INTOXICATIONS CHRONIQUES RÉALISÉES SUR LE RAT

Les intoxications chroniques relatées précédemment et réalisées sur le Chien, le Lapin, nous ont montré des modifications

importantes des constituants du sang et, en particulier, du calcium et du cholestérol. Nous avons trouvé également, dans la plupart des cas, une diminution du nombre des globules blanes. Cependant, cette diminution réalisait rarement le type des leucopénies profondes décrites par divers auteurs et signalées déjà par C. G. Sanresson [177], en 1897. Celui-ci, examinant le sang d’un ouvrier intoxiqué par le benzène, note, à côté d’une légère anémie à 3 millions de globules, une diminution considérable des leucocytes, à tel point qu'il ne trouvait aucun de ces éléments dans le champ de la cellule utilisée pour les numérations. Nous espérions pouvoir, chez le Rat, réaliser plus facilement de tels syndromes hématologiques.

Ces considérations nous ont conduit à expérimenter sur cet animal. Les prises de sang répétées étant impossibles sur le Rat, nous avons dû comparer nos résultats avec ceux d’animaux témoins.

Nous avons opéré sur des Rats blancs adultes, vivant dans un endroit bien aéré, à température constante, dans des cages à double fond permettant l'élimination de l’urine et des fèces.

Ils étaient nourris abondamment de pain trempé dans du lait et pesés à Jeun, chaque semaine. Nous avons utilisé 26 Rats, identifiés à l’aide de colorants et divisés en deux lots.

Un lot était composé de 17 animaux destinés à l’expérimentation, l’autre de 9 témoins. Chaque lot était placé dans une cage différente.

Afin de déterminer la concentration du toxique à employer, nous avons, dans des expériences préliminaires, étudié le comportement de Rats séjournant 12 heures dans des atmosphères titrant 20, 10 et 5 mg. de benzène par litre. La dose de 20 mg. s’est avérée trop élevée, provoquant la mort dans le tiers des cas et la narcose avec leucopénie dans les autres.

La dose de 10 mg. produit encore des phénomènes de narcose et d'irritation.

/ = = Se

Avec 5 mg., aucun effet toxique notable n’est constaté.

Nous avons donc adopté cette dose et utilisé le dispositif expérimental habituel.

Les animaux sont placés 12 heures par jour dans la cage où l'atmosphère toxique est renouvelée, à la cadence de 120 litres à l'heure.

Dans ces conditions, la température ne varie pas de plus de 19 au cours de l’expérience, l’humidité de l'air s'élève rapidement et se stabilise à 95 p. 100 ; l'atmosphère est donc presque saturée de vapeur d’eau, condition difficilement modifiable en raison de la ventilation pulmonaire élevée du Rat et de l’émission de l’urine au cours de l’expérience,

L'analyse de l’atmosphère de la cage, aux divers stades de l'inhalation, a montré un taux constant d'oxygène, voisin de 20 p.100, et une teneur en anhydride carbonique augmentant graduellement, sans jamais dépasser 1 p. 100.

Le dosage du benzène effectué par notre méthode spectrographique à toujours concordé, à moins de 10 p. 100 près, avec le chiffre théorique. Le critère de l’action nocive du benzène étant son action sur les éléments figurés du sang, le comportement des animaux, au cours de l’intoxication, à été suivi par des numérations globulaires et par létablissement de formules leucocytaires.

Ces examens étaient effectués parallèlement chez les Rats témoins, tous les 10 Jours sur l’animal à jeun, le prélèvement étant fait à la veine saphène externe.

Avec cette dose de 5 mg. de benzène par litre, les Rats ont subi cette intoxication sans donner de signes cliniques d'intolérance, aussi avons-nous pu doubler la dose, vers le milieu de la période d’intoxication qui a duré six semaines. Cette dose a été mieux tolérée que lors des essais préliminaires, probablement à cause de l’accoutumance ; cependant deux animaux moururent au bout d’une semaine. Ils présentaient une diminution nette du nombre des leucocytes, l’un d'eux avait même une leucopénie profonde caractéristique ; le nombre de leucocytes étant tombé de 8.780 à 612, tandis que le taux des polynucléaires passait de 24 à 62 p. 100. Au cours de l’intoxication, quatre animaux moururent, à la suite d’un accident fortuit. Ils avaient déjà une leucopénie nette.

Les animaux ayant survécu présentèrent une perte de poids

d'environ 20 p. 100, tandis que le poids des témoins augmentait de 11 p. 100, en moyenne, pendant la période correspondante.

Nous avons noté, chez les Rats intoxiqués, une polyglobulie, mais ce même phénomène à été observé également, quoique à un degré moindre, chez les animaux témoims. Par contre, fait essentiel, alors que les témoins ne présentaient aucune modification appréciable du taux leucocytaire, nous avons pu constater, chez un abaissement considérable du nombre des leucocytes qui a atteint, en moyenne, 55 p. 100 et qui, dans trois cas, a été supérieur à 80 p. 100. Ces résultats sont consignés avec quelque détail, dans le tableau No XX VI.

nos animaux intoxiqués,