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tinales varient avec la proportion de sels de chaux contenus dans l’eau.

« L'action de la chaux sur les fibres lisses se retrouve également dans les contractions rythmiques que l’on observe sur la vésicule biliaire, l’uretère, la vessie, plongées dans l’eau de Grande Source. Si au lieu d’une anse intestinale on fait porter l'expérience sur une vésicule biliaire, les phénomènes sont rigoureusement comparables avec cette remarque qu'avec l’eau de Grande Source les contractions sont lentes, rythmées, environ 15 à 18 à la minute, tandis qu'avec l'eau de Source Salée elles aboutissent rapidement à une tétanisation de la vésicule qui change d’aspect, devient globuleuse et expulse violemment une partie de son contenu. La même expérience faite sur l’uretère donne encore les mêmes résultats.

« Enfin une vessie de lapin dont on a lié les uretères sur l’urèthre de laquelle on a fixé un tube de verre très hi rempliendean de Grande Source et immergée d'autre part dans la même eau à une température convenable se contracte rythmiquement, ce dont on se rend compte par le déplacement de la colonne d’eau dans le tuberdemverre

« Ces recherches ont-elles une portée pratique ? Certainement. Peut importe au clinicien que ces contractions, où ces contractures, aient pour cause l'excitation des cellules ganglionnaires ou des fibres musculaires lisses. Ce qui lui importe de savoir, c’est que les sels de chaux à faible dose provoquent les contractions de l'intestin de la vésicule biliaire, de la vessie et en général de tous les organes à fibres mus-

culaires et qu'à forte dose les eaux calciques provoquent leur contracture. Et c'est ainsi que l'expérience vient au secours de la clinique qui depuis longtemps avait reconnu que les constipés à spasme intestinal voient leur constipation s'aggraver sous l'influence de fortes doses d'eaux calciques et les constipés atoniques retirent de leur usage un bénéfice appréciable ; elle nous explique encore pourquoi sous l'influence d’eau calcique forte les évacuations de la vésicule biliaire sont plus violentes que sous l'influence d'eaux moins minéralisées et pourquoi à Vittel des vésicules biliaires calculeuses, mais tolérantes, se durcissent et se vident brusquement sous l'influence de l’eau de la Source Salée, tandis qu'avec de l’eau de la Grande Source on obtient une évacuation lente et indolore; elle nous montre enfin par quel mécanisme se produit la migration des calculs rénaux et pourquoi le besoin d’uriner qui chez le même sujet se produit avec 500 à 600 grammes d’eau ordinaire devient impérieux avec 150 à 200 grammes d’eau de Vittel. A jouteraije que les mêmes constatations nous apportent l’explication d’un phénomène bien connu des malades, à savoir que les calciques faibles traversent l'estomac beaucoup plus rapidement que les calciques fortes, celles-ci tétanisant souvent l'estomac et retardant leur évacuation }.

Au cours de leurs recherches si intéressantes sur l'étude par les méthodes pharmacodynamiques de l'action des eaux minérales sur les muscles lisses isolés et leur innervation locale, M. ViLLarer, L. Jus-

HO

TIN, BEZANCON, À. MARCOTTE et Mile BERNHEIM ont constaté sur l'intestin isolé du lapin, baigné dans une solution de RINGER, dont on remplace une certaine quantité par une quantité équivalente d’eau minérale, que l’eau de la Grande Source ainsi que l’eau de Contrexéville diminuent les contractions de l’intestin alors que l’eau de Vittel-Hépar élève le tonus tout en abolissant les contractions.

Nous ne saurions rapporter le détail de ces recherches que l’on trouve longuement exposé dans l’ouvrage du professeur VILLARET et Justin BESANCON sur l’hydrologie expérimentale.

Néanmoins nous croyons utile de rappeler les considérations dont les professeurs VILLARET, Justin BESANCON et À. MARCOTTE ont fait précéder l’exposé de leur recherches sur l'intestin isolé de lapin.

« Depuis les premières expériences de MAGnus (1904), écrivent ces auteurs, l'inscription des mouvements pendulaires d'un segment d’intestin grêle isolé du lapin est d'un emploi classique en pharmacodynamie.

« Avant mème d'exposer son emploi en hydrologie expérimentale, il convient de rappeler les réserves physiologiques que comportent de telles expériences.

« Tout d’abord elles s’éloignent assez considérablement de celles qui sont poursuivies sur l’animal vivant telles que celles de MM. CARNOT et GLENARD ou celles D'ALVAREZ.

