CHAPITRE M

LA OOCAÎXE.

AXALYSE EXPÉRDfE!CTALE DE SOS ACTION LOCALE ET GÉNÉRALE

(Leçons de 1891-I8Î>2, sur les Applications de la Physiologie à la ToxiréjUjgie, et de 1892-1893, sur les Actions nerveuses et /oxtf lies.)

Nous a%'ODS résumé dans ces Leçons tons les documents bibliographiques publiés par les expérimentateurs et par les cliniciens (qui ont fait, à ce propos une véritable analyse physiologique) ; nous y avons ajouté les résultats d'un grand nombre d'expériences personnelles sur l'action locale et sur l'action générale de la cocaïne, ainsi que sur le mécanisme de ses accidents.

Ici sera seulement présentée l'indication sommaire des recherches que nous avons publiées, l'étude d'ensemble de l'action de la cocaïne étant réservée pour une publication ultérieure générale.

$ 1. — Action paralysante locale de la cocaïne sor les masdes

L'îiii|irégiiation d'une zone limitée d'un muscle strié, par une petite dose de cocaïne, produit la paralysie locale (inexcitabîlité directe) : elle entraîne la perte de la transmission de Tonde musculaire provoquée par une excitation du tissu musculaire lui-même, soit au-dessus, soit au-dessous du point cocaïne. La contraction résultant de Texcitation du nerf moteur s'arrête également au niveau de cette zone, à la condition que les nerfs abordent le muscle au-dessus du point cocaïne : si les nerfs restent extérieurs au tissu musculaire, comme cela existe pour l'o'sophage, il est clair que la cocaïnisation locale n'établit plus de barrage, et la contraction se produit, malgré la paralysie circonscrite, au delà de la région cocainée. Nous avons pu reprendre, grâce à ce procédé d'isolement d'une portion circonscrite des muscles, les expériences exécutées antérieurement, soit par d'autres, soit par nous-même, sur l*innervation de l'œsophage, de l'intestin, du cœur, etc., et soumettre

à une nouvelle analyse les expériences relatives à la transmission de Tonde musculaire.

§2. — Dimination ou perte d^excitabilité du cœur sons l'inflaence

de la cocaïnisation locale ( l ).

Sous riuttuence de l'action locale de la cocaïne, les manipulations directes du cœur, nécessaires à Tintroduction d'appareils, ne risquent plus de provoquer les accidents de trémulation mortelle; Tirritation de la région sigmoïdienne de l'aorte ne produit plus les accidents que nous avons décrits, et leur disparition prouve leur mécanisme réilexe ; de même, Tinsuffisance aortique, pratiquée à la suite d'une cocaïnisation interstitielle, se trouve réduite à ses effets mécaniques, et dégagée des réflexes vaso-constricteurs et autres que nous avons fait intervenir dans la pathogénie d'un certain nombre d'accidents accompagnant cette lésion. On peut aussi reprendre, grâce à la cocaïnisation locale, et avec une sécurité plus grande, les expériences relatives aux effets de la compression ou de la ligature des artères coronaires.

L'irritation faradi([ue ventriculaire, qui tue le cœur normal, reste sans effet nuisible sur le cœur cocaïne localement, quand les courants sont appliqués sur la zone cocaïnée ; elle produit seulement une tétanisation incomplète et passagère du myocarde. D'accord avec les prévisions résultant des faits ([ui précèdent, les poisons tétanisants du cœur perdent, en partie, leur influence, à la suite des applications locales de cocaïne sur le cœur, ou de l'imprégnation du myocarde par la voie capillaire, après Tinjection veineuse de doses suffisantes.

S 3. — Perte temporaire d'activité des organes nenrenx par la

cocaïnisation locale (2).

Cette étude a fait, de notre part, l'objet de recherches spéciales, depuis la première mention que j'en ai faite en i884, à la Société de biologie (essais de cocaïnisation de la zone motrice), et depuis la première expérience de A. Charpentier.

