II. — Cytologie pathologique

1°) Considérations générales.

A l’état normal, si l’on fait abstraction des phénomènes cellulaires actifs occasionnés parle travail incessant maïs peu évident, de déconstruction et de reconstruction cutanées, les cellules des couches conjonctivovasculaires de la peau sont dans un état de repos relatif qui résulte de l’équilibre qui existe entre les incitations fonctionnelles auxquelles elles sont soumises et l’exercice normal de leurs fonctions,

168 CYTOLOGIE DES INFLAMMATIONS CUTANÉEE

Au cours des inflammations cutanées, cet équilibre est rompu par suite des irritations provoquées par les agents pathogènes. Les cellules sont irritées, c’est-à dire que leur repos est troublé par les conditions d'existence anormales dans lesquelles elles se trouvent placées. Les « cellules dormantes » de Grawitz se réveillent et entrent en activité ; celle-ci de latente devient patente. Cette activité tend, soit à annihiler la cause perturbatrice, soit à adapter la cellule, par métamorphose, à sa nouvelle situation biologique.

Les cellules irritées peuvent parvenir à ce résultat, soit par la mise en jeu de leurs aptitudes fonctionnelles — suractivité fonctionnelle de cellules de type normal — soit par l'acquisition de propriétés nouvelles — apparition de différenciations nouvelles.

Elles peuvent ne pas y réussir ; elles dégénèrent alors et meurent.

Il en résulte que les cellules que l’on rencontre au niveau des couches conjonctivovasculaires de la peau enflammée sont :

1°) Des cellules, pleines de vitalité, de même sorte que celles qui existent dans la peau normale.

2) Des cellules, également pleines de vitalité, mais différenciées suivant des modalités insolites au niveau de la peau.

3°) Des cellules dégénérées ou nécrosées, qui ne sont que des formes morbides des cellules des deux groupes précédents.

Avant d'aborder l’étude cytologique de ces cellules au cours des états inflammatoires nous allons exposer quelques remarques d'ordre général relatives à ces trois groupes de cellules.

A. — CELLULES DE MÊME SORTE QUE CELLES QUI EXISTENT DANS LA PEAU NORMALE

x) Cellules conjonctives indifférenciées. — a) Stade de repos. — Nous connaissons déjà les cellules conjonctives indifférenciées, au stade de repos, de par l'étude de cytologie normale qui a été faite plus haut. Pour peu que l’inflammation soit assez vive nous ne trouvons guère de cellules au repos, car, partout où il y a inflammation, elles entrent en activité. Aussi, au

cours d’un état inflammatoire, nous considérerons celles des cellules conjonctives, qui se présentent sous l'aspect quiescent,

comme des cellules qui n’ont pas été touchées par le processus phlegmasique.

Cependant, à la périphérie des foyers inflammatoires, ou répandus dans les foyers mêmes, on trouve un grand nombre de lymphocytes. Certains d’entre eux présentent un protoplasme assez basophile pour que l’on puisse leur reconnaître une certaine activité, un début de réaction. Mais il en est d’autres, et ce sont parfois les plus nombreux, qui n’ont autour de leur noyau qu'une mince bordure hyaloplasmique. Leur accumulation en grandnombre, au niveau ou à la périphérie des zônes enflammées, montre bien cependant que, malgré leurs caractères de cellules au repos, ils font partie intégrante de la réaction de l'organisme. Quelle est donc leur signification ? Leur situation même en bordure, à la limite des tissus sains et des zônes enflammées, montre que ce sont des éléments de réserve accumulcs pour la défense (1) éventuelle des territoires non envahis et prêts à

1. Cette défense de l'organisme n’est pas une cause finale pour laquelle luttent les cellules intéressées par le processus inflammatoire. Chaque cellule agit pour son propre compte et sa réaction est déterminée strictement par les quelques incitations auxquelles elle est soumise; elle n’exécute pas un acte intelligent voulu et raisonné, subordonné aux nécessités de la défense générale de l'organisme.

