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éphémère et moins volumineux. En régressant, le corps jaune laisse une cicatrice fibreuse plus ou moins atténuée suivant sa variété : c’est le Corpus Albicans.

Chez certains petits mammifères, la chatte par exemple, la thèque interne des follicules atrétiques se développe et constitue le faux corps jaune ou glande interstitielle. Cette glande, grâce aux nombreux follicules atrétiques, peut évoluer de facon à remplir presque complètement le tissu ovarien. SCHIKELE propose de l’appeler glande thécale. On ne retrouve pas cette glande chez la femme, l’évolution de la thèque du follicule atrétique ne dépasse pas chez elle un certain maximum et se trouve rapidement vouée à la régression.

Les examens histologiques et histochimiques n’ont pas encore réussi à bien établir la valeur fonctionnelle de cette glande interstitielle.

IT — Le Cycle Ovarien

Envisagé au point de vue purement fonctionnel, l’ovaire présente cette particularité que, de la puberté à la ménopause, il est soumis à un perpétuel remaniement. Dans une première période, le follicule de de Graff' évolue : c’est la phase folliculaire ; la phase lutéinique lui succède : elle est caractérisée par l’activité du corps jaune. Ces deux phases sont séparées par l’ovulation.

Ce cycle a une durée variable suivant l’espèce animale considérée : chez certains animaux, l’activité ovarienne se manifeste d’une façon régulière et sans interruption pendant toute l’année ; chez la souris et le rat il dure de 4 à 5 jours, chez le cobaye 14 à 15, la vache 19 à 21, la truie 21, la guenon 27, la femme 28 jours ; chez d’autres, enfin, le cycle n'apparaît qu’à certaines époques de l’année : par exemple, le hérisson, la brebis, la chienne ont deux périodes d’activité sexuelle par an; la taupe, la marmotte, la chauve-souris n’en ont qu’une.

La phase lutéinique ne succède pas obligatoirement, chez tous les mammifères, à la phase folliculaire : nous savons en effet que, chez certains d’entre eux, la ponte ovulaire est spontanée ; chez d’autres, elle est déterminée par le coït ; dans le premier cas, un corps jaune se formera toujours après l'ovulation, dans le second, il n’apparaîtra que s’il y a eu coït.

Le cycle ovarien est réglé par le corps jaune, la phase folliculaire d’un cycle dépend de la régression

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du corps jaune du cycle précédent. Nous rencontrons, fréquemment, en clinique, des cas de stérilité et d'aménorrhée dus à la persistance d’un corps jaune, le plus souvent kystique. DUBOUCHER, POUGET et COURRIER ont signalé le cas d’une jeune femme présentant des signes de grossesse extra-utérine ; or, au cours de l’opération, ils se sont trouvés en présence d’un ovaire kystique. L’examen histologique du kyste a montré qu'il s'agissait d’un volumineux corps jaune. La malade eut une menstruation vingt-quatre heures après l’intervention. Nous avons eu l’occasion de rencontrer le même cas avec MM. les Professeurs LAFFONT et HOUEL.

Ces observations montrent que le cycle ovarien n’est pas d’une constance absolue et qu’il peut subir des variations.

Il est, dans les laboratoires, souvent modifié par des expériences multiples, et nous allons rapporter maintenant les méthodes les plus fréquemment employées.

En 1922, EVANS et BISHOP avaient constaté que, chez le rat, le cycle folliculaire était troublé dans son évolution lorsqu'on soumettait cet animal à un régime spécial pauvre en vitamine À. ; le follicule se développait alors difficilement et la déhiscence ovulaire ne se produisait pas.

Les animaux soumis au régime lacté absolu ne se reproduisent plus : le lait aurait donc une action stérilisante ; ceci serait évité par addition au régime de farine de lait et de levure de bière. SURE a montré, le premier, que ce phénomène était conditionné par l’absence d’une substance spécifique qu’il appelle vitamine Æ.

Normalement, chez la vache et la lapine, PUGH et LOTHE, LACASSAGNE, ont observé un rut per-

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manent dû à la présence de kystes ovariens ; COUR- RIER a également rencontré un cas semblable chez un cobaye femelle.

L’insuline a le pouvoir de supprimer la menstruation chez la femme, d’où son emploi dans le traitement des ménorragies (VOGT) ; elle empêcherait, en exerçant une action inhibitrice sur l’ovaire, la maturation des follicules de de Graff (COTTE et PALLOT).

Les injections d’extraits hydrosolubles du corps jaune sont également capables, à doses convenables, de supprimer le cycle œstral chez le rat (BROUHA et SIMONNET, M. PAPANICOLAOU, GLEY).

