriques, du grand splanchnique, des nerfs sécréteurs et même des muscles lisses de l'intestin, découle une diminution des contractions et des sécrétions intestinales et par conséquent le retour à une élaboralion normale des phénomènes physiologiques particulièrement troublés au cours des gastro-entérites.

A cette action du Sulfate d’'Hordénine sur le tube digestif, nous ajouterons celle qu’il exerce sur les ferments qu’on y rencontre : la trypsine, le maltose, l’invertine, la pepsine voient leur action diminuée.

RNB

Action sur les microbes.

Elle se rattache immédiatement à la précédente, par le fait que le tube digestif en renferme un grand nombre, souvent accru au cours des diarrhées dans lesquelles entre, pour une bonne part, l’intoxication.

Le Sulfate d'Hordénine à la dose de 4 % arrête le développement du bacille Coli et du bacille de MassSouah. À la dose de 5 % il arrête celui du bacille d’Eberth et du Vibrion de Finkler et Prior.

Cette action nous fournira donc une explication de plus sur la façon dont agit le Sulfate d’Hordénine dans les diarrhées.

Nous allons maintenant passer rapidement en revue les autres actions du Sulfate d'Hordénine sur les divers appareils. Certaines de ces actions complètent heureusement le traitement des diarrhées, par le relèvement de

l’état général qu’elles opèrent.

Action sur l'appareil Cardio-vasculaire.

Une faible dose (un milligramme par kg d’animal) élève la pression sanguine, augmente l’amplitude des pulsations cardiaques et diminue leur fréquence.

Une forte dose, au contraire (un centigr. par kg) élève bien la pression sanguine mais accélère les battements cardiaques et diminue leur amplitude.

Ces phénomènes ne semblent pas dépendre des nerfs pneumogastriques puisqu'on enregistre -encore les mêmes résultats après leur section.

Les résultats obtenus avec une forte dose (élévation de la pression, accélération et diminution d’amplitude des pulsations) peuvent l’être avec une faible dose, après section préalable du bulbe.