Habituellement la réaction propre de chaque cellule est conforme à l'intérêt général et c’est même là une condition nécessaire à la conservation de l'organisme continuellement exposé aux atteintes des agents extérieurs. Mais il n’en est pas forcément toujours ainsi. Les exceptions à la règle montrent bien que les actions cellulaires n’ont aucune finalité d'ordre supérieur mais qu’elles sont de simples réactions que manifestent des éléments vivants à l'égard des diverses irritations qui Îles atteignent.

« Ce sont là des processus aveugles, inintelligents, qui précisément parce qu’ils n’ont rien de providentiel peuvent aller directement contre le but qu'ils poursuivent : un globule blanc se saisit d'un microbe et l'emporte au loin, mais il arrive que c'est le microbe qui tue le globule et voilà, loin du foyer d'infection primitif un deuxième foyer d'infection

entrer en réaction. D'autres apparaissent nombreux dans la lumière des vaisseaux, s’infiltrent à travers leurs parois qu'ils finissent par entourer de manchons plus ou moins épais. Ils représentent essentiellement des éléments de renfort apportés par les vaisseaux, aptes à évoluer suivant les incitations auxquelles ils vont être soumis.

Le lymphocyte est en effet la cellule conjonctive indifférenciée susceptible de remplir par adaptation fonctionnelle les rôles les plus divers. Nous étudierons bientôt ses multiples transformations.

b) Stade d'activité. — La mise en activité des cellules conjonctives indifférenciées est beaucoup plus importante au cours des états inflammatoires qu’à l’état normal. Les cellules actives sont

créé » (Sabouraud. La défense de la peau contre les microbes. Ann. de dermatologie et de syphiligraphe, 3e série, tome X).

Nombreux sont les exemples analogues. C'est ainsi que l’'hypertrophie et la prolifération des cellules endothéliales d'une artériole peuvent en déterminant son oblitération entraver l'apport de leucocytes utiles à la défensé du territoire enflammé, supprimer la circulation sanguine et occasionner la nécrose de toute une zône où les germes pathogènes pourront se développer sans entraves.

Chaque action cellulaire est donc autonome et indépendante ; elle n'est que l'expression de sa réaction propre à une irritation en quelque sorte personnelle. Mais dans la règle, toutes ces actions individuelles, loin de se contrarier, se renforcent mutuellement, tant se sont harmonieusement établis, au cours de l’évolution de l'organisme, les rapports que ses éléments constituants affectent entre eux.

Lors donc que nous disons, que des lymphocytes accumulés à la périphérie de foyers inflammatoires constituent une réserve pour la défense de l’organisme, nous ne voulons point dire qu'ils y sont venus en quelque sorte intentionnellement, dans un but déterminé, ou poussés par une cause finale mystérieuse, nous constatons simplement qu'ils y ont été attirés par les produits, qui exercent sur eux un chimiotactisme positif, et qu'ils y restent, conservant latente, mais prête à se manifester, leur aptitude à remplir les diverses fonctions nécessitées par les nouvelles irritations, qu’ils peuvent recevoir, et que par là, le jeu de leurs fonctions étant habituellement en harmonie avec les besoins de l’orga-

nisme, ils se trouvent, en fait, constituer une réserve pour la défense de celui-ci,

aussi beaucoup plus nombreuses parce qu'elles se multiplient par division directe et par karyokinèses. Les karyokinèses sont surtout abondantes dans les inflammations aiguës qui déterminent une vive réaction de la part de l'organisme, Ces mitoses se font suivant le type normal et l’on n’en voit pas de multipolaires ou d’atypiques comme dans les processus néoplasiques.