ZONDEK et ASCHHEIM ont montré que la greffe du lobe antérieur de l’hypophyse d’un animal quelconque faite à une souris impubère provoque, en quelques jours, la maturité des jeunes follicules de de Graff et l’éclosion de la puberté ; l’implantation d’hypophyse à des crapauds femelles provoque l’ovulation et la ponte ovarienne (B.-A. HOUS- SAY, L. GIUSTI, J.-M. LASCANO-GONZALES) ; R. KEHL, par des injections d’extraits de lobe antérieur d’hypophyse, a obtenu le même résultat.

Cet extrait de lobe antérieur de l’hypophyse, injecté en petite quantité, déclanche la puberté chez l'animal impubère en activant le cycle ovulaire ; mais à forte dose il supprime chez l’adulte toute phase folliculaire, en provoquant la lutéinisation rapide, presque totale, de l’ovaire (H.-M. EVANS et LONG, BROUHA et SIMONNET, L. CHIAP- PONI).

Pour M. KLEIN, les injections de placenta produisent sur les ovaires de profondes perturbations analogues à celles qu’on cbtient avec l’hormone préhypophysaire.

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LAFFONT, JAHIER et FULCONIS, par une greffe sous-péritonéale de placenta de brebis, ont supprimé chez le cobaye pendant cinq mois l’ovulation.

Alex. RADOSSAVLYEVITCH et Alex. KOS- TITCH, par la splenectomie chez la souris blanche impubère, ont déclanché l'apparition précoce du cycle ovarien ; pour eux la rate exercerait une action frénatrice vis-à-vis de l’hormone ovarienne.

Vittorio PETTINARI, à la suite d’une greffe d'ovaire jeune sur un animal vieux, a vu les ovaires manifester à nouveau d’intenses phénomènes régénératifs et. recommencer à fonctionner : il obtint même une grossesse.

LONG et EVANS (1922) ont prolongé la phase lutéinique par l'excitation du col de l'utérus ; L. LŒB (1923) l’a provoquée par l’excision des cornes utérines. Nous connaissons également, en clinique, l’action de certains états pathologiques, tels que la salpingite et l’endométrite, sur l'existence du corps jaune.

Les urines de femmes enceintes, au début de la grossesse, renferment une hormone ayant tous les caractères de l’antéhypophyse : elles déclanchent la phase ovulaire chez la souris impubère mâle et femelle (ZONDEK et ASCHHEIM, BROUHA et SIMONNET, LAFFONT et CHIAPPONI).

LAFFONT et FULCONIS, reprenant les travaux de nombreux autres auteurs sur la stérilisation par les injections de sperme, ont obtenu des stérilités temporaires de six à huit mois, susceptibles d’augmenter par la répétition des injections.

MAC CARTNEY pense que cette stérilité est due à la présence de spermatoxines dans l'utérus et le vagin.

TUSHNOV l’attribue à un trouble des rapports biochimiques des éléments générateurs.

LAFFONT et ses collaborateurs n’ont trouvé aucune agglutinabilité des spermatozoïdes du rat par les sécrétions de rates injectées à quatre reprises et dont la dernière remontait à quinze jours auparavant.

DITTLER, faisant des laparotomies en série aux animaux en expérience, a pu prouver que l’ovulation n’était pas perturbée.

Enfin, BROUHA et SIMONNET ont montré que chez les souris impubères les injections d'extraits orchitiques déclanchent rapidement l’apparition d’un cycle œstral complet : le tractus génital est analogue à celui observé au moment de la puberté spontanée.

Avec la collaboration de FULCONIS nous avons repris ces expériences dans le but d'étudier la stérilisation de l’organisme femelle par les injections parentérales de sperriatozoïdes. Nous avons recherché les réactions histologiques de la glande sexuelle de l’animal qui pouvaient en résulter.

Les nombreuses coupes histologiques que nous avons examinées nous ont permis de mettre en évidence quelques modifications dans la structure de l’ovaire, dont les plus importantes résident, le plus souvent, dans une hypertrophie de la glande et l'existence de volumineux et nombreux corps jaunes occupant presque entièrement l’aire de l’organe et étouffant, à son centre, quelques rares follicules très jeunes.