« Il est évident, en effet, que l'intestin isolé est privé des effets moteurs de l’innervation issue des ramifcations des plexus propres de MEISER et AMBACH.

« Quand on parle de l’inscription des mouvements de l'intestin isolé du lapin, il faut rappeler qu'on étudie seulement dans cette technique les mouvements pendulaires des segments intestinaux. Or, ce sont, en. principes, les moins intéressants puisque ceux qui font progresser le bol fécal sont surtout les mouvements péristaltiques liés aux contractions des fibres circulaires.

« Il n’en reste pas moins que l’inscription de ces mouvements pendulaires présente pour le pharmacologue un intérêt de premier plan à tel point que cette méthode est devenue d’un emploi courant dars les laboratoires de pharmacodynamie. En effet comme l’a bien démontré ALVAREZ, cette méthode permet d'apprécier

1° Le rythme des contractions intestinales ;

2° L’amplitude de ces dernières;

3° Enfin le tonus du segment intestinal étudié.

Pour les notions pharmacodynamiques concernant cette technique, nous renvoyons au mémoire d'ALvA- REZ et STARKWEATHER.

( L'animal d'étude est le lapin : les mouvements pendulaires de son intestin grêle présentent en effet une régularité tout à fait remarquable.

« On prélève un fragment en une partie, autant que possible toujours le même, de l'intestin orêle. Après avoir lavé ce fragment intestinal dans une solution de RINGER-LOCKE à 38°, on le suspend dans

un myographe de GAUTRELET, puis on l’immerge dans 250 cms de liquide de RIiNGER, maintenant dans un thermostat la température de 38°. Il est indispensable que le thermostat ait de très grandes dimensions, d’une part pour éviter des variations de température, d'autre part pour qu’on puisse y maintenir les eaux thermales qu'on se propose d'étudier de façon qu'au moment de l'emploi elles aient la même température que la solution de RINGER.

Dans le bocal où baigne l'intestin, on fait arriver constamment un courant d'oxygène; on enregistre les mouvements transmis par le style du myographe de GAUTRELET sur le cylindre électrique de BOULITT, animé d’un mouvement très lent.

Lorsqu'on veut étudier l’action d’une eau minérale, il suffit d'enlever 20 à 100 em° de la solution de RIN- GER et de la remplacer par une quantité équivalente d’eau minérale. Bien entendu, chaque nouvelle expérience devra être poursuivie avec un segment frais d’intestin. D'autres fois il suffira de laver l'intestin isolé avant d'effectuer une nouvelle épreuve.

« Contrairement à l'étude de l’action des eaux minérales sur le ventricule isolé d’hélix pomatia, cette méthode serait d’un emploi assez délicat auprès des oriffons : il serait souhaitable que des laboratoires bien équipés, avec un équipement mobile, puissent permettre de semblables études près des sources.

«À l'inverse également du ventricule isolé d’hélix pomatia, l'intestin grèle du lapin est très sensible aux variations de pression osmotique. C’est dire qu’il faudra tenir compte de la concentration moléculaire des

eaux étudiées, et qu'il y aura lieu dans certains cas d’isotoniser l’eau avant de l’employer.

« Cette dernière condition constitue un grave inconvénient de la méthode : pour qu’on puisse retenir sans discussion les résultats pharmacodynamiques obtenus avec des eaux isotonisées, il convient que, quel que soit le moyen par lequel on a obtenu l'isotonie (addition de glucose, de saccharose, de chlorure de sodium, de sulfate de soude, etc.), le résultat pharmacodynamique ait été le même; et encore ne peut-on affirmer à coup sür que le procédé d’isotonisation n’a pas altéré les qualités de l’eau minérale, tout au moins en ce qui concerne l'intestin isolé, que si l'eau isotonisée a déterminé les mêmes effets que l’eau naturelle.

« Il convient de remarquer également qu'il faut préciser pour chaque eau minérale la dose optima qui détermine des modifications physiologiques. Cette dose varie évidemment avec chaque eau et suivant son activité pharmacodynamique. Il faut donc souvent plusieurs essais avant de déterminer la quantité d’eau minérale qui produit les effets pharmacodynamiques les plus nets. IT faut également se méfier de certaines eaux qui, à des doses variables, peuvent déterminer des effets très différents.