Tous les caractères de l’activité cellulaire se trouvent accen-

tués. L’hypertrophie du protoplasme et du noyau est manifeste ; le protoplasme est nettement basophile. Le noyau, dont la chromatine est renforcée tend à se lober et sa surface se creuse de profondes incisures. Le nucléole, augmenté de volume, est facile à mettre en évidence. . La clasmatose est exagérée, Les cellules conjunctives libres, les plasmodes indifférenciés eux-mêmes bourgeonnent activement sur toute leur périphérie et les prolongements protoplasmiques ainsi formés, nombreux et de dimensions inégales, se détachent du corps cellulaire et essaiment tout à l’entour. C'est là un phénomène d'intensité et d'importance variable suivant les processus inflammatoires. Au cours de recherches entreprises avec notre collègue et ami Laederich sur la blastomycose expérimentale, nous en avons obtenu un exemple remarquable que nous avons fait figurer et qui concerne la réaction du tissu cellulaire hypodermique d'un lapin inoculé de blastomycose par la voie intraveineuse (planche II, fig. 1).

Les phénomènes de macrophagie sont non moins manifestes. Les cellules se creusent de vacuoles, englobent des débris cellulaires et des corps étrangers de toute sorte et exercent activement à leur égard leurs actions digestives.

Les cellules conjonctives indifférenciées manifestent encore leur activité par la rapidité de leurs évolutions successives. Examinons, par exemple, le tissu cellulaire hypodermique enflammé expérimentalement d’uu lapin ou d’un cobaye. Les vaisseaux, qui se trouvent compris dans la lame de tissu conjonetif lâche étalée, contiennent à leur intérieur de nombreux mononucléaires,lymphocytesetmoyensmononucléaires. Ceux-ci, sortis des vaisseaux, s’en éloignent tandis qu’ils augmentent de

volume. Leur protoplasme, fortement chromophile se développe, atteint, puis dépasse la taille des moyens mononucléaires ; leur noyau d’arrondi devient ovalaire, puis présente des incisures et parfois même un aspect légèrement lobé.

De telles cellules sont devenues de véritables cellules conjonctives libres. Celles-ci se disposent bout à bout en prenant une forme quadrangulaire et s’agencent en longues trainées comprenant une ou plusieurs files de cellules ou se groupent côte à côte en de larges surfaces de cellules juxtaposées. Souvent même elles se superposent sur plusieurs plans formant ainsi de véritables amas, analogues en tous points, aux taches laiteuses de l’épiploon telles que les conçoit Dominic.

Ces cellules s'unissent alors par leurs angles pour former de vastes syncytiums ou fusionnent plus largement par leurs bords et confluent en lames plasmodiales étendues. {A la périphérie des syncytiums et des plasmodes ainsi formés ou de ceux préexistants qui sont entrés en activité apparaissent des bourgeons protoplasmiques pourvus d’un noyau. Ces bourgeons s'étirent, se détachent de la masse protoplasmique commune et constituent de nouvelles cellules conjonctives libres qui vont, après s’être multipliées par divisions successives, constituer en d’autres points des formations analogues. Dans leur migration elles continuent d'essaimer les fragments protoplasmiques provenant de leur elasmatose ou bien elles englobent éventuellement les débris cellulaires qui excitent leur faculté phagocytaire.

Toutes ces mutations des cellules conjonctives indifférenciées sont les états préparatoires de modifications d'ordre plus élevé quise manifesteront lorsque la nécessité se fera sentir de l’établissement de nouvelles voies de circulation ou de l'édification d’une barrière de faisceaux conjonctifs. Ce sont en effet les états prémonitoires des néoformations vasculaires ou fibreuses. Ce sont les matrices où se formeront les cellules plus hautement différenciées pour l’accomplissement d'une tâche précise.

Les phénomènes que nous venons de décrire ici à propos de l'inflammation sont très comparables à ceux qui se passent chez le fœtus ou le nouveau-né au cours de la formation et de l’am-

CYTOLOGIE DES INFLAMMATIONS CUTANÉES re

plfication de leurs tissus. Il s’agit bien en effet de l'édification de nouveaux tissus qui renforcent ou suppléent ceux qui ont été altérés ou détruits par les agents pathogènes.

