HI. — CONCLUSIONS

Les auteurs qui se sont occupés de l'influence exercée jar les cures hydro-minérales sur le métabolisme des lipides ont examiné séparément ou simultanément la valeur des

Paie EEE)

lipides totaux, celle du cholestérol et enfin le cœfficient lipémique ou rapport du cholestérol aux lipides totaux.

C’est ce plan que nous adopterons dans l'exposé de ces recherches.

4° Lipides totaux.

LUTRINGER a étudié la lipémie chez les pléthoriques et ses modifications sous l’influence de la cure de Contrexéville. Il s'agissait d’arthritiques florides à manifestations autotoxiques diverses, mais sans lésions organiques constituées, apparemment décelables et en particulier sans manifestation appréciable de déficit fonctionnel rénal.

La statistique de l’auteur porte sur vingt-six sujets ; chacun d’entre eux a fait l’objet des déterminations suivantes :

Taux des lipides ;

Taux du cholestérol ; dont nous rapportons les résultats plus loin.

Si l’on prend comme terme de comparaison les chiffres de 6 à 7 grammes, comme taux moyen des lipides, on est immédiatement conduit à faire une première constatation : c’est l'augmentation constante de cette valeur chez tous les sujets examinés.

Dans 17 cas Sur 26, on relève un chiffre de lipides totaux dépassant 9 gr. ; 4 fois le taux des lipides excède . 12 gr. ; 5 fois 10 gr. ; pour ne descendre qu’une seule fois au-dessous de 8 gr.

Si l’on effectue à nouveau les mêmes dosages chez les mêmes sujets, mais alors qu’ils viennent d’être soumis pendant trois semaines à l'influence régulière de la cure de Contrexéville, on trouve un abaissement constant du taux des lipides totaux chez les sujets arrivés au terme de leur traitement.

Les limites dans lesquelles se sont exercées ces varia- Lions sont d’un ordre de grandeur variable. Elles se situent autour d'une valeur moyenne de 0 gr. 80 à 1 gr., atteignant dans cinq cas des chiffres notablement supérieurs, de 1 gr. 50 à 2 gr. 60.

L'auteur, tout en se limitant comme conclusion à cette constatation de faits, envisage l'hypothèse d’une stimula-

tion hépato-rénale déterminée par la cure, pour expliquer l’abaissement de la lipémie totale constatée.

- En 1938, Prery, ENSELME et Mlle NurY ont également essayé de rechercher par des méthodes biochimiques le mécanisme d’action de la source Hybord de Brides, qui est utilisée classiquement pour la cure de l’obésité.

Les auteurs ont obtenu les résultats suivants qui traduisent l’action directe sur le cycle des lipides dans leur évolution des organes de réserve jusqu’au foie, lieu des combustions, par l'intermédiaire du sang.

1° Pendant la eure par l’eau de la source Hybord, Pin-

dice de non-saturation des acides gras sériques des sujets

traités diminue.

Ils ont employé, pour mesurer cet indice de non-saturation, une technique qui leur est personnelle, dérivée de la microtechnique de YasipA. Cet indice fut recherché avant

et après la cure chez huit malades, Il s'agissait de sujets

obèses, recevant un régime d’environ 1.400 calories, régime

surtout composé de légumes et de viande. Les prises de

sang étaient effectuées le matin à jeûn, après une demiheure de repos.

Voici les résultats :

Indice de non-saturation.

Avant: 122 127 94 119 116 147 114 Moyenne : 119 Après :: 112 88 101 109 91 96 .84 Moyenne: 97

On le voit, l'indice de non-saturation s’abaisse nettement dans la presque totalité des cas pendant la cure. Cet abaissement est interprété comme un témoignage de l’envahissement du sang par les lipides de réserve’ à faible indice d’iode, lipides qui passeraient par le sang pour se rendre depuis les organes de dépôt jusqu'aux organes de combustion.

2° La même interprétation est donnée à laugmentation des acides gras constatés au niveau du sérum (dosage par la méthode de Bloor), augmentation qui, pour ne pas être constante, est cependant très fréquente, ainsi qu’on

. peut le voir.

Acides gras.