« Telles sont les précautions principales qu’il faut retenir pour l'emploi du muscle intestinal isolé du lapin en hydrologie expérimentale. Cette méthode présente sur celle du cœur d’hélix pomatia l'intérêt de se rapprocher beaucoup plus des conditions réelles d'action des eaux minérales. Il est un fait incontestable qu'en ce qui concerne les différentes substances

pharmacodynamiques étudiées par cette méthode (atropine, adrénaline, pilocarpine, etc), la réponse fournie par l'intestin isolé se superpose exactement à celle que révèle la clinique. C’est là un argument trop fort pour ne pas inciter les chercheurs à employer cette méthode ».

« Avant d'exposer nos recherches analytiques sur l’action des eaux minérales sur l'intestin isolé du lapin, nous nous permettrons une série de remarques dont quelques-unes constituent des réserves importantes pour l'interprétation de nos résultats.

« Tout d’abord nos recherches effectuées au laboratoire d'Hydrologie et de Climatologie thérapeutique constituent des études préliminaires. Il appartient aux chercheurs de les reprendre aux griffons mêmes des sources.

« [IT est à remarquer cependant que pour beaucoup des eaux que nous avons étudiées, leur emploi en bouteilles est répandu de façon assez large pour qu’il y ait quelque intérêt à en étudier l’action dans ces conditions. Certaines mêmes, en particulier celles du Breuil, ne sont employées qu'à distance des sources : cela n'exclut pas d’ailleurs la nécessité de compléter ces recherches par l’étude des eaux au griffon.

« Une autre remarque importante c’est que, pour des eaux de même classe chimique, les doses employées suivant les sources sont sensiblement différentes. Alors que certaines eaux sulfureuses agissent à des doses infimes et que celles de Chatel-Guyon, comme nous le verrons, font contracter l’intestin à très faible

dose, par contre certaines eaux moins minéralisées ou contenant des éléments, qui pharmacodynamiquement sont moins actifs sur l'intestin, ne déterminent des modifications du rythme de l'amplitude ou du tonus de l'intestin qu'à des doses beaucoup plus fortes.

« Nous nous interdisons pour le moment de déterminer quel est l'élément actif dans l'eau que nous avons employée. Il ne s’agit ici que d’une étude analytique et c'est dans une étape ultérieure que nous effectuerons le travail plus complet, qui consistera à déterminer l'élément minéral qui, dans certaines sources, agit si puissamment sur le muscle intestinal du lapin.

« Si nous faisons cette remarque, c'est qu'il serait un peu simpliste d'attribuer l’action pharmacodynamique à l'élément chimique le plus abondant dans l’eau minérale étudiée.

« C'est ainsi que, pour celle de Chatel-Guyon, on serait trop tenté d'attribuer l'intensité des effets observés sur le muscle intestinal, au chlorure de magnésium contenu dans ces eaux, sous prétexte que ce sel est purgatif. Ce serait là une conception non seulement hâtive, mais en désaccord formel avec toutes les pharmacologies modernes.

« Nous savons aujourd'hui que si les sels de magnésium sont purgatifs, ce n’est pas du tout parce qu’ils excitent le péristaltisme intestinal contrairement à ce que pensait LABORDE (1870). Dès 1906 MELTZER et AUER avaient montré que les sels de magnésie, aussi bien sur l'intestin isolé que in situ, ou que même en injections intraveineuses où sous-cutanées, diminuent le péristaltisme intestinal et sont même capables d’em-

pêcher l’action péristaltique des sels de baryum, de la physostigmine et de l'ergot. Cette action calmante sur l'intestin a même été confirmée récemment par SOL- MANN et RADEMAEKERS (1925), qui ont montré qu'en perfusant une solution isotonique de sulfate de magnésie dans la lumière intestinale d'animaux vivants on diminuait le tonus et le péristaltisme de l'intestin de façon plus marquée d’ailleurs que son mouvement pendulaire. Or, comme nous le verrons, si l'eau de Chatel-Guyon diminue bien le tonus de l'intestin normal, par contre elle relève fortement celui de l'intestin inhibé par les excitants du sympatique.

« Une dernière remarque doit être faite sur le mécanismé d'action des eaux minérales : 1l s'agit en effet de solutions complexes qui peuvent déterminer des actions physiologiques semblables par des mécanismes très différents. C’est ainsi par exemple qu'on peut arrêter les mouvements intestinaux, soit en excitant le sympathique, soit en paralysant le parasympathique. Or, de prime alors, il est impossible de préciser par quel mécanisme une eau minérale détermine une modification donnée des mouvements de l'intestin. Il faut donc procéder à une analyse plus fine des effets des eaux minérales et nous en exposerons le principe dans notre prochaine note ».