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Lapin W 25 sacrifié un jour après l'opération

On constate dans le lobe antérieur une cyanophilie massive localisée à la zone médiane et antérieure. Les cellules fortement cyanophiles sont petites et pressées les unes contre les autres au centre: certaines possèdent un noyau rouge foncé, ou orangé, ce qui semble indiquer un état anormal, peut-être transitoire des cellules, A la périphérie de cette zone, les cellules, moins tassées, ont une taille normale et un noyau clair. Quelques cellules éosinophiles pâles, plus roses que rouges, sont visibles, groupées à la périphérie du lobe antérieur. Leur nombre est plus faible que dans les hypophyses des témoins. Dans chacune de ces zones, cyanophile et éosinophile, se trouvent intercalées quelques cellules chromophobes. Le reste du territoire du lobe antérieur est peuplé de cellules chromophobes, de cellules sans cytoplasma visible et de cellules mauve pâle, gonflées. +

Les capillaires sont peu dilatés, les plus médians contiennent de la colloïde.

La pars intermedia est presque complètement vidée: elle est formée d'un mélange de cellules à cytoplasma gonflé et de cellules qui semblent vides de cytoplasma ; dans la zone postérieure on voit un placard de fonte holocrine en bordure de la fente.

Le lobe nerveux est riche en colloïde dont on suit, dans la tige, la progression vers le fuber.

Lapin V 24 sacrifié deux jours après l'opération

On constate une assez forte cyanophilie, qui n'est plus cette fois localisée comme précédemment: les cellules cyanophiles sont réparties dans toute la glande et mélangées à un assez grand nombre de cellules chromophobes. Beaucoup d'éléments cyanophiles ont un gros noyau rouge, condensé ou parapycnotique, qui masque souvent la couleur violette du cytoplasma. Les cellules chromophobes ont un gros noyau et relativement peu de cytoplasma; elles ressemblent plutôt à une masse cytoplasmique indivise bourrée de noyaux. Les éosinophiles sont rares et pâles, situées à la périphérie.

Les capillaires sont peu dilatés, et ce n’est qu’au centre de la glande que certains d’entre eux renferment une colloide bleue, pâle, finement granuleuse et d'apparence toute fraiche.

La pars intermedia est, comme dans l’exnérience précédente, en partie vidée, et renferme des kystes à colloïde fraiche.

Le lobe nerveux est riche en colloïde, la tige aussi.

Lapin U 23 sacrifié trois jours après l'opération

La cyanophilie s’atténue tandis que s’installe la chromophobie qui est absolue dans la région ventrale antérieure où l'on avait vu

rt KO

à des stades plus précoces apparaître en premier lieu les cellules cyanophiles. Les cellules éosinophiles ont disparu, mais il subsiste dans la région de pénétration de l'artère un noyau de cellules pourpres assez foncées que nous considérons comme dérivant de ces cellules éosinophiles.

Les capillaires ne sont pas dilatés.

La pars intermedia est en partie vidée.

Le lobe nerveux et la tige sont riches en boules de colloide interstitielle.

Lapin B 30 sacrifié six jours après l'opération

Le lobe antérieur est très chromophobe dans son ensemble; on rencontre des amas de cellules très fortement cyanophiles, au pôle antérieur surtout, et des cellules pourpres à noyau clair, rassemblées au centre et disséminées dans le reste de la glande. On voit aussi quelques cellules éosinophiles à noyau condensé, se colorant en rouge orangé et présentant une dégénérescence colloïde déjà très avancée. Il y a dans toute la glande, et principalement dans la zone ventrale, une très forte majorité de cellules chromophobes, dont la plupart sont à ranger dans la catégorie des cellules vidées, épuisées, ou dans celle des cellules gonflées. Certains éléments cyanophiles sont d’ailleurs en pleine fonte holocrine ou semblent déverser leur contenu dans un capillaire voisin. Leur noyau est jaune orangé. Les capillaires ne sont pas dilatés sauf dans la zone dorsale voisine de la pars intermedia où ils renferment de la colloïde bleue, assez dense dans certains.