Avant : 1,81 3,06 2,35 3,40 2,40 2,39 2,92 Moyenne : 2,62 Après : 3,23 2,97 1,64 4 3,20 2,40 3,70 Moyenne : 2,97

8° Les lipides totaux, mesurés au niveau du foie par la

méthode de MAYER et SCHAFFER Sur des animaux ayant

reçu un traitement consistant en des injections journalières

de 5 cc d’eau de la source Hybord, pendant quarante-deux

jours, montrent une légère augmentation par rapport aux animaux témoins.

On a en effet :

Lapin témoin ........... 2,41 % 2,04 (hé HeMmoin 2 LEURS 3,25 % —

Lapins traités .......... 2,47 % 2,95 % Oierraitée 2 PINS EE 3,65 % 4,07 %

Les auteurs interprètent cette augmentation comme l'expression d’un afflux d’acides gras au niveau du foie. La méthode employée dose tous les acides gras, quel que soit le nomber de leurs liaisons éthyléniques et quelle que soit la longueur de leur chaîne, c’est-à-dire quel que soit le moment de leur catabolisme. Cette augmentation ne peut donc pas être regardée comme un simple dépôt, mais plutôt comme le témoin d’une augmentation d'activité.

Préry, ENSELME et Mile Nury ont essayé ensuite d’entrer plus avant dans le mécanisme d'action de l’eau de Brides à l’aide d'expériences qui ont montré que :

Les hydrolyses sont facilitées par une légère action zymosthénique de la source Hybord.

L'action sur les glucidases est mesurée par la quantité de sucre réducteur produit par l’hydrolyse de lamidon (dosage par la méthode de Bertrand).

Avec la ptyaline, on obtient :

Eau distillée ...... 1,275 pour 1.000

Source Hybord ... 1,650 pour 1.000 Avec la maltase, on obtient :

Eaudistilliée Men Le 6,4

Source .Hybord. 7298868 7,8 7

La lipase pancératique agissant comme de l'huile neutre libère les acides. On donne les résultats en centimètres cubes de soude N/10 employés pour la neutralisation : L'eau distillée donne .... 0,50 0,20 0,10 0,10 0,20 La source Hybord donne... (0,50 0,90 0,20 0,30 0,40

Les auteurs concluent que la source Hybord modifie le

eng

cycle des lipides et ils se sont efforcés de mettre en l’évidence le mécanisme de ces modifications. Les réultats obtenus montrent en effet que

1° Les lipides de réserve passent dans le sang.

2° Qu'ils se rendent au foie, tandis que le sang prend une formule (augmentation de l’hémoglobine) orable à un accroissement des oxydations.

L'eau de Brides-Hybord paraît donc agir sur l’obésité en particulier, par une action excitatrice qui porte à la fois sur le métabolisme des lipides et sur l’accroissement des oxydations tissulaires.

2° Cholestérol.

Il ne nous appartient pas ici de développer tous Îles problèmes se rattachant à la cholestérolémie, ni d’entrer dans les discussions qui se posent au sujet de er

tation de ses différentes valeurs.

Nous nous contentons de poser la question suivante Quelles. sont les variations de la cholestérolémie que l’on peut observer au cours d’une cure thermale ?

Depuis vingt-cinq ans, les dosages du cholestérol sanguin ont été pratiqués systématiquement en hydrologie ; il n’est pas un médecin de ville d’eau qui ne s’en serve comme d’un moyen de contrôle de cure, d'autant plus commode que le malade est à son entière iSposition durant . une longue période.

Les publications vont se multiplier : à Vichy : RoUzZAUD, MANcEAU el SÉRÉGÉ, puis BINET et NEPVEUX, P. et M. Vau- THEY; à Royat : HErrz; à Vittel : FINCk et RÉMY, PAILLARD, VIOLLE, BoiGEY, DECAUX ; à (Contrexéville : COUDOUNIS et LUTRINGER ; à Aix-les-Bains : François FRANÇON et Jacques FORESTIER ; au Mont-Dore : DEBIDOUR et ÆCLOGNE ; à Luchon : MozinERY ; etc...

