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d'éléments cellulaires isolés dans les eaux minérales en utilisant pour ces études les méthodes mises au point avec son maître HÉDON, sur l'entretien de l'irritabilité de certains organes séparés du corps par immersion dans un liquide nutritif artificiel.

« La démonstration la plus nette à donner de l'intérêt qu’il y a à utiliser des eaux minérales comme sérum artificiel, écrit FLEIG, et sur laquelle on peut étayer le plus solidement la théorie des eaux minérales, milieux vitaux, se trouve dans l’étude de leurs effets sur les organes et les systèmes ou éléments cellulaires isolés du corps.

« On sait que les systèmes cellulaires contractiles en général et les organes à fibres musculaires striées ou à fibres musculaires lisses, mais plus particulièrement ces derniers peuvent conserver leur vitalité après avoir été séparés du corps pendant un temps plus ou moins long. Si les conditions de milieu et de température sont suffisamment convenables ils présentent même, soit spontanément, soit sous l'influence d’excitants appropriés, des contractions absolument semblables à celles dont ils sont doués normalement. Pour le cœur et les muscles des animaux à sang froid, le fait est connu depuis bien longtemps; pour l’observation des mêmes phénomènes chez les animaux à sang chaud, les faits sont de date récente (entretien du fonctionnement du cœur et d’autres organes contractiles ou non — par le liquide de LOCKE, par exemple : entretien des contractions de l'intestin, de l’urtère et des organes à fibres lisses par les liquides de composition plus complexe, étudiés par HEDON et

FLEIG, etc). Il était donc particulièrement indiqué d'étudier l'action des eaux minérales en tant que sérums artificiels et milieux nutritifs sur ces mêmes organes isolés du corps et sur d’autres éléments plus simples tels que les globules rouges, les globules blancs, les spermatozoïdes, dont la vitalité peut se maintenir hors du corps plus ou moins longtemps dans certaines conditions ».

Ayant étudié plus particulièrement la survie et la reviviscence de l'intestin et de l'utérus de lapin et de cobaye, de l'intestin de chien, de lestomac et de la vessie de lapin et de cobaye, FLEIG résume comme suit les résultats de ses recherches :

«€ Jai utilisé pour cette étude la méthode qui nous avait antérieurement servi avec M. HEDON pour la recherche de l'action de divers sérums artificiels et du sérum sanguin sur le fonctionnement de ces organes isolés du corps. Dès 1903, à la suite de l'expérience de COHNEIM, montrant qu'un fragment d’intestin grêle se nourrit et continue à présenter des mouvements péristaltiques quand il est immergé dans du sang défibriné, nous avions montré que les mêmes résultats peuvent être obtenus en remplaçant le sang défibriné par divers sérums artificiels de composition appropriée. De plus, en nous servant de fragments d’intestin de 4 ou 5 centimètres de long, fixés par une extrémité ét reliés par l’autre à la membrane d’un tambour enregistreur, nous avons pu inscrire les raccourcissements rythmiques de l'intestin et montrer le parti qu’on peut tirer de ce procédé pour l’étude de la physiologie spéciale de l'intestin ou de la physio-

logie générale des organes à fibres lisses et pour la recherche des effets de diverses substances chimiques ou de divers liquides sur ces organes.

« Postérieurement à la publication de nos premiers résultats en 1904, MaGNus (de Heïdelberg), a publié une série de mémoires sur le même sujet et a même inscrit à la fois les contractions des deux plans de fibres circulaires et longitudinales de l'intestin, paraïissant ignorer complètement que nous avions été ses devanciers; dans les divers articles que l’auteur a publiés depuis, il semble d’ailleurs s’obstiner à ne pas citer nos recherches. De nombreux auteurs actuellement, surtout en Allemagne et en Amérique, ont fait des études de pharmacologie et de physiologie en employant sous le nom de méthode de Magnus, la méthode que nous avions proposée avant ce dernier et les résultats permettant de dissocier dans les actions pharmacodynamiques la part qui revient au mécanisime périphérique, sont des plus intéressants. KULIABKO et ALEXANDROWITSCH cependant dès 1904 publiaient un travail sur l'action de diverses substances sur les contractions de l'intestin, où ils utilhsaient et citaient notre technique. Les expériences que nous avions instituées avec l'intestin n'avaient d’ailleurs pas eu pour but comme dans les travaux de MaGnus l'étude spéciale des contractions de cet organe en particulier, mais bien la recherche de conditions les plus favorables pour le maintien de lirritabilité en général et nous nous étions au début servi de l’intestin comme d’un témoin permettant d'apprécier dans quelle mesure ces conditions étaient réalisées.

« La méthode était donc particulièrement indiquée pour le cas des eaux minérales envisagées au point de Muerquimous intéresse Jlainutilisé à cet effet, soit l’intestin grêle, soit le gros intestin ou le rectum de lapin et de cobaye et étudié l’action de diverses eaux sur les contractions de fragments d’intestins excisés comparativement avec celle de l’eau salée ordinaire à 9/1000° (NaCI ordinaire non pur) (1). Or, l’intensité des contractions de ces fragments plongés dans les milieux artificiels à la température du corps est en général plus forte dans le cas des eaux minérales que dans le cas de l’eau salée ordinaire: il en est ainsi par exemple pour les eaux de Balaruc, Uriage, Salins- Moutier, Briscous-Biarritz, Rheinfelden, Kissigen, Nauheim, Wiesbaden, Hombourg, Kreuznach (isotoniques ou très voisines de l’isotonie). Cette différence est à mettre à la fois sur le compte de la minéralisation, toujours complexe, des eaux employées et sur l’action spéciale d'un élément contenu en proportions notables dans certaines d’entre elles : le calcium, dont nous avons montré avec M. HEDON la nécessité pour la production du péristaltisme intestinal et dont la présence est indispensable aussi à l’activité des muscles lisses en général.