La pars intermedia est vidée; il ne reste que de rares cellulescomètes en phase d’excrétion. Fille renferme de gros kystes à colloïde dense bleu foncé et orangé.

Le lobe nerveux renferme relativement peu de colloïde: les graines périvasculaires sont faiblement imprégnées de granulations, et l'on ne voit que peu de boules, assez petites, de colloïde interstitielle, pâle, dans le lobe nerveux et dans la tige.

Lapin À 20 sacrifié neuf jours après l'opération

La glande est encore assez chromophobe, mais les cellules chromophiles sont toutes légèrement bleutées et mal délimitées. On ne voit pas de cellules éosinophiles vraies, mais des cellules à cytoplasma légèrement roux et à noyau brun orangé représentant vraisemblablement des cellules pourpres à noyau pycnotique. Celles-ci sont réparties dans la région ventrale. Dans la région dorsale, on voit un amas de cellules cyanophiles à noyau pycnotique, jaune orangé, avec chromatine peu visible, dont certaines subissent une fonte holocrine élémentaire en donnant une goutte de colloïde orange vif. On retrouve cette colloïde dans les capillaires dilatés au niveau des régions médianes de la glande et les hématies sont alors

colmatées, Enfin, au pôle antérieur et à la périphérie, on trouve un groupe de cellules cyanophiles foncées dont le noyau clair semble normal.

La pars intermedia, formée de cellules pâles gonflées, de cellules cyanophiles à noyau pycnotique et de cellules paraissant vides de cytoplasma, semble en train d’excréter, comme le fait supposer d'autre part la richesse du lobe nerveux et de la tige en colloïde, surtout dans les zones qui sont en bordure de la pars intermedia.

On voit d’ailleurs dans le lobe nerveux un certain nombre de noyaux de cellules de la pars intermedia qui sont, sans doute, en pleine dégénérescence. On trouve également de petits placards de fonte holocrine au voisinage de la fente qui contient une colloïde fraîche, bleu pâle et finement granuleuse.

Lapin X 26 sacrifié vingt-huit jours aprsè l'opération

Nous trouvons une hypophyse qui se distingue nettement des précédentes surtout en ce qu'elle renferme un noyau de cellules éosinophiles franchement rouges et à noyau clair dans la zone dorsale du lobe antérieur On trouve également des cellules cyanophiles foncées à novau clair, des cellules pourpres et aussi des cellules chromophobes, ou plutôt des masses cytoplasmiques indivises, bleuâtres, contenant une foule de noyaux pressés les uns contre les autres. La pars anterior renferme aussi un certain nombre de cellules vidées.

Dans la pars intermedia presque complètement vidée, subsistent quelques cellules cyanophiles étirées, à noyau brun rouge et vidant leur contenu.

Le lobe nerveux contient un peu de colloïide imprégnant les gaines périvasculaires. La colloïde interstitielle sous forme de boules individualisées est extrêmement rare, et son aspect indique d’ailleurs une formation ancienne. La tige est au contraire bourrée de boulettes de colloïde bleue granuleuse.

Lapin G 34 sacrifié soixante-six jours après l'opération

La glande présente une structure qui rappelle la précédente avec de légères différences toutefois, semblant indiquer une régénération.

Les cellules du lobe antérieur sont en effet beaucoup mieux individualisées : leur forme est plus régulière, arrondie; sans être tassées de manière excessive, elles ne laissent cependant pas de vide entre les fibres conjonctives. Toutes les cellules ont un noyau et un cytoplasma bien délimité. Il existe un gros noyau de cellules éosinophiles situé comme précédemment dans la zone dorsale. La zone ventrale renferme un nombre à peu près égal de cellules chromophobes et de cellules éosinophiles, mélangées, et seulement à la

partie marginale, on trouve un petit nombre de cellules cyanophiles moyennement colorées.

La pars intermedia, qui semble vidée dans certaines régions, contient au contraire dans sa partie postérieure des cellules bien conservées, à cytoplasme bleu pâle finement granuleux, souvent gonflé. Il y a en un point une zone d'infiltration colloïde.