Enfin, la littérature hydrologique s’est enrichie dans ces dernières années, des rapports et compte-rendus de travaux du Pr. Maurice VILLARET et de JUSTIN-BESANCÇON, des Pr. DESGREZz, RATHERY, en collaboration avec GIBERTON, sur l’eau de Vittel, d'Evian ou de Pougues ; du Pr. PIÉRY, sur l’eau de Vichy ; de CHABROI, Henri BENARD et DEVAI,

enfin du rapport très complet de LESCŒUR ; à l'étranger, n'oublions pas les travaux de PISONIE, de MONTÉCALINI et les statistiques de RACE, de BUXTON,

CNT or

Les conséquences immédiates de ces différentes recherches faites dans les villes d’eau fut que l’hypercholestérolémie, que rien ne pouvait révéler avant l’examen du sang, devenait maintenant une des plus importantes constatations de la clinique thermale et qu'elle allait se manifester à elle seule comme une indication de certaines cures ; elle devenait en tout cas le symptôme le plus commun aux malades des villes d’eau.

Quant à l’hypocholestérolémie, elle ne semble pas avoir intéressé l’hydrologie jusqu'ici. Dépendant surtout des grandes infections, des états graves et aigus, elle est une des manifestations des maladies cachectisantes et notamment de la tuberculose qu’on ne voit pas dans les vies d’eau et même de la préagonie ; elle reste donc exclusivement attachée au cadre de la clinique générale. En climatologie peut-être, les périodes de convalescence des maladies aiguës offrent-elles à ce sujet quelques occasions d'expériences. D'autre part, l’action de certaines eaux minérales, telles que Vichy, sur la cellule hépatique, pourrait permettre de contrôler certains faits intéressant des hypocholestérinémiques, notamment les précirrhotiques.

A) Résultas observés :

Nous nous appuierons pour établir cette mise au point sur les rapports présentés en 1937, sur les variations de la cholestérolémie au cours des cures hydro-minérales, par E. BiNET dans les états hépatiques ; par R. BoucoMONT dans les affections cardio-vasculaires ; par À. DEBIDOUR chez les asthmatiques ; par J. SCHNEIDER chez les arthritiques et J.-J. SÉRANE au cours des néphrites. Rapports que nous complèterons par un certain nombre d’autres observalions d’ordre clinique ou expérimental, sur le taux de cholestérol et d'ordre qualitatif sur l’état physico-chimique de cette substance. <

D'après BINET, 85 à 90 % des malades adressés à une station telle que Vichy, présentent, quelle que soit laffection dont ils sont porteurs, de l’hypercholestérolémie. Celleci n’est pas toujours considérable. Ainsi, sur un total de 1.145 examens pratiques sur des angio-cholecysliques, le taux moyen du cholestérol était de 2 gr. 31 pour 1.000. Par contre, sur 100 diabétiques — du type sans dénutrilion — on trouve une moyenne de 2 gr. 71 pour 1.000.

Quelle que soit l’origine précise de ces hypercholestérolémies, celles-ci subissent une baisse considérable de leur

valeur initiale, dans une station spécialisée dans le traitement des affections du foie, baisse que l’on constate dans environ 80 à 85 % des cas et dans une proportion qui va en général du quart au tiers du taux initial. Il semblé y avoir à cet égard unanimité à peu près complète des différents auteurs qui se sont occupés de ce problème.

À l'encontre de cette opinion générale, signalons cependant quelques réserves,

D’après RATHERY, Wozrr et Mlle MANJEAN (1934), en effet, les dosages de cholestérolémie effectués au cours de

la cure de La Bourboule chez les diabétiques, ont donné

des chiffres assez variables oscillant dans plusieurs cas autour du taux physiologique, mais atteignant chez un malade jusqu’à 6 gr. par litre. Les auteurs admettent que lorsque le taux du cholestérol atteint des valeurs normales ou légèrement supérieures à la normale, jusqu’à 3 gr., la cure ne détermine aucune variation dans un sens bien déterminé. Par contre, ils notent une baisse chez les sujets dont la cholestérolémie était particulièrement élevée.

