IV. — L’HORDENINE À. — Historique

L’hordénine est un alcaloïde d’abord extrait de la décoction des touraillons d’orge, et maintenant ‘réalisé par synthèse. Dans le rappel historique que nous allons esquisser, nous emprunterons largement à la thèse de Guérive.

Au cours de la fabrication de la bière, on fait subir aux grains d'orge toute une suite de préparations qui ont pour but de les amener au stade de germination, puis d'interrompre cette germination à un moment déterminé. À cet effet, le grain d’orge, trempé dans l’eau. est porté sur un sol appelé « germoir ». Au bout de 40 à 80 heures, les radicelles et la plumule apparaissent, et lorsque cette dernière représente à peu près les 3/4 dn grain, on interrompt brusquement l’opération par un séchage rapide.

Au sortir de la touraille, le grain d’orge germé appelé « malt » est aisément séparé de ses radicelles et celles-ci constituent un résidu : ce sont les fouraillons.

Jusqu’en 1890, aucune propriété therapeutique n’avait été reconnue à ces touraillons. Mais à cette date, G. Roux, professeur agrégé à la Faculté de Médecine de Lyon remarque au cours de ses expérimentations que les bouillons de touraillons employés comme milieux de culture sont néfastes au développement du vibrion cholérique. Bien plus, ils le détruisent. Roux tirait de ses recherches la conclusion suivante (1890) : « Les radicelles du malt appelées touraillons, pourraient être employées avec utilité dans le traitement des diverses diar-

rhées, soit en boisson, soit en lavement ».

ET Pen

Il n’eut pas l’occasion d’appliquer lui-même cette thérapeutique, mais elle fut utilisée toutefois, par des médecins, surtout dans le Midi de la France.

En Juin 1893, des brasseurs de ‘Carcassonne, MM. Lauth, père et fils, font expérimenter la méthode au cours d’une épidémie de diarrhée grave — les résultats obtenus furent excellents. — D’autres médecins poursuivent les expériences : Hurilaborde David, de Narbonne, Stieber, de Toulouse, Boinet, de Marseille entre autres. Les résultats d’ailleurs par la suite se montrèrent variables, très bons quelquefois, nuls d’autres fois aussi. Quoi qu’il en soit, MM. Lauth continuant leurs recherches recueillaient un dossier d’observations provenant de médecins du Midi de la France, des colonies, et comme les résultats étaient souvent encourageants, ils se demandèrent si dans les touraillons il n’existerait pas un principe actif quelconque qui puisse expliquer les résultats favorables obtenus. |

En 1906, M. Léger, pharmacien des Hôpitaux de Paris, isole des touraillons d’orge un alcaloïde auquel il donne le nom d’Hordénise, et de formule chimique parfaitement définie. Il en étudia la composition et les propriétés physico-chimiques et en 1908, M. le professeur Deniges, de Bordeaux, ajouta quelques réactions complémentaires. Les propriétés physiologiques de l’Hordénine ont été bien étudiées par Camus.

Enfin, les propriétés thérapeutiques ont été étudiées pour la première fois par M. le Professeur Sabrazès, en 1908, qui associa à ses recherches Guérive, son interne des Hôpitaux de Bordeaux. C’est le résultat de leurs observations communes que ce dernier consigna dans

Eu es

une thèse qu’il soutint le 25 novembre 1908 devant le Jury de la Faculté de Médecine de Bordeaux.

Depuis cette époque, c’est-à-dire depuis trente ans, l’Hordénine était à peu près tombée dans l’oubli, à part quelques précisions sur ses propriétés physiologiques en 1932-33.

C’est le renouveau thérapeutique qui s’est manifeste depuis un peu plus d’un an qui nous a incité à dresser une mise au point de la question, à l’appui d’un nombre important d'observations cliniques.