L’exposé des faits qui précèdent montre qu’il est possible d’influencer expérimentalement et de diverses façons le cycle ovarien. Mais nous devons surtout insister sur les rapports hypophyso-génitaux : par l'implantation de lobe antérieur d’hypophyse on

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observe chez l'animal impubère l'apparition précoce de la puberté ; chez l’adulte, le fait marquant est la superovulation ; chez l'animal en ménopause, on assiste à la réactivation de l’ovaire, « On est donc conduit à considérer le lobe antérieur de l’hypophyse comme étant l’excitant spécifique de l'ovaire au point de vue sécrétion externe, ponte ovulaire et sécrétion interne, formation des hormones ovariennes. Par l'intermédiaire de l'ovaire, il joue un rôle primordial dans le déterminisme de la puberté et dans la régulation de la vie génitale. >» (L. BROUHA). L’'hormone antéhypophysaire, par son action sur le tractus génital, est appelée à remplir un rôle important en thérapeutique humaine.

Nous allons aborder maintenant l'étude proprement dite du cycle sexuel. Nous exposerons tout d’abord nos connaissances sur le cycle œstrien des mammifères ; cela nous permettra de mieux comprendre le mécanisme de la menstruation chez la femme.

III — Le Cycle Sexuel des Mammifères

Chez la femelle des mammifères, pendant toute la durée de son activité sexuelle, mais en dehors de la gestation, le tractus génital est soumis à des modifications de structure apparaissant à intervalles périodiques, suivant un rythme bien défini pour chaque espèce. Ces modifications ont entre elles des relations chronologiques constantes.

Bien avant que des études approfondies nous aient permis de suivre, dans leurs plus petits détails, ces transformations, certains phénomènes secondaires, comme le rut des ongulés ou la menstruation de la femme, nous laissaient soupconner l'existence d’un rythme génital. En effet, le plus grand obstacle, contre lequel se sont pendant longtemps heurtés les auteurs dans l’étude expérimentale de la sécrétion interne de l’ovaire, fut certainement l’absence d’un test biologique leur permettant d'étudier in vivo, d’une façon sûre et aisée, les modifications périodiques du tractus génital.

Un des premiers, HEAPE, en 1897, montra que l'ovaire et les organes annexes sont soumis à des transformations cycliques apparaissant à époque fixe, évoluant toujours de la même manière, mais variant suivant les espèces animales ; c’est à l’ensemble de ces modifications périodiques que HEAPE

donna le nom de « cycle æœstrien » ou cycle de l’œuf.

STOCKARD et PAPANICOLAOU, en 1927, ont vu que, chez le cobaye, les modifications de la sécrétion vaginale sont en relation chronologique avec le cycle ovarien.

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D’autres auteurs se sont efforcés d'étudier ce cycle chez diverses espèces animales : LONG et EVANS (1922) l’étudient chez le rat, ALLEN (1922) chez la souris, H. GERLINGER (1923) chez la chienne, COURRIER (1923-24) chez le cobaye, et TSU (1924) chez le lapin.

CORNER, en 1923, a observé chez le macacus rhesus un cycle utérin, avec les mêmes modifications retrouvées par HEAPE chez le même singe ; mais il eut le mérite de fixer les phases correspondantes du cycle ovarien.

Il ne semble pas sans intérêt, pour saisir l’importance de ces données nouvelles, de rappeler ce que l’on sait actuellement sur le cycle sexuel, car c’est en précisant l’évolution de ce que l’on appelle le « cycle œstrien » qu’il est possible de bien comprendre le mécanisme des troubles qui peuvent modifier le rythme normal de l’ovulation, fonction si importante de l’organisme féminin.

Prenons comme exemple le cycle ovarien du rat étudié par LONG et EVANS. Ces auteurs divisent ce cycle en quatre périodes :

I. — Præœstrus : Durée douze heures. L'’ovaire renferme des follicules mûrs ; le corps jaune de l’ovulation précédente dégénère. L’utérus est distendu par un liquide séreux. Les lèvres vulvaires sont légèrement tuméfiées. Le liquide vaginal contient des cellules épithéliales de taille uniforme.

IT. — Œstrus : Le rut apparaît vers la douzième heure. Pendant cette période la femelle accepte le mâle. Les follicules atteignent leur maturité ; l’ovulation a lieu à la fin de la période. La distension de l'utérus par le liquide atteint son maximum, puis s’atténue. La vulve est tuméfiée. Les cellules kératinisées apparaissent dans le liquide vaginal et forment des amas caséeux.

Œstrus. - Les cellules Kératinisées Métæstrus. - On trouve encore quelà contour polyédrique occupent la ques cellules kératinisées. Les leucocytotalité du champ microscopique. tes apparaissent.

Diœstrus - Les leucocytes dominent le tableau. Pas de cellules kératinisées.