Cette dernière remarque ressort d’ailleurs de presque loutes les observations et il semble que, plus le chiffre du cholestérol est élevé au début de la cure, plus il baisse rapidement et plus est important cet abaissement. En outre, on note que des diminutions de la cholestérolémie, si elles se manifestent dès la fin de la cure, donc de son fait, se prolongent encore en s’accentuant, dans la très grande majorité des cas, dans les semaines et les mois qui suivent.

On se rend-compte également ,chez un certain nombre

de malades, que cette réduction du taux du cholestérol semble liée à celle de la valeur de la réserve alcaline du sang. D’aïlleurs, pour juger sainement des résultats complets réels d’un traitement thermal, c’est quelques semaines, quelques mois qu’il est nécessaire d’attendre. Les baisses de cholestérolémie déjà amorcées pendant son cours, se développent, puis se stabilisent en même temps que se fixe l'amélioration clinique.

Pour ce qui est des affections cardio-vasculaires, Bou- COMONT rappelle la fréquence de l’hypercholestérolémie chez les hypertendus, tout en se défendant, à l’encontre de CARRIÈRE et HURIEZ, de voir un rapport précis entre l’intensité de hypertension et l’élévation du cholestérol sanguin. Elévation également de la cholestérolémie au cours

Dr

des artériles ; mais sa marche ne serail parallèle à celle de l'affection qu’au cours de l’artérite diabétique.

Si maintenant on confronte les résultats obtenus dans les diverses stalions qui reçoivent des cardiaques, ou des vasculaires, on arrive à cette heureuse conclusion que, dans presque toutes les stations, le cholestérol en excès dans le sang revient à des taux inférieurs après la cure.

Qu'il s'agisse de cures de diurèse, type Evian-Vittel ou Capvern, ; de cures sédalives, type Bains-les-Bains ou Bourbon-Lancy ; de cures modificatrices de la nutrition, type Vichy ; de cures proprement cardio-vasculaires, type Royat, on assiste presque toujours à une heureuse modification du taux du cholestérol.

Dusipour et NAGEOTTE ont signalé que le taux du cholestérol sanguin des asthmatiques dépassait souvent lle chiffre normal pour atteindre 2 gr., 2 gr. 50 et même 3 gr. pour 1.000. Ce serait une de anomalies humorales notées dans l'intervalle des crises et qui, chez un certain nombre d’asthmatiques, subissent une aggravation paroxistique au moment des grandes crises de dyspnée.

Quoi qu'il en soit, DEBIDOUR et NAGEOTTE ont constaté, sur les 39 asthmatiques dont ils ont pu examiner le sérum sanguin, au début et à la fin d’une cure de vingt et un jours au Mont-Dore, c’est un abaissement constant et sans exception du taux du cholestérol.

Sur les 39 malades examinés, 23 présentaient au début de leur cure un taux moyen de 2 gr. 185, et les 16 autres un taux moyen de 1 gr. 70. En fin de cure, le taux moyen avait été ramené à 1 gr. 71 chez les premiers et à 1 gr. 50 chez les seconds.

GRIGAUT, BRICOUT et SCHNEIDER pratiquèrent les premiers dans le sang des dosages en série de l’urée, de l'acide urique et du cholestérol chez leurs malades soumis à la cure de Contrexéville.

Leurs sujets étaient des arthritiques. Ils constatèrent, comme l’école de Chauffard l'avait déjà montré, que la cholestérolémie des arthritiques s'élève en général au-dessus de la normale ; elle peut même atteindre des chiffres très élevés. Ils montrèrent dès leurs premières observations l’abaissement relativement rapide et facile du cholestérol sous l'influence des eaux minérales sulfatées calciques vosgiennes.

rest

Mais ils insistèrent sur la différence de comportement du cholestérol et de lacide urique libre du sérum, après le lessivage tissulaire obtenu par la cure. Exposant leur hypothèse du déplacement de substances précipitées dans les lissus vers le sang, ils décrivirent à propos de l’acide urique les trois phases cellulaires, sanguines et urinaires. Il y a également, certainement, pensaient ces auteurs, une phase tissulaire pour le cholestérol, mais ils ne purent la saisir, car la phase sanguine, celle où l’on devrait noter des augmentations, passe la plupart du temps inaperçue, par suite de la rapidité des éliminations. 4

C’est qu’en effet l’élimination du cholestérol est inted tinale, tandis que celle de l’acide urique est urinaire. La différence de comportement de ces deux corps, en ce qui concerne leur élimination de l'organisme, est encore accusée par la forme partiulière et encore mal connue que chacun revêt à l’état dissous dans les sang et les humeurs.

