SAIS
manière de voir. L'ioduration de l'insuline, protéine très riche en tyrosine 12 p. 100 peut être réalisée dans des conditions où elle porte uniquement sur celle-ci, malgré la présence d’histidine au taux de 4 p. 100 (HARINGTON et NEUBERGER) [74]. De même que celle de la pepsine, laquelle est très pauvre en second acide aminé (HERRIOTT) [84].
L'étude quantitative de l’ioduration de l’histidine dans les protéines n’a pas été envisagée jusqu'ici que par des moyens indirects (blocage des groupements hémaffines de la globine) (HAUROWITZ [79]).
Le problème le plus important de la biochimie des iodoprotéines à savoir, la formation de la thyroxine au sein de leur molécule, n’a été abordée que dans des recherches plus récentes”
b. FORMATION DE THYROXINE PAR IODURATION DES PROTÉINES.
Si la réaction de l’iode avec les protéines se bornaït à la fixation. de l’halogène à divers cycles, elle ne conduirait pas à des produits doués de l’activité biologique propre à la thyroglobuline et à ses dérivés. Avant même que la thyroxine n'ait été identifiée parmi les produits de l’hydrolyse alcaline des iodoprotéines, la présence dans celles-ci d’un principe actif sur les troubles caractéristiques du myxoedème avait été établie et leur usage thérapeutique envisagé.
ABELIN et ses collaborateurs [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9] ont longuement étudié l’action de ces produits sur le métabolisme de base et cherché à la rattacher à un constituant défini : il est probable que la substance désignée par eux sous le nom d’hormothyroxine est de la thyroxine impure ou un peptide riche en celle-ci. Toutefois, pour ABELIN l’activité des protéines iodées artificielles n’est pas rigoureusement identique à celle des préparations thyroïdiennes, elle se manifeste bien sur la métamorphose des amphibiens et le métabolisme de basé, mais ferait défaut en ce qui concerne la glycogénolyse hépatique et l'accélération des rythmes respiratoire et cardiaque [130]. Les travaux de KAER [93] ont confirmé ceux d’ABELIN ainsi que ceux de LERMANN et SALTER [108] [51] [187] [36].
Il appartenait à LuDpwiG et Von MUTZENBECHER [115] de montrer que la thyroxine est présente. dans les protéines iodées, où elle est accompagnée de la 3.5 diiodotyrosine et de la 3.monoiodotyrosine comme l’ont confirmé LAUTENSCHLAGER
Le ue et BOCKMUHL [103]. L'isolement de cette dernière a été par la suite réalisée par HERRIOT [85] dans les produits de l’hydrolyse de pepsine iodée ; et la synthèse de la 3.iodo-L tyrosine a été récemment réalisée par HARINGTON et PITr RIVERS, le produit obtenu par les auteurs allemands (DL) étant racémisé et celui isolé par HERRIOT impur.
De la DL thyroxine a été isolée par LuDwIG et MUTZENBECHER dans les hydrolysats barytiques d’iodocaséines par une technique analogue à celle initialement proposée par KENDALL [97] et par HARINGTON [64] pour séparer cet acide aminé à partir des protéines thyroïdiennes. Le rendement des opérations est de 0,1 p. 100 en thyroxine dans des protéines renfermant de 7 à 9 p. 100 d’iode, comme l’ont rapidement contrôlé HARINGTON et PITT RIVERS [71]. Par la suite REINEKE et TURNER [168] ont réussi à obtenir 0,42 p. 100 du même corps à partir de produtis préparés par une méthode différente, en quantité correspondant à 28 p. 100 de l’activité biologique de ceux-ci -(échanges respiratoires) exprimée en thyroxine. Les produits isolés par ces divers auteurs sont à tous égards identiques à la thyroxine synthétisée par HARINGTON et BARGER [70] composition, spectre ultraviolet [128], comportement à l’analyse polarographique [191] et coefficient d'absorption spécifique [165], activité sur les échanges respiratoires. Etant donnée la configuration de la tyrosine dans la thyroglobuline d’une part et celle de la tyrosine dans les protéines soumises à l’ioduration, d'autre part, il était vraisemblable que l’hydroiyse alcaline à laquelle il est nécessaire de soumettre les iodoprotéines pour en libérer l’acide aminé provoque la racémisation de celui-ci, dont la forme originelle est le dérivé L. Celle-ci a été isolée par REINEKE et TURNER [169] des produits d’hydrolyse (13 heures au bain-marie bouillant) de l’iodocaséine par un mélange de 30 parties d’acide sulfurique et de 70 parties de n.butanol. L’addition d’eau à un tel mélange provoque la séparation du butanol renfermant en solution la L thyroxine et de nombreuses impuretés dont on la sépare ensuite. Le produit cristallisé obtenu contient 65,11 p. 100 I, F = 236° [a], —=—4°.2 et présente une activité biologique deux fois plus grande que celle de la DL thyroxine sur les échanges respiratoires du cobaye et comme antagoniste du thiouracile [170]. Les iodoprotéines préparées selon le procédé des auteurs américains ne renfermerait que le dérivé L.
Ces importantes observations d'ordre qualificatif devaient
