HISTORIQUE

Jusqu'à ces dernières années, sauf le salicylate de soude et l'Urotropine, les antiseptiques ne pouvaient être utilisés par la voie interne à cause de leur toxicité. Puis vinrent les arseno-benzènes, certains colorants comme le Mercurobrome, certains métaux colloidaux. Depuis quelques années déjà, les recherches se tournaient vers certains Corps colorants, mais les essais faits avec l’Acridine sur le gonocoque et la Cupréine, sur le pneumocoque n’aboutirent qu’à des échecs. C'est DomaAGKk qui, le premier, en 1935, découvrit l’action d’un colorant azoïque ; le chlorhydrate de sulfamido-chrysoïdine sur la streptococcie de la souris, ainsi protégée contre une infection expérimentale mortelle pour les animaux témoins non traités. Il montra plus tard la polyvalence de ce produit et son action sur le système réticulo-endothélial. En France, c’est à FoURNEAU, de l’Institut Pasteur et à ses collaborateurs MM. TREFOUEL, NiTTi et BOvET que revient le mérite d’avoir montré que la partie active n’était pas la molécule colorante du produit et d’avoir isolé un corps non colorant ; le paraami-

OU

nobenzenesulfamide encore appelé 1162 F, qui agirait surtout en exaltant le tissu réticulo-endothélial, ce qui explique la polyvalence de son action.

A partir de ce noyau primitif, on a cherché (Ewins et Puirips) des molécules complexes tirées d’amines organiques dont le Dagénan ou a-pyridine ou encore corps

Etude pharmaco-dynamique

TOXICITE. — L'étude sur les animaux de laboratoire habituels : souris, cobayes, lapins, chiens, singes, montre qu'ils peuvent supporter des doses bien supérieures aux doses thérapeutiques. 1 gramme à un chat pendant sept Jours est sans action sur le sang, ni sur les urines.

ACTIVITE. — 1° /n Vitro. — L'action des sulfamides est double : bactéricide, et bactériostatique amenant un arrêt de développement du microbe. Le 1162 F a une action réelle. Son activité se manifeste à 1/10.000 de concentration.

2° In Vivo. — Le 693 comme le 1162 F possède une activité polyvalente étudiée successivement par WIEN sur le streptocoque, MAYER sur le staphylocoque, Micnie et WEBSTER sur le gonocoque, par TELLING OLIVIER et Evaxs sur le pneumocoque. Il possède également une activité réelle sur d’autres microbes, tels que le baciile de PFEIFFER et enfin certains virus.

MODE D'ACTION. -- Pour FourRNEAU une mollécule azoïque introduite dans l’organisme se coupe, après réduction, au niveau de la double liaison des azotes et

libère le noyau actif 1162. L'azoqueïque est inactif, in vitro sauf après réduction. On le retrouve dans l'urine des malades traités par les azoïques du paraaminobenzensulfamide. Les concentrations suffisantes in vitro sont de l’ordre de grandeur de celles trouvées dans le sang et l’urine des sujets traités.

WoLrr a établi que la sulfamide est inoffensive pour les tissus humains, n’a aucune affinité particulière pour certaines cellules et diffuse de façon égale dans tous les tissus de l'organisme.

Peut-on admettre l’idée d’une action directe, ce qui prouverait lintérêt de l'action locale ?

Deux idées sont en présence pour expliquer le mode d'action : stimulation de la défense de l'organisme et transformation en un antiseptique. L’affaiblissement de la vitalité du germe permettrait une action plus active des leucocytes (LoN& et BLiss). Il v aurait également sen- Sibilisation du germe par diminution du pouvoir capsulogénique dont on sait l'importance particulière pour le pneumocoque (se rappeler l’action de la bile sur la capsule de ce dernier. (Thèse de Fournier, 1937).

In vitro on observe une stimulation de l’action leucoecytaire qui gêne le développement du germe. Mais ïl semble bien que domine l’action sur l’oedème et les phénomènes réactionnels par rapport à l’action directe sur le microbe ce qui explique Paction rapide sur l’'Hwpopyon plus accentuée que celle sur le microbe lui-méême.

CIRCULATION DANS L'ORGANISME. — La récherche de Ia présence de sulfamide dans un tissu se fait par la diazotation de la partie aminée, puis jonction avec un phénol et recherche colorimétrique qui peut s'effectuer dans le sang, les urines, le liquide céphalorachidien, et même la sécrétion lacrymale. La diffusion