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microbiennes), de Bruschettini. On voit mal l’avantage de semblables accumulations, en vérité. D’autres sont simplement paucimicrobiens. Les stock-vaccins mixtes sont, eux aussi, nombreux. On peut les diviser en plusieurs groupes, suivant leur objet:

19 Vaccins d'infections secondaires :

‘(Bezançon et Legroux, type Ranque et Senez). Ils renferment presque tous des pneumocoques et des streptocoques. D ee

20 Vaccins d’origine intestinale :

Rarement usités; ils renferment du coli et certaines espèces protéolytiques. |

39 Vaceins à infections pyogènes :

À noter celui qu'a utilisé Renaud Badet dans les infections du rhina-pharynse, contenant les espèces qui hantent cette région. |

4 Enfin le bouillon-vacein de Delbet, que nous étudierons tout spécialement.

En somme, nous voyons que l’on: groupe des espèces microbiennes dans l’espoir, il est vrai, que parmi elles se trouvera le microbe auteur de l'infection, mais aussi avec l'assurance que le reste du médicament ne sera pas perdu. « Parmi les germes entrant dans la constitution de ces « vaccins, il est permis de penser que certains agissent « plus volontiers que d’autres comme antigènes spécifiques « (les staphylocoques, streptocoques et pneumocoques « semblent bien faire partie de ce groupe et réaliser ainsi « les éléments essentiels de la plupart des vaccins); d’au- «tres. et ce sont peut-être les plus nombreux, agiraient

« probablement comme antigènes albuminoïdes (Prouvost,

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in Traité de Pathologie médicale et de Thérapeutique appliquée. Maloine, 1921).

Il y a là à la fois le premier pas vers l’usage des vaccins non spécifiques et la recherche de l’action spécifique. A partir de ce fait, à proprement parler, de transition, nous allons voir diverger de plus en plus ces deux préoccupa-

tions. Suivons la première, celle de la spécificité.

Nous notons d’abord ce que Mauté a appelé les vaccins spécialisés. On sait que certains germes à tout faire sont capables d'acquérir des aptitudes toutes particulières. à reproduire une lésion déterminée. Ainsi fut-on conduit à choisir, pour la fabrication du vaccin, des souches puisées sur des lésions du même ordre (ostéomyélite, anthrax, folliculite, pleurésie, érysipèle, etc.). |

Les résultats prouvent que les vaccins spécialisés

marquent un véritable progrès.

Vaecins sensibilisés. -— Les vaccins sensibilisés que nous devons aux travaux de Besredka sur l’immunisation active contre la peste, le choléra et l'infection typhique, naquirent de considérations bien différentes de l’interprétation à laquelle ils donnent lieu actuellement.

En 1902, Calmette et Salimbéni cherchent à ajouter les avantages des sérums à ceux des vaccins.

Les premiers apportent à l’organisme en péril un contingent fini de ressources défensives, et le versent extemporanément au combat, ne demandent aucun effort supplémentaire à cet organisme, viennent s’ajouter. simplement à lui; ils peuvent le secourir à toutes les phases de la lutte. Mais ce concours est éphémère, et s’il n’a pas

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Jugulé d’un coup l'infection, se trouve vite épuisé, laissant de nouveau son hôte désemparé.

Les Seconds, au contraire, n’apportent rien qui intervienne directement dans le combat, au contraire. Ils sont | même, au début, une charge supplémentaire pour l’être 48 qui les subit, et lui font accepter une sorte de combat - surajouté où l'organisme, d’ailleurs, est vainqueur d’avance-

De cette véritable maladie thérapeutique, de nouvelles forces défensives vont naître, soit particulièrement puissantes selon les uns (vaccinothérapie non spécifique), particulièrement adaptées, spécialisées, selon les autres (vaccinothérapie spécifique) pour lutter efficacement contre l'ennemi primitif. Et cela, d’une manière constante, prolongée, progressive, même, si la technique a été judicieusement instituée. | On voit combien les caractéristiques de ces méthodes pourraient se tempérer en se complétant l’une l’autre, s’il devenait possible d'en réaliser l'addition. Ainsi ces deux auteurs essayèrent-ils de mélanger vaccin et sérum. De telles injections ne se montrèrent pas supérieures, au contraire, à celles de vaccin ou de sérum pur. Besredka pensa que l’échec pouvait tenir à la présence d’un excès de sérum. La question du dosage se présentait done ainsi : - faire agir le strict minimum de sérum suffisant et éliminer le reste. Ainsi cet auteur fut-il conduit à utiliser les résultats de recherches antérieures de’ Morgenroth et Ehrlich, à savoir:

- Les corps microbiens mis en présence, pendant un temps suffisant, du sérum anti correspondant, préalablement chauffé à 550, de manière à détruire la substance thermo-

Jabile, ou alexine, fixent électivement sur leur protoplasma

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la substance ‘hermostabile et spécifique, . la sensibilisatrice. oree .

Aussi Besredka put-il résoudre la question du dosage, en réduisant la partie de sérum utilisée à la quantité de sensibilisatrice susceptible de se fixer sur les microbes après vingt-quatre heures de contact.

‘La méthode fut expérimentée largement sur les animaux par de nombreux auteurs: Marie, Dopter, Smit, Vallée et Guinard, Lévy et Aoki, etc.

Un fait apparut immédiatement : la facilité remarquable avec laquelle les sujets supportent leurs injections. La réaction locale est nulle. La réaction générale aussi discrète que possible (simple élévation thermique de quelques dixièmes, sans phénomènes toxiques manifestes).

L'interprétation des faits est la suivante: Un vaccin sensibilisé est un complexe (antigène, sensibilisatrice) où Pantigène reste inattaqué, 12 vitro, mais qu'un sérum quelconque, en l'espèce celui du malade, peut immédiatement compléter en lui fournissant l’alexine, substance banale de tout sérum. Dès lors, le complexe devient actif, et l’on peut escompter la lyse, en v1v0, de l’antigène, et, sil’on peut emprunter à la chimie une image commode, la formation de toxines naissantes. ‘

Quoi qu'il en soit des processus intimes qui entrent en jeu dans l’emploi des vaccins sensibilisés, l’idée que l’on se fait des substances qui réagissent (produits d’élaboration des microbes d’une part, sensibilisatrice correspondante d'autre part) conduit à serrer de plus près encore cette notion de spécificité.

Nous allons la voir se préciser encore avec les travaux

ultérieurs.

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Besredka et tous ceux qui se rallièrent à sa méthode, employèrent, au début, des vaccins tués par la chaleur et sensibilisés. En 1912, 8 juillet, Besredka et Metchnikoff apportent le résultat de leurs expériences sur l'injection de bacilles typhiques sensibilisés, pivants. A la suite de semblables injections, ni dans le sang, ni dans les selles des animaux traités, ils ne retrouvent trace de bacilles, C'est la preuve qu’ils sont très complètement détruits dans l’organisme, et ces auteurs pensent ainsi pouvoir étendre la nouvelle méthode à l’homme. :

Plus tard, Cohendy et Bertrand apportent les premières observations d'’injections de vaccins staphylococciques vivants sensibilisés. Ils attirent l’attention de façon très précise sur les conditions qui permettent d’être sûr d’une parfaite inocuité de la méthode, à savoir: l'identification des germes faite d’une manière très rigoureuse, l'emploi d’un sérum très rigoureusement correspondant, les conditions d’asepsie parfaites dans lesquelles on fait ces injections.

Encore une fois, ici, le mécanisme nous échappe dans son intimité. Mais ce que nous voulons en retenir, pour l'esprit de notre exposé, c’est la double spécificité exigée : celle de l’agent figuré, et celle de son immum sérum. Nous verrons plus loin quelles sont les difficultés pratiques que présentent ces exigences, et l'incertitude où conduit, en certains cas, la recherche de la spécificité absolue.

Il est néanmoins indiscutable que l'injection de tels germes sensibilisés détermine très rapidement la mise en liberté d'anticorps abondants. « Ayant absorbé des opsonines, ils deviennent d’ailleurs plus vite la proie des phagocytes » (Bordet). Application en a été faite dans de nom-