Définition et extraction

L’allergine est préparée à partir de cultures extravirulentes de bacilles de Koch, humains ou bovins, dont la toxicité est entretenue par de fréquents passages sur l'animal. Le bacille utilisé peut, en injection intraveineuse, tuer en quelques minutes un cobaye de 500 grammes à la dose de 4 milligrammes secs. Cette toxicité est par conséquent 8 ou 40 fois supérieure, à la toxicité habituelle du bacille humain.

Ces bacilles cultivés sur les milieux usuels sont ensuite tués à basse température, puis lavés soigneusement afin d'éliminer toute trace de tuberculine. Enfin, une série d'opérations longues et délicates (broyage, congélation fractionnée, expression à la presse hydraulique) aboutissent à la production d'une émulsion qui est alors clarifiée par centrifugation et collage. Il résulte de cette longue trituration un liquide ambré, transparent, dépouillé de corps bacillaires et de toute trace de tuberculine qui, desséché, puis dosé et placé dans un solvant approprié, constitue l’allergine.

Il. — Caractères physico-chimiques.

Get extrait chimiquement mal défini est un mélange où dominent des complexes protéiniques et

lipoïdiques appartenant au groupe des phosphatides.

Il n’est pas dyalisable,

Sa réaction, légèrement acide, donne en solution al un Pr ede:6: :

L'allergine présente la fragilité habituelle aux produits organiques microbiens, elle est éminem: ment putrescible et ne se conserve bien que dans la glycérine ou l’eau chloroformée. Enfin substance - thérmolabile, ses propriétés biologiques commencent à diminuer après un chauffage d'une heure

à 60° pour disparaître entièrement à 105.

IT. — Caractères biologiques.

Les propriétés biologiques de l’allergine ont été étudiées séparément chez l'animal sain et chez l'animal tuberculeux.

Nous rapportons iciles résultats de l'étude faite par M. À. Jousset et résumée par l’auteur dans une publication récente.

a) Chez l'animal sain. — « Chez l'animal sain « (cobaye, lapin, veau, cheval) l'injection sous-cuta- « née d’allergine produit un œdème douloureux «accompagné de fièvre pouvant, en quelques « heures, atteindre 40° chez Île cheval à la dose de « 5 à 10 centigrammes de substance sèche. La réac-

« tion générale s'éteint en 3 ou 4 Jours. L'’æœdème

persiste une semaine environ. La répétition des « injections de semaine en semaine aboutit par sen- « sibilisation. surtout si les doses sont progres-

« sives, à un phénomène d'Arthus typique. À l’'em-

AR

ie re

pâtement fugace des premières injections, succède bientôt une collection douloureuse contenant un pus aseptique. Si l’on poursuit les injections, la suppuration se double d’une nécrose avec délabrement tégumentaire marqué. Cette suppuration ne saurait être imputée aux rares unités bacillaires échappées à la clarification de l’allergine, car si l'on prépare un gros animal comme le cheval par des injections simultanées de tuberculine et d’allergine distribuées symétriquement (épaule droite pour l'allergine, épaule gauche pour la tuberculine) on n’observe jamais de ‘phénomène d’Arthus du côté tuberculine. Or, on sait que la tuberculine la mieux faite contient toujours des bacilles de Koch morts échappés aux filtrations, tandis que l’allergine en renferme infiniment moins ».

« L'action de l'allergine ne se limite pas à la région injectée, elle possède une toxicité générale à vrai dire assez faible, si on la compare à celle de la plupart des toxines microbiennes, mais qui n’est pas négligeable. Cette toxicité est d’une appréciation fort délicate, car elle dépend autant de la résistance organique individuelle que de la provenance de l’allergine. C’est ainsi qu'un lapin peut résister à une injection intraveineuse de 10 centigrammes d’allergine sèche, alors que le voisin mourra en une demi- heure £ avec une dose dix fois moindre.

