DB CALCIUM
DURÉE DE COAGULATION
5 cmc.
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G gouttes -
1 goutte id.
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goutte
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26 min. 45 sec.
La neutralisation a donc été parfaite dans les mélanges contenant au moins 4 gouttes de sérum dilué au quart ; la coagulation s'y est faite en 17 minutes 30 secondes, comme elle se faisait tout à Theure (tableau précédent) dans le mélange ne contenant pas de venin. Pour des proportions moindres de sérum, la coagulation s*est faite d'autant plus tardive que cette proportion était plus faible. En Tabsence de sérum, la coagulation s'est faite en 26 minutes 45 secondes, comme elle se faisait tout à Theure, dans les essais groupés dans le précédent tableau, pour le mélange contenant i goutte de venin. Les résultats des deux tableaux sont donc comparables, malgré que le volume des mélanges dé la seconde série soit plus grand de 2 gouttes que le volume des mélanges de la première série, — quantité d'ailleurs minime en présence de 5 centimètres cubes de plasma.
Donc la neutralisation du venin de Cobra par le sérum anticobraïque s'est faite en dehors de tout organisme, de tout élément organisé.
L'action de Vantiçenin s'exerce directement sur le venin.
LES SÉR UMS A STI VENIMEUX 297
. Là neutralisation du venin par Vantiçenih est-elle un fait instantané^ comme la neutralisation d'un acide minéral par une base minérale; ou bien est-elle un fait lent à s'accomplir, comme Téthérification d'un alcool par un acide, ou comme une transformation diastasique?
Cette qaestion a été traitée d'abord par Calmetle, pnis par C. J. Martin et Cherry ; mais les recherches de ces auteurs, auxquelles on a attribué à peu près universellement une valeur incontestable, qu'on a même étendue à la question plus {générale de Taction des anlitoxines sur .les toxines, ces recherches sont à reprendre : celles de Calmette parce qu'il s'est mépris sur Tactioa exercée par la chaleur à 68<^ sur le venin de Cobra et sur le sérum anlicobraîque, celles de C. J. Martin et Cherry, parce qu'ils admettaient que le venin du Serpent-tigre australien est neutralisé par l'antitoxine contenue dans le sérum anticobraïque, ce qui est inexact.
Le problème étant des plus importants, j'exposerai avec quelques détails le résultat de mes recherches, qui ont apporté, j'en suis convaincu, la solution définitive : Vaction des antiçenins sur les venins correspondants est instantanée ,
La démonstration se fait in çii>o et in çitro.
Je rappeUerai d'abord les faits suivants :
Le çenin de Cobra, injecté dans les veines du lapin à la dose de 1 à 2 milligrammes détermine presque immédiatement (moins de 30 secondes en général) une chute de pression artérielle, en général faible et de courte durée, suivie d'une légère accélération du rythme respiratoire, phénomènes qui ont généralement disparu quand commencent à se manifester les accidents de la paralysie périphérique, type curare.
Le venin de Lachesis lanceolaius, injecté dans les veines du lapin à la dose de 1 milligramme détermine la mor^ foudroyante par coagulation intravasculaire : à l'autopsie pratiquée aussitôt après la mort, on trouve des caillots dans la veine porte, dans les veines caves, dans le cœur. A dose moindre, ce même venin peut ne pas provoquer de coagulations inlravasculaires, mais son injection est immédiatement suivie d'une chute brusque et importante de la pression sanguine.
Le venin de Crotalas terrificus agit comme le venin de Lachesis lanceolatus .
Le venin de Scorpion égyptien, Buthus quinqae-striatus, injecté dans les veines du lapin, produit, entre autres phénomènes, une élévation très nette et très brusque de la pression artérielle, se manifestant le plus souvent, déjà 5 secondes après l'injection, et accompagnée de cardio-modération.
Les sériims antivenimeux, anticobraïque, anticrotalique, antibothropique et antiacorpioniqne neutralisent tous les effets des venins correspondants et notamment leurs effets dépresseurs et hypertenseurs, ainsi que leurs effets coagulants, comme je l'ai noté ci-dessus, p. 290.
Ceci posé, si nous injectons dans les veines du lapin, des
«98 DE VASAPUYLAXiE A LIMMUNITÉ
mélanges de venios et de sérams antivemmeax correspondants, nous pourrons savoir si la nentralisation est on n'est pas réalisée» selon que nous ne pourrons pas reconnaître, -ou que nous pourrons reconnaître les accidents primaires des envenimations, accidents que nous venons de noter. Si ea injectant dans les veines, aussitôt après Ta voir fait, un mélange d^un venin dépresseur (comme le venin de Lachesis lanceolatus) et du sérum correspondant (sérum antibothropique), on ne provoque pas de dépression, on peut conclure que la neutralisation du venin
par Tantivenin a été instantanée.
J'ai injecté comparativement des mélanges de venin de Lachesis lanceolatus et de sérum antibothropique, mélanges préparés soit immédiatement, soit quelques minutes avant l'injection, et j*ai recherché s'ils présentaient quelque différence d'action, tant au point de vue de la coagulation intravasculaire du sang que de lachute de lapression artérielle (il rcA. internaL de physiologie f vol. H, fasc. S, p. 315, 1912).
Deux g^TOupes d'expériences ont été faites : dans les premières, la dose de sérum était suffisante pour neutraliser le venin employé ; dans les secondes, la dose de sérum était insuffisante.
Expériences 523 à 526.
Je mélange 1/2 centimètre cube d'une solution de venin d-e Lachesis lanceolatus à 1 p. 1.000 avec 1 eentimètre cube de sérum antibothropique. Je maintiens ce mélange 15 minutes dans le laboratoire, et je l'injecte dans les veines d'un très petit lapin de 1.200 grammes. Je fais un second mélange rigoureusement semblable au premier et je Tinjecte à nn autre très petit lapin de 1.200 grammes aussitôt après l'avoir fait.
Je n'ai noté, chez ces deux lapins, aucun accident, ^ aucune menace d*accident. Les courbes de pression artérielle et de respiration n'ont présenté aucune modification, même légère; les lapins ont survécu pendant des semaines sans accidents quelconques. La neutralisation du venin par Tantivenin était donc faite, aux proportions employées, aussi bien aussitôt après le mélange que 15 minutes après le mélange.
Des expériences semblables, dans lesquelles on a injecté un mélange de 1 centimètre cube de la solution de venin à i p. 1.000 avec 2 centimètres cubes de sérum antibothropique, mélange préparé 30 minutes ou Immédiatement avant Tinjection, ont donné le même résultat. Même résultat encore à la suite d'injections intraveineuses d'un mélange formé de 1 centimètre cube de la solution de venin, à 1 p. 1.000 et de 1 centimètre cube de sérum antibothropicpie, le mélange étant fait 20 minutes ou immédiatement avant Tinjection.
A deux lapins de même poids, 2.500 grammes, jlnjecte dans la veine marginale de Toreille un mélange formé de 1 centimètre cube de la solu-
LES SÉnUMS ASTIVESIMEVX
tion de venin de Làohesis lanccolatus à 1 p. 1.Û00> de 1/2 centimètre cnbe d'eau salée à 1 p. 100 et de 1/2 centimètre cube de sérum antîbothropique, Tinjection étant faite : au