B. — Chimie et Physicochimie.

L’hordénine de formule brute C1? H15 NO. (P. M. — 165,128), est un aminophénol. Son nom est tiré de celui de l'orge: hordeum vulgare. C’est le diméthyl-aminoéthyl-paraphénol, ou diméthyl-amino-éthylparaoxybenzène, ou P. oxyphényléthyl diméthylamine ou enfin selon Deniges, la P. oxycrésyltriméthylamine.

Léger établit la constitution de cette base par voie analytique et il put successivement démontrer :

1° Que c’est une base tertiaire — fait vérifié par la production d’un iodo-méthylate en présence de l’iodure de méthyle.

2° Que l’atome d'oxygène existant dans le molécule d’hordénine est sous la forme d’un oxhydrile, puisqu'elle donnait un dérivé acétylé.

3° Que cet oxhydrile est fixé sur un noyau benzénique, car le produit traité par l’acide azotique donne de

l’acide picrique ou trinétrophénol.

4 Que dans cette base se trouve le groupement CH se CH LE qu’on reconnaissait au fait que sous l’action de la chaleur, il se produisait de la triméthylamine (CHS)SN, deux. radicaux CHB étant liés par là même, à l’azote. 5° Enfin que la chaîne latérale était en position para, par rapport à l’oxhydrile phénolique, car le dérivé acétylé donnait par oxydation l’acide p. acétyloxybenzoïque.

Léger ayant déterminé la constitution de l’hordénine pouvait lui attribuer la formule suivante :

si Rte JP RAS CHE CH? - CH -N cp

Synthèse : La synthèse de l’hordénine a été faite par Bayer en 1909, à partir de l’alcool phényléthylique et par Rosenmund en 1910. Une nouvelle synthèse, permettant de l’obtenir avec un rendement d’environ 40 % a été réalisée par Spath et Sobel.

Synthèse de Spath et Sobel. — L’aldéhyde anisique, traité par la potasse alcoolique est transformé en alcoo! anisique qui par action de l’acide bromhydrique fournit le bromure d’anisyle.

Celui-ci, par réaction sur l’oxyde de méthyle bromé et le sodium en milieu d’éther anhydre, donne avec un bon rendement le p. méthoxyphényl-méthoxy-éthane.

Ce corps, chauffé sous pression avec de l’acide bromhydrique saturé à 0° est déméthylé et converti en oxyphényloxyéthane, qui traité par le brome fournit l’oxy-

phénylbromoéthane. Ce dernier composé conduit à l’hordénine en présence de diméthylamine anhydre.

Voici d’ailleurs la suite des opérations exprimée avec les formules chimiques :

O-CEP O-CH5 /\ 7 A— () + HBr + | J+H0 CEE - OH CHLDr alcool anisique (1) bromure d’anisyle (11) O-CH5 O-CH° F\ B— + BrCH3 - OCH — U ] CHBr CH? CHOC (1) P. méthoxyphényl méthoxyéthane (111:

OC: OH pue CH2CH2 OC CE - CH? - Br

P. oxyphénylbromoéthane (IV).

OH es OH RS

CH? CH? Br (IV) diméthylamine CH? CH? - Ne GE ae ie Hordénine - (V)

On peut encore obtenir synthétiquement l’hordénine par d’autres méthodes. L’hordénine que nous avons em-

ployée au cours de notre expérimentation est obtenue à partir de l’alcool phényléthylique dont on protège momentanément la fonction alcool en l’acétylant.

Voici la suite des opérations :

nitration NO?

= CH2 - CH? - O - CO - CH CE:- GS OH acétate de phényléthyl P. nitrophényléthanol diazotation

réduction NH? et hydrolyse OH Le Se s CE2 - CH - OH CH - CEE - OH P. aminophényléthanol P. oxyphényléthanol bromuration OH amination OH Re CHE CHEB: CH CH

CH3 P. oxyphénylbromoëéthane Hordénine

L’hordénine appartient donc à la série des phénols à chaîne latérale aminée.

Propriétés chimiques et physiques.

La composition de l’hordénine et ses propriétés phy-

sico-chimiques ont été longuement étudiées en 1906 par Léger. Deniges a ajouté quelques réactions.