« Ce qui montre cependant que le calcium n’est pas le seul élément auquel les eaux minérales en question doivent leur action particulière sur l'intestin, c’est

(x) C'est le chlorure de sodium ordinaire qui a été employé pour ces expériences. Ce sel entretient beaucoup mieux Îles contractions intestinales que le chlorure de sodium pur, à cause des petites quan-

tités d’autres sels qui lui sont mêlées et en particulier des sels de chaux.

la supériorité que présentent ces dernières sur E liquide de LocxkE (non glucosé pour rester dans des conditions comparables), liquide dont la teneur en chlorure de calcium est encore assez élevée

« Les contractions de l'intestin ainsi que le montrent les figures, sont nettement plus fortes sous l'influence des eaux minérales étudiées que du sérum artificiel ordinaire.

« Tardivement cependant, si l'intestin s’est contracté très énergiquement pendant un temps assez long dans l’eau minérale, ses mouvements peuvent cesser plus tôt que ceux du témoin plongé dans l’eau salée, cet arrêt des contractions paraît dû à ce que les doses de certains de ces éléments, qui pour l’intestin normal jouaient le rôle d'excitant, ont pu produire un effet inverse inhibiteur sur l'organe fatigué; on sait qu'un même élément peut suivant sa concentration dans un milieu être excitant ou inhibiteur.

« L'arrêt tardif des contractions, doit-être partiellement dû aussi à l’action de certains éléments de l'eau (k, Mg) qui aux doses où ils s’y trouvent ont pu exercer un effet inhibiteur sur l’intestin fatigué, alors qu'ils n'avaient aucune action sur l'intestin normal.

« Ces deux hypothèses trouvent une confirmation dans ce fait que l’intestin arrêté reprend ses mouvements si on dilue l’eau minérale avec une quantité convenable d’eau salée ordinaire. En tout cas, pour la plupart des eaux du moins, l’arrêt en question ne

relève point de l'action à proprement parler toxique de l’eau, car les contractions reparaissent lorsqu'on fait repasser l’intestin de la solution hydrominérale dans l’eau salée ».

« Au contraire lorsque les contractions n’ont pas été beaucoup plus vigoureuses dans l’eau minérale que celles d’un fragment témoin dans l’eau salée, leur durée est beaucoup plus prolongée que pour ce dernier.

« Il peut cependant arriver que la durée de contraction, même infiniment plus énergique dans l'eau minérale que dans l’eau salée, dépasse aussi de beaucoup la durée des contractions de cette dernière.

« Les expériences dont le détail suit, prises entre beaucoup d’autres du même genre, servent de bases à ces diverses conclusions.

« Les segments d’intestin utilisés étaient chaque fois vidés de leur contenu, lavés avec l’eau minérale à étudier, liés aux deux bout par un fil qui servait à les maintenir dans la partie supérieure du liquide où ils baignaïent ».

En ce qui concerne les eaux sulfatées calciques, c'est à FINCK que l’on doit la première étude expérimentale sur l'intestin isolé.

« La clinique a depuis longtemps montré l’action spéciale des eaux calciques sur l’intestin en particulier et sur les organes à fibres lisses en général. Il m’a paru intéressant, écrit cet auteur, d'étudier de plus près et expérimentalement cette question. A la vérité les expériences faites n’ont pas le mérite de la nou-

veauté, chacun connaissant le rôle de la chaux dans l'organisme; elles ne sont d’ailleurs que la reproducion de celles de MM. HEDON et FLEIG & sur l’action des sérums artificiels et du sérum sanguin sur le fonctionnement des organes isolés des mammifères ». (arch. Int. de physiologie, 1905, vol. IIT, fasc. 1°).

« Deux bocaux d’un litre sont remplis l'un À, avec une solution de sérum physiologique glucosé à 0,10 % ; l’autre B avec de l’eau de Grande Source de Vittel glucosée à raison de 0,10 % également. Les deux bocaux sont placés dans une large cuvette à bords peu élevés que l’on remplit d’eau chaude pour porter la température des deux liquides au bain-marie à 38° C. Dans chaque bocal on suspend ensuite une anse d’intestin grêle de lapin; toutes deux sont animées de mouvements péristaltiques qui commencent à se produire environ 5 à 10 minutes après l'immersion et qui cessent dans un temps allant de 10 à 20 minutes pour l’anse immergée dans le bocal sans calcium. Si alors on reprend cette anse et qu’on la plonge à son tour dans le bocal contenant de l’eau de Vittel Grande Source, on constate que les mouvements péristaltiques qui avaient cessé lorsque l’anse était suspendue dans le sérum physiologique, reprennent avec une intensité nouvelle.

« Si on dilue l’eau de Grande Source par addition d'eau distillée, les contractions sont plus espacées et plus faibles: si au contraire on emploie l’eau de la source salée 1l se produit une sorte de tétanisation de l'intestin. Toutes choses étant égales d’ailleurs : l’amplitude, la fréquence, la durée des contractions intes-