5 Cellules conjonctives différenciées. — Au cours d’un état phlegmasique aigu, tandis que les cellules conjonctives indifférenelées se multiplient activement et se répandent dans tous les interstices conjonctifs prêtes à évoluer suivant les nécessités de la défense de l'organisme, les cellules différenciées tendent au contraire à perdre leurs caractères différentiels. Il y a semble-t-il contradiction entre l’évolution des premières et la régression des secondes. Cette contradiction n’est qu’apparente. En réalité les cellules différenciées étaient antérieurement au processus phlegmasique adaptées à un rôle fonctionnel déterminé par les ineitations auxquelles elles étaient soumises. Les incitations nouvelles qu'elles éprouvent ne sont qu’exceptionnellement en harmonie avec leur adaptation antécédente ; le plus souvent il y a incompatibilité entre l'exercice des anciennes fonctions et les besoins nouveaux.

Au cours de l’état phlegmasique aigu considéré, les cellules vacuolaires de Renaut, déjà différenciées en tant que macrophages, sont presque les seules cellules dont le rôle fonctionnel primitif se trouve être le même que celui qu'elles ont à remplir dans les conditions nouvelles où elles sont placées ; aussi, loin de perdre leurs caractères différentiels, elles exagèrent leur vacuolisation. Elles luttent ainsi simultanément pour leur propre défense et pour la défense générale du territoire enflammé. Mais les autres cellules différenciées, les fibroblastes et les cellules adipeuses, par exemple, en sont plus sollicitées dans le sens de leur adaptation primitive qui est de fabriquer du collagène ou de la graisse ; bien plus, ainsi encombrés par leurs produits d'élaboration protoplasmique, elles ne peuvent que malaisément se défendre contre la substance nocive qui les irrite. Il leur faut donc, de toute nécessité ou périr ou se transformer pour pouvoir lutter efficacement. Mais cette transformation est d'autant plus difficile que l'élément est plus hautement évolué ; la condition première de toute adaptation nouvelle est l'abandon des

produits de différenciation et le retour à l'état indifférencié (régression cellulaire).

Aussi voit-on les cellules adipeuses résorber leur graisse, se transformer en plasmodes indivis ou après multiplication de leur noyau se morceller en cellules filles libres. De même les fibroblastes s’hypertrophient dans la portion indifférenciée de leur protoplasme qui devient basophile et nettement apparente. Ils résorbent le collagène qu'ils avaient secrété et s’incorporent au réseau des cellules anastomotiques, ou bien, abandonnant le faisceau conjonctif avec lequel ils étaient en continuité de substance, il desquament et libres de toutes attaches se mêlent à la foule des cellules migratrices.

B. — CELLULES DIFFÉRENCIÉES SUIVANT DES MODALITÉS INEXISTANTES AU NIVEAU DE LA PEAU NORMALE

Ces cellules sont peu nombreuses. En effet une inflammation, quelque ancienne qu'elle soit, constitue un phénomène de date trop récente dans l’évolution de l’organisme humain pour pouvoir déterminer une différenciation cellulaire différente de celles qui se sont longuement établies au cours de l’évolution phylogénique de l’homme. Il ne se produit donc pas de cellules différenciées nouvelles, distinctes par leurs propriétés de toutes les autres cellules de l'organisme. Mais, par suite de phénomènes inflammatoires, certaines cellules, indifférenciées, peuvent se trouver, au niveau de la peau enflammée, dans des conditions insolites et nouvelles pour la peau, mais identiques à celles qu'éprouvent habituellement de semblables cellules indifférenciées situées dans un autre organe, par exemple, la moelle osseuse. Elles obéissent à ces incitations fonctionnelles, au niveau de la peau enflammée, comme elles le feraient au niveau de la moelle osseuse normale et peuvent alors, pour continuer notre exemple, prendre le {type myélocyte éosinophile, type cellulaire que l'on ne rencontre jamais dans la peau de l’homme adulte sain, mais qui ne constitue pas pour l'organisme de celui-

ci une variété cellulaire nouvelle.

Ces faits sont rares, car la peau, appareil de défense de l’organisme, possède déjà à l'état normal la plupart des cellules aptes aux réactions défensives ; ils n’en sont pas moins intéressants car ils montrent combién multiples et variées peuvent être les métamorphoses des cellules conjonctives et combien profonds peuvent être les remaniements de la peau au cours des inflammations.