« Chez le cheval, la sensibilité spécifique est

« encore plus grande que chez les petits animaux de « laboratoire : Une première injection House « de 0,10 à 0,20 cgr. d'extrait sec peut amener une « dyspnée intense accompagnée de vertiges, d'éva- « cuation alvines abondantes et, finalement, de « chute. C’est quelquefois la mort en une ou deux mi- « nutes avec une inondation pulmonaire hémorra- « gique par insuflisance cardiaque aiguë, en sorte « que, une abondante saignée de 8 à 10 litres peut « quelquefois sauver la victime. »

L’allergine se révèle, en effet, comme un poison particulier du myocarde, ce qui mérite un intérêt tout spécial dans son emploi en thérapeutique humaine. Nous reviendrons d’ailleurs sue le syndrome d'hypotension artérielle chez les sujets traités.

Les injections veineuses discontinues d’allergine aboutissent à une sensibilisation redoutable de l’organisme, aussi la mort par choc anaphylactique est-elle un écueil à la préparation du sérum antibacillaire. Les injections massives et prolongées d’allergine amenant, en outre, chez l'animal une dégénérescence viscérale grave, stéato-nécrose hépatique en particulier.

b) Chez l'animal tuberculeux. — Dans ce cas, expérimentée à dose thérapeutique, lallergine détermine également chez le cobaye tuberculeux :

Une réaction locale ;

Une réaction générale ;

Et de plus une réaction focale d'intensité va-

riable.

Ces divèrses manifestations cèdent en 3 ou 4 jours. Les résultats thérapeutiques évidents apparaissent si l’on compare l’évolution de la tuberculose chez un certain nombre de cobayes répartis en deux camps. /

Du côté des bacillisés sans traitement, c’est la mort dans les délais prévus habituellement. |

Dans le lot des cobayes soumis à l’allergine, l’évolution de la maladie, souvent suspendue, est en tous cas infiniment plus lente et la mort retardée au delà des limites habituelles.

Tels sont les effets locaux et généraux de l’allergine employée à dose expérimentale chez l’animal. Il s’agit done d’une substance éminemment active, dangereuse même si la dosimétrie n’en est arrêtée d'une manière rigoureuse mais qui, par contre, trouve dans cette toxicité même la puissance de son efficacité.

On sait, en effet, que les substances inertes constituent des antigènes de faible valeur et, par contre, l'expérience a montré que certains vaccins nécessitent, pour être efficaces, l’utilisation de toxines extrêmement énergiques.

S'il est ainsi possible d’assimiler l’allergine aux toxines microbiennes, cette substance devra, par conséquent, jouir de propriétés antigéniques semblables à celles des dites toxines.

C’est ce que l'expérience a prouvé : M. Jousset a pu, en eflet, obtenir chez le cheval, après une im-

munisation progressive et longuement poussée, un

sérum antitoxique (sérum antibactillaire Jousset) dont la valeur efficace est indiscutable.

Du point de vue biologique, ce sérum présente les caractères spécifiques requis d’une manière

générale pour les sérums anti (floculation, aggluti-

nation, déviation du complément).

Dans le domaine thérapeutique, son efficacité s’exerce d'une manière évidente dans la lutte contre l’intoxication bacillaire :

Phase initiale de la tuberculose ;

Bacillémie des jeunes enfants ;

Poussées fluxionnaires au cours d’une tuberculose installée.

Malheureusement une telle immunité s’acquiert lentement (une année au moins chez le cheval) et en thérapeutique humaine on ne peut parler d’immunité au sens Jennerien du mot puisque « l’immunité allerginique » acquise par injection d’une certaine quantité de la substance, est de courte durée et

demande à être entretenue par des doses régulières

:d’allergine longtemps poursuivies (d'une manière

générale 2 âns).

En outre, l’allergine ne s'attaque pas au bacille

lui même, elle augmente seulement la résistance au

poison bacillaire chez le sujet traité, en sorte que

cette substance doit être: considérée davantage comme créatrice d'immunité anti toxique plutôt qu’'anti-bacillaire à proprement parler.

M. Jousset définit l’allergine comme une endo-

toxine microbienne.