Le lobe nerveux est très clair, ne contenant pas de colloïde interstitielle et seulement quelques rares et fines granulations imprégnant les aignes périvasculaires. La tige aussi est pauvre en colloide surtout dans sa partie postérieure, les quelques boules visibles sur les préparations étant réparties dans la zone voisine du tuber et du recessus infundibulaire.

Cet aspect est assez semblable à celui que présente l’hypophyse de nos animaux témoins, et il nous semble permis de supposer que la glande, ayant repris une structure normale, va reprendre aussi une activité normale. Les thyroides ayant également récupéré une structure et une activité normales à cette époque, ainsi que nous le verrons plus loin, nous pensons que ceci est une confirmation de notre manière de voir.

Cependant nous devons mentionner encore deux observations nous interdisant d'affirmer qu’un délai de 70 jours soit toujours suffisant au rétablissement d’une structure et d’une activité normales pour la glande pituitaire de lapins gangliectomisés. I] s’agit de deux animaux, l’un mâle, l’autre femelle, sacrifiés 70 jours après la gangliectomie et dont les hypophyses sont assez semblables l’une et l’autre, ce qui paraît nous autoriser à tenir compte, exceptionnellement, d’un résultat obtenu sur une Lapine, pour notre interprétation.

Lapine Q 19 sacrifiée soixante-dix jours après l'opération

On constate une forte vaso-dilatation de la pars anterior dont un certain nombre de sinusoïdes renferment de la colloïide bleue. Le lobe antérieur est constitué d’un grand nombre de cellules cyanophiles, à noyau souvent pycnotique ou parapycnotique, de cellules pourpres, de quelques rares cellules éosinophiles à cytoplasma vitreux rouge orangé et à noyau clair rosé, et de beaucoup de cellules chromophobes.

La pars intermedia est en partie vidée mais renferme un grand nombre de cellules gonflées ayant souvent un noyau assez clair qui

semble normal, et des kystes à colloïde bleue. Elle renferme également des ilots de cellules cyanophiles, en charge, sécrétant parfois même une goutte de colloïde bleue et formant de nombreux placards de fonte holocrine; leurs noyaux sont presque tous pycnotiques. Le lobe nerveux ne contient presque pas de colloïde et seulement sous forme de très fines granulations imprégnant les gaines périvasculaires, surtout dans la zone bordant la pars intermedia. Dans la tige on ne voit que quelques boules de colloïde extrêmement pâle. La fente hypophysaire contient de la colloïide bleue.

Lapin C 45 sacrifié également soixante-dix jours après l'opération

Les lobes antérieur et intermédiaire de l’hypophyse de cet animal sont presque semblables à ceux de la glande de l'animal précédent, aussi ne répéterons-nous pas la description. Nous indiquerons seulement les différences suivantes: au niveau du lobe antérieur on ne voit plus du tout de cellules éosinophiles et dans le lobe intermédiaire on ne voit pas de placards de fonte holocrine.

Le Iobe nerveux est nettement différent : il contient de nombreuses granulations de colloïde imprégnant assez fortement les gaines périvasculaires et quelques boules de colloïde claire ou foncée surtout dans les zones voisines de la pars intermedia et de la tige. La tige renferme un grand nombre de boules de colloïde interstitielle orientées vers le tuber.

Hi

Ainsi donc se trouvent confirmés par une expérimentation plus ample les résultats qu’avaient obtenu R. COLLIN et L. HENNEQUIN (5) sur des animaux sacrifiés de 5 heures à 7 jours après la gangliectomie, leurs conclusions sont nôtres: « Les résultats de la sympathectomie. tous concordants, peuvent se résumer ainsi: vasodilatation capillaire persistante de tout le complexe neuro-glandulaire, disparition rapide des cellules éosinophiles, virage d’ensemble de la glande vers la cyanophilie, excrétion d’une colloïde abondante dans les vaisseaux, les espaces conjonctifs interstitiels, le lobe nerveux et le recessus infundibuh.

Nous attirons l'attention sur ce point que les effets de la sympathectomie s'étendent à toute la glande et que, par conséquent, la pars intermedia n'échappe pas à l'influence du sympathique ».

Nous les complèterons ainsi: le virage cyanophile est suivi d’un stade chromophobe de l’ensemble de la glande,

stade qui est lui aussi transitoire, la glande reprenant, après des temps variables avec les individus, la structure histologique du Lapin normal.

Les modifications histologiques de la glande pituitaire ne sont donc pas irréversibles, et nous nous demandons avec CoLLin et HENNEOUIN (77) quel est le mécanisme de la restauration de cette glande: « entrée en jeu de microganglions carotidiens (GELLERT) ou parenchymateux (TELLO) ou de fibres appartenant au nerf vertébral ».

Sans vouloir expliquer le phénomène, et sans même en déduire que la glande pituitaire retrouve un fonctionnement normal, nous rapprocherons cependant cette restauration structurale hypophysaire de la restauration de certaines fonctions physiologiques. L. BRouHA 61 à constaté chez des chats et plus encore chez des chiens complètement sympathectomisés la restauration du métabolisme basal, de l’utilisation du sucre, de la pression sanguine. de la thermorégulation et de l’aspect général que présentent les animaux complètement sympathectomisés. Il nous semble en tout cas qu'il faut écarter dars nos expériences l’hypophèse d’une régénération de fibres sympathiques, car nous n'avons pas pu mettre en évidence de cellules sympathiques dans le tissu cicatriciel prélevé au niveau où se trouvait le ganglion, enlevé huit jours auparavant chez deux animaux. D'ailleurs, nous avons toujours vérifié, par l’exament histologique, que la totalité des ganglions avait été enlevée.

II. — Essar D’'INTERTRÉTATION DES MODIFICATIONS DE STRUCTURE HISTOLOGIQUE DE L'HYPOPHYSE CONSÉCUTIVE A LA GANGLIECTOMIE

De l'examen détaillé de l’ensemble de nos animaux. sacriñés de 6 heures à 70 jours après la double gangliectomie cervicale supérieure, ressortent quelques faits qui seront pour nous des indications de la marche du processus de la sécrétion hypophysaire dans les conditions de nos expériences.

Tout d'abord nous signalerons que le lobe glandulaire est sans cesse en pleine activité chez le Lapin mâle adulte normal. Son aspect général est bigarré, des cellules aux différents stades sécrétoires étant mélangées dans les différentes régions du lobe antérieur. Cependant certaines zones semblent plus homogènes, renfermant un plus petit

FrG:-5

Glande pituitaire de lapin normal; zone ventrale et médiane du lobe antérieur, peuplée de cellules chromophiles et de cellules chromophobes mélangées Fix.: Bouin; Col.: Mallory; X 260

nombre de variétés cellulaires. Ceci correspond vraisemblablement à une délimitation, tout à fait imparfaite d’ailleurs, en territoires parvenus à des stades de fonctionnement différents. En étudiant plus particulièrement une zone déterminée, que nous avons choisie ventrale et médiane parce que celle-ci nous est apparue plus propice à l'examen, nous avons réussi à suivre de façon assez satis-

faisante l’activité glandulaire au cours de la période postopératoire.

Nous indiquerons également dès maintenant que nous nous sommes assurés de la validité de nos résultats en tant qu’imputables à la gangliectomie elle-même et non pas au choc opératoire, par la contre-expérience suivante: un

Fic. 6

Glande pituitaire de lapin gangliectomisé des deux côtés Même zone que sur la microphotographie précédente Remarquer la rareté des cellules chromophiles Fix.: Bouin; Col.: Maïlory; X 260

Lapin mâle adulte a subi une opération en tous points semblable à la double gangliectomie avec cette seule différence que les ganglions ont été laissés en place et que le sympathique n’a pas été sectionné. Dans ces conditions l’hypophyse prélevée 7 heures après l'opération ne nous a montré aucune modification importante de sa structure par

rapport à la normale. Il n’y a eu aucune excrétion de colloïide et on ne relève au niveau des cellules glandulaires que la présence de noyaux pycnotiques où parapycnotiques dans certaines éléments pourpres. Cette modification, qui indique vraisemblablement une condensation de la structure nucléaire et peut-être aussi du cytoplasma, doit-être, d’après nous, attribuée aux modifications de circulation produites dans toute la région céphalique à la suite de l'excitation mécanique du sympathique au cours de sa dissection, à l’anesthésie, ou plus généralement au choc opératoire. Signalons en effet que le sympathique a un rôle capital dans la régulation de la vaso-motricité cérébrale Les auteurs admettent généralement que la section du sympathique cervical provoque la dilatation des vaisseaux cérébraux tandis que l’excitation du bout central du sympathique provoque la vaso-constriction encéphalique (L. BINET et P. GLEY in Traité de Physiologie de ROGER et BINET).

La glande pituitaire réagit immédiatement à la double gangliectomie cervicale supérieure par une excrétion brutale extrêmement rapide de la coiloide, dont l'élaboration était achevée, ou presque, au moment de l’opération, et qui se trouvait emmagasinée dans les cellules cyanophiles de la pars anterior, celles-ci étant surtout réparties dans la zone ventrale. On voit en effet au bout de 6 heures un grand nombre de cellules vides, tant dans la pars intermedia que dans la pars anterior, et des cellules cyanophiles fortement colorées en violet ou même en bleu franc, à noyau souvent pycnotique ou parapycnotique, se vidant par un pôle, et rappelant l'aspect d’une queue de comète.

On retrouve cette colloïde dans les capillaires sinusoides du lobe antérieur, dans le lobe nerveux et dans la tige qui en sont littéralement inondés. Par cette voie la colloide interstitielle et endovasculaire peut gagner le tubercule cendré où l’on en retrouve des boules au niveau de certains noyaux cellulaires. Mais une partie de la colloide excrétée est aussi déversée dans la circulation générale par les vei-

nules et les veines reliant les capillaires sinusoïdes aux sinus péri- et sous-hypophysaire. Le L’excrétion de colloïde se poursuit ensuite, mais à un rythme sensiblement plus lent, jusque vers le troisième jour après l'opération. Nous avons en effet pu suivre au cours des trois premiers jours l’évolution de cellules éosinophiles vers une cyanophilie intense, et relever des images fort nettes de sécrétion, mérocrine en général, et quelquefois aussi holocrine. On assiste en même temps à un processus de régénération des cellules épuisées à la suite de Pexcrétion de leur contenu cytoplasmique et granuleux: le nombre de cellules vides de cytoplasma, ne renfermant qu’un noyau et quelquefois un idiosome, diminue en effet tandis qu’apparaissent en nombre de plus en plus grand des cellules petites, à cytoplasma finement granuleux, très légèrement teinté de bleu et non limité par une membrane Ces cellules, qu’il serait plus juste de considérer comme des amas de noyaux au sein d’une masse cytoplasmique indivise, se transforment par la suite et s’individualisent en cellules principales, chromophobes, gonflées par absorption d’eau. Ces cellules et leurs formes de transition avec les cellules épuisées constituent presque à elles seules la région médioventrale du lobe antérieur au troisième jour, époque à laquelle l’excrétion est déjà fortement ralentie. L'évolution des cellules chromophiles ne se fait plus en effet que très progressivement :elles sont rares et éparses au milieu de cellules vides et de cellules chromophobes principales au début de leur régénération. À cause de la lenteur des processus de maturation des cellules et de sécrétion colloïde, on ne constate jamais de chromophobie absolue du lobe antérieur tout entier. Nous avons en effet signalé que l’hynonhyse du Lapin contient à l’état normal des cellules à différents stades, et ceci nous a même permis d'apporter une preuve de plus de lunicité des cellules hypophysaire (voir p. ). Les cellules chromophobes représentent, au contraire, celles qui, arrivées à leur phase terminale ou subterminale au moment de l’opération, ont, sous cette impulsion, libéré leur contenu dans les sinusoïdes et les espaces lacunaires.

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La régénération des cellules épuisées se fait ensuite lentement, tandis que se poursuit l’évolution des cellules chromophobes vers la chromophilie. Ceci amène. vers le 6° jour, l'envahissement progressif des zones transitoirement chromophobes et de la zone ventrale en particulier, par des cellules éosinophiles plus ou moins foncées, provenant de cellules principales au moment de l’opération et par des cellules « pourpres » intermédiaires dans la transformation cyanophile. Les cellules violettes, assez rares à ce stade deviennent plus nombreuses au cours des jours suivants. C’est ainsi qu'au 9° jour la glande, peuplée de toutes les catégories de cellules pourpres et cyanophiles, montre déjà de nouveau des figures d’excrétion de colloïde à partir de cellules cyanophiles. Les capillaires, assez dilatés dans le lobe glandulaire, contiennent d’ailleurs une assez grande quantité de colloïde de même que la tige. Mais il nous semble intéressant de signaler que les boules de colloïde n’y sont abondantes que jusqu’au niveau du hile, et que l’on en voit un grand nombre se déverser dans la cavité prolongeant à l’intéreur de la tige le recessus infundibuh. La pars intermedia, elle aussi, semble traverser une période de régénération, assez avancée déja pour lui permettre de fonctionner de nouveau très activement.

La régénération des cellules glandulaires aboutit ainsi à la formation dans la pars anterior de cellules principales capables d'évoluer ultérieurement, et à la formation dans la pars intermedia de cellules capables de se recharger presque immédiatement. Il est à noter d’ailleurs que labsence du stade éosinophile dans les cellules du lobe intermédiaire rend compte de leur évolution plus rapide.

Vers le 14° jour les modifications des cellules sous l’influence de la gangliectomie touchent à leur fin. Les cellules vides sont rares. Les cellules chromophiles, peu nombreuses, sont pour la plupart plus ou moins intensément cyanophiles. Les cellules principales bien constituées sont nombreuses. La pars intermedia est vidée et le lobe nerveux ne renferme plus de colloïde, celle-ci ayant déjà émigré dans la tige. Les capillaires du lobe antérieur sont dilatés, mais

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ne contiennent que peu de colloïde, étant donnée sa faible production à ce moment.

Nous voyons ensuite l'apparition transitoire vers le 28° jour de cellules éosinophiles, pâles et foncées, marquant le début d’un nouveau cycle sécrétoire. Le rétablissement de la structure normale de l’hypophyse semble achevé au bout de 70 jours environ. À cette date en effet, l’aspect microscopique de la glande est en tous points comparable à celui que présente l’hypophyse du Lapin normal.

Nous avons essavé de renrésenter d’une facon plus complète les effets de la gangliectomie sur la structure histologiaue du lobe antérieur de l’hynonhvse en groupant sur un même tableau les aspects successifs qu’elle revêt aux différentes étapes post-opératoires.

Ce tableau a été construit en renrésentant sur des lignes horizontales les différentes variétés cellulaires que l’on rencontre dans des glandes. dont la provenance est indiquée pour chacune dans la colonne verticale de gauche avec le temps écoulé depuis l'opération. Afin de mettre en évidence l’évolution dans le temps de chaque catégorie de cellules, nous avons indiqué dans les colonnes verticales les différentes phases qu’elles traversent successivement, au lieu de les aligner simplement par catégorie, ce qui permet en lisant le tableau de haut en bas, de voir ce que devient chacune des cellules figurées sur la première ligne. Les troïs premières lignes schématisent la structure normale de lhyponhyse et le nombre des éléments qui y sont représentés indique grossièrement leur importance numérique relative: 1 pour les cellules vidées (v): 2 pour les cellules principales (p), pour les cellules éosinophiles (E), pour les cellules cyanophiles (C), et pour les cellules gonflées (g); 3 pour les cellules pourpres (P), ce qui rend compte approximativement du grand nombre de cellules pourpres et du petit nombre de cellules vidées. On remarque ainsi que dans les conditions normales il y a davantage

Tableau indiquant schématiquement l’évolution des diverses catégories

de cellules glandulaires à la suite de la double gangliectomie cervicale supérieure

Evolution | normale |

Opération