IH semble bien que chez les hypercholestérolémiques arthritiques, ce soient les eaux sulfatées calciques et magnésiennes et les bicarbonatées sodiques qui aient donné les meilleurs résultats.

Dans presque toutes les stations thermales, la baisse de la cholestérolémie s’observe dans environ 80 % des cas.

Quelles sont les proportions enregistrées pour les chutes du cholestérol ? Son abaissement peut varier de quelques centigrammes à un gramme el SCHNEIDER à pu observer une diminution de 1 gr. 90 une fois et de 2 gr. 40 une autre fois.

VIOLLE a constaté des chutes de 1 gr. 30 à 1 gr. 45.

DECAUx a noté des chutes de 70 à 80 centigrammes el même 2 gr. 32. Tous ces auteurs insistent sur la rapidité de cet abaissement sous linfluence du traitement hydrominéral.

Il est curieux, en effet, de constater que les chutes sont parfois accomplies au cinquième jour de la cure, d’autres fois au dixième, sans que, chez certains sujets, on puisse obtenir par la suite d’autres résultats. Le seuil thérapeutique est pour ainsi dire atteint d'emblée.

Rouzaup et MANCEAU, BINET et NEPVEUX ont fait à Vichy des constatations analogues, et dans leurs statistiques, les baisses sont impressionnantes et rapides. FRANçois donne, dans son travail, des chiffres plus modestes ;

eu peer

il est vrai que les sujets examinés par lui ne présentaient pas, antérieurement à la cure, de gros taux de cholestérol, et les chutes de ce corps sont, bien entendu, en proportion du taux initial.

D'autre part, on ne peut pas nier que ces baisses du

cholestérol soient momentanées. Les résultats obtenus, en +

effet, dans les villes d’eau, ne sont jamais de très longue durée : certaines hypercholestérolémies reparaissent au bout d’un mois après la cure. Cependant, il est juste de reconnaître que d’autres, et d’assez nombreuses, ne réapparaissent que quatre, cinq ou six mois après le traitement. On peut se demander s’il existe des actions médicamenteuses, si énergiques soient-elles, qui puissent donner lieu à des constatations analogues.

Quant à l’action des eaux minérales sur les dépôts de cholestérol, sur les xanthoses, sur les xanthélasmas el notamment sur l’arc sénile, observé si souvent chez certains sujets à partir de la cinquantaine, il n’est pas douteux que la cure hydro-minérale puisse posséder une certaine action modificatrice et dissolvante.

FiNck, le premier, a signalé cetle conjonctivite qui s’observe, dès le début de la cure de Vittel, chez les sujets

présentant des dépôts oculaires de cholestérol. SCHNEIDER .

a pu observer le même phénomène et les oculistes connaissent bien ces cristallisations de cholestérol dont on peut parfois, dans certains cas, recueillir des parcelles sur les conjonctives : moyen bien particulier d'élimination du cholestérol et que l’on peut considérer comme ume sorte de gravelle oculaire.

Avec SÉRANE, dont les travaux sont relatifs à l’hypercholestérolémie au cours des néphrites, on peut dire que l’hypercholestérolémie, qui est constante et très élevée dans les cas de néphrite avec déséquilibre protido-lipique ou de néphropathie lipoïdique, est fréquente, mais relativement peu élevée dans les autres maladies rénales.

En présence d’un rénal hypercholestérolémique, il est

possible d'envisager l’un des trois cas suivants :

a) I peut s'agir d’une néphrose lipoïdique, ce qui est rare, et le plus souvent d’une néphrite chronique mixte œdémateuses et azotémique, avec déséquilibre humoral protido-lipidique.

LA

b) Il s’agit simplement de « diathésiques » avec ébène