Les travaux les plus intéressants publiés sur la question, ceux de Tumass, Blanchi et Giorgeri Carvalho, Aducco, etc., nous ont tous montré ce point capital, que la cocaïnisation locale soit de la zone motrice, soit du bulbe (Aducco), produit, à la suite d'une excitation passagère, la perte d'action du tissu nerveux central : celle-ci s'accuse

(1) Arch. de Physiologie, 1890-1891 (Technique cardiaque) — 1892 p. 5"4 (Action paralysante locale de la cocaïne) — (C. /?. Ac. Se. y 2 mai 1892. j

(2) Arch. Physiologie, p. 892, p. 512.

par <ie» pliéiionk'ne» paralytiques qui correspondent rigoareusement à la paraly Me de» organes cocaïnés. Les faits révélés par ces ex[»érienceft. et ceux que j'ai, depuis, observés moi-même et exposés dans mes Leçons, peuvent ouvrira la physiologie des centres nerveux une voie nouvelle et des plus fécondes, eu permettant de substituer aux lésions destructives, jus^pi'alors en u sage, des susf>ensions locales d'activité sans altération du tissu, absolument réparables en un temps très court, et qui me sont plus passibles de Tobjection si gênante adressée aux résulats dies destnictions corticales. On ne pourra plus, en effet, invoquer le retentissement à distance des irritations corticales produites par les destnictions trauniatiques ou chimiques, puisqu'il est hors de doute que la cocaïne, à dose suffisante, est un agent paralysant local.

Ce qu'on a déjà fait pour la zone motrice, sera facile à reproduire pour la zone sensitivo-sensoriellc du cerveau ; je reviendrai sur ce point, quand les expériences qui se poursuivent en ce moment, dans mon laboratoire, auront été suffisamment contrôlées.

La cocaïnisation du bulbe, de la zone motrice corticale, d'une région circonscrit** de la moelle, étjuivaut, comme celle des troncs nerveux, à une destruction localisée, et présente, ici encore, cet avantage de ne produire qu'une suspension «Faction temporaire, permettant d'étudier les effets de la perte d'activité des divers centres qu'elle supprime momentanément et d'assister à la réparation de l'activité suspendue. On voit quel intérêt peut présenter une semblable pratique pourTétude des fonctions des centres nerveux, ainsi que pour la suppression des réactions réflexes et des impulsions nerveuses centrales, dans une foule d'expériences.

§ 4. — Paralysie des organes motears bulbaires respiratoires et des centres modérateurs dn cœur, par la cocalnisation locale da bulbe: conservation des centres rythmiques (i;.

Nos recherches sur Faction paralysante respiratoire bulbaire confirment et complètent les résultats du travail si intéressant de Aducco sur le niênie sujet. La coca'inisation bulbaire arrête la respiration en paralysant les organes nerveux centraux présidant à ses mouvements, et en vertu d'un mécanisme très différent de celui qui provoque le grand ralentissement de la vagotomie cocaïnique. Dans ce dernier cas, c'est la suppression de la sensibilité régulatrice pulmonaire qui est en cause; <lans le cas de coca'inisation bulbaire, au contraire c'est (l'une paralysie motrice centrale (|u'il s'agit. Mais un autre fait, que je crois important à signaler, c'est que dans la paralysie cocaï-

{{) Archives PhysioL, 1892, p. 515.

niqae du bulbe, Farrêt de la respiration se produit par extinction graduelle (les mouvements, sans ralentissement, au contraire : il semble que les appareils régulateurs du rythme respiratoire échappeut a Faction paralysante, non point, bien entendu, que la cocaïnisation bulbaire les respecte alors qu'elle suspend l'activité de tous les éléments centraux renfermés dans le bulbe {et même, comme je l'ai vu, la conductibilité des faisceaux pyramidaux provenant de Tappareil cortical i, mais parce que. selon toute vraisemblance, les centres respiratoires rythmiques ne font pas partie de Vappareit bulbaire : c'est sans doute plus haut, dans la protubérance, qu'il les faudrait chercher.

1^ 5. — AcUon paralysante locale temporaire de la cocaïne appliquée à rétnde des réflexes ganglionnaires (1).

Dans rétude des réflexes ganglionnaires, «pie j'ai poursuivie sur le ganglion premier thoraci(|ue 'et sur les ganglions ophtalmique et méseiitériquc inférieur), j'ai cherché à démontrer le défaut de transmission accidentelle des excitations électriques jusqu'à la branche postérieure de Fanneau : la sup]>ression du ganglion connue organe actif, central, peut être réalisée, sa conductibilité comme conducteur physique étant conservée ; il su f lit de le détruire au moyen de compressions exercées avec une pince ou au moyen d'injections interstitielles caustiques; maison perd ainsi le bénéfice des expériences de contrôle, le tissu étant détinitivement détruit. Je préfère dans ce cas, comme dans beaucoup d'autres, la paralysie cocaïnique temporaire obtenue au moyen des injections localisées de cocaïne dans la gaine du ganglion. Ce procédé, dont j*ai cherché à répandre l'application dans tous les cas où il y a intérêt à supprimer momentanément l'activité d'un cordon ou d'un centre nerveux, peut être avant!igeusement appliqué ici : il répond à la nécessité <lc supprimer l'action du tissu ganglionnaire comme centre, et permet la répétition de l'expérience quand l'effet paralysant de la coca'ine est épuisé.

.^ 6. — Action paralysante localisée de la cocaïne sur les centres

corticaux cérébraux.

L'imprégnation cocainiqur de la zone motrice nous a donné les principaux résultats suivants, qui confirment et développent ceux que nous avaient antérieurement fournis nos expériences d'excitation localisée et de ilestruction partielle :

i" L'action de la cocaïne directement appli4|uée sur la zone motrice

(1) Arch Phf/s., 189i, p. 122.

376 IJBS SUBSTANCES TOXIQUES

parcourt un cycle défini qui correspond aux phases suivantes : <i. action excitante initiale (faibles doses ou début d'action des fortes doses) ; b. action paralysante progressive, avec période d'état paralytique plus ou moins prolongée; c. atténuation de TefTet paralysant par diminution relative de la dose suffisante (lavage par le sang ; d. retour de Faction excitante de la faible dose avant la disparition complète de TefTet (rappel de la phase n) ; e. suppression de toute action de la cocaïne et restitution intégrale de la fonction.

C.ette marche est la même dans Faction de la cocaïne sur tous les éléments anatomiques, mais elle est plus facile à déterminer sur le cerveau et sur les cordons nerveux.

2» La paralysie du mouvement, localisée aux parties du corps directement subordonnées aux régions cocaïnées de la zone motrice, fournit un nouvel argument à la théorie d'une action locale, propre, des différents départements moteurs corticaux : il ne peut s'agir, en effet, dans la paralysie cocaïnique, d'une action excitante produisant à distance des effets inhibitoires.

3® 1^ cocaïnisation circonscrite à une partie de la zone dite motrice supprime Faction convulsivante des excitations de cette région, sans empêcher la production des mouvements simples correspondants; l'excitation des parties voisines non cocaïnées produit aussi bien les mouvements shnples que les mouvements convulsifs ; ceci contirme nos anciennes expériences sur l'intervention de la couche corticale dans la provocation des convulsions d'origine cérébrale; mais ce n'est pas cet appareil cortical qui produit l'acte convulsif, puisqu'on voit survenir dos convulsions dans le territoire moteur auquel correspond une région de la zone motrice cocaïnée et directement inexcitable.

k° La localisation des excitations électriques appliquées à un point circonscrit «le la zone motrice se démontre à nouveau par le défaut de toute réaction dans les muscles subordonnés à la portion de la zone voisine du point cocaïne.

.^7. — Section physiologiqae progressive et transitoire des nerfs par Faction paralysante locale de la cocaïne ( 1 1.

L'u cordon nerveux quelconque, centripète ou centrifuge, appartenant au système cérébro-spinaf ou sympathitpie, peut être fonctionnellemont sectionné, dans une zone très limitée, par l'application localisée d'une dose de cocaïne variant entre 5 et iO milligrammes, suivant le volume du nerf et le mode d'application. (Fait essentiel établi par Laborde, Charpentier, U, Mosso.)

(1) C. R. Ac. Se, 2 mai 1892.

La production des effets paralytiques est progressive, après une pliase d'augment initial.

La perte d'activité du nerf cocaïne est complète, et la suppression de sa conductibilité dans les deux sens équivaut à celle que produit la section; elle ne s'étend pas au delà de 1 ou 2 centimètres au-dessus et au-dessous de la zone mise en contact avec la cocaïne, si les précautions ont été prises pour éviter la diffusion du poison paralysant.

Cette séparation des organes périphériques et des centres persiste pendant un temps qui diffère suivant la dose de cocaïne employée, mais qui est toujours largement suffisant pour l'étude détaillée des phénomènes paralytiques.

A mesure que se produisent la résorption et l'entraînement de la dose de cocaïne qui suffisait à suspendre Tactivilé du nerf, on assiste à la restitution graduelle de l'excitabilité locale et de la conductibilité de ce nerf. Avant le retour au niveau d'activité normale, il y a même une phase, très courte du reste, d'augmentation d'excitabilité dans la zone cocaïnée, qui rappelle la période initiale.

Xous avons pu ainsi dresser la courbe des variations d'excitabilité d'un nerf au niveau de la zone cocaïnée (A rcA. Phys.y 1892, p. 570).

I^a réparation du fonctionnement nerveux qu'avait supprimé la cocaïnisation, s'opère d'une façon intégrale, ce qui implique le défaut d'une combinaison fixe entre la cocaïne et le protoplasma, aussi bien que l'absence de toute altération histologique des éléments nerveux.

En un mot, la cocainisation localisée des nerfs peut être utilisée dans tous les cas on une section était nécessaire, et sans que le nerf soit définitivement sacrifié ; elle permet des expériences réversibles.

Nous l'employons couranunent dans nos recherches sur les cordons nerveux sensitifs, moteurs, vaso-moteurs, cardiaques.

L'application de ces données a été faite chez rhomme par le P»" Reclus, qui a pu pratitiuer des opérations sans douleur, après injection interstitielle de petites doses de cocaïne sur le trajet des cordons nerveux.

§ 8 . — Action paralysante temporaire de la cocaïne sar les appareils nerveux périphériques vasculaires et sur la paroi masculaire des vaisseaux.

Nous avons obtenu la passivité complète des appareils neuro-musculaires des vaisseaux, dans un grand nombre de tissus et d'organes, en injectant par une artériole collatérale de faibles doses de cocaïne, pendant que le retour du sang était supprimé au moyen de la compression veineuse : le tissu s'étant ainsi imprégné du poison paralysant, on obtenait un réseau vasculaire indifférent, subissant passive

ment les efTcts des variations de la pression sanguine, tandis que le réseau symétrique (rein, glandes salivaires, membre opposé) conservait toute sa réactivité. Il a été possible d^étudier comparativement, de cette façon, les réactions réflexes actives et passives, dans nos recherches sur les vaso-dilatations produites par les excitations sensitives et nerveuses centrales. Nous avons, de même, pu rendre inertes des réseaux artériels, tout en conservant Factivité des autres réseaux dans un même organe, comme le poumon, dans lequel existe risolemont anatomique des arborisations vasculaires : nos expériences sur Faction vaso-motrice directe ont été ainsi facilitées, et soumises au contrôle de la comparaison des effets simultanés sur différentes parties d'un même tissu. Un autre avantage de ce procédé est de permettre la répétition des essais, le lavage sanguin entraînant peu à peu la cocaïne qui ne se fixe pas sur le protoplasma.

§ 9. — Différences apparentes entre les effets excitants de la cocaïne absorbée et les effets paralysants de la cocaïne en applications locales.

La tradition des voyageurs, l'observation médicale, Fanalyse des accidents constatés chez Fhomme, concordent à démontrer Faction stimulante centrale de la cocaïne : le fait est assez établi pour qu'on en ait tiré des applications thérapeutiques.

D'autre part. Faction paralysante locale de la cocaïne (qui porte sur tous les éléments vivants et non pas seulement sur l'élément nerveux sensitif) est non moins démontrée. Cette opposition entre les effets locaux et généraux n'est qu'apparente ; elle s'explique aisément par la considération suivante, que nous a suggérée l'étude très détaillée faite par nous de Faction de la cocaïne en 1890 et 1891 et exposée dans nos Leçons de 1891-92.

Le premier effet d'une application externe de cocaïne sur la peau dénudée, sur une muqueuse, un nerf, un centre nerveux, est un phénamène d'excitation ; celui-ci cède très rapidement à Faction paralysante qui s'établit, pour un temps variable, suivant la dose et suivant la rapidité du lavage du tissu par le sang normal.

Quand la cocaïne a été absorbée à dose notable, à la suite de Fingestion stomacale ou de l'absorption par une muqueuse, ou bien directement introduite dans le sang par injection veineuse, accidentelle chez Fhomme, volontaire dans les expériences sur les animaux, le poison circulant dans le sang est réparti entre les différents tissus à un degré variable, mais très réduit.

Chaque élément anatomique en reçoit donc une quantité minime et subit des effets iï excitation semblables à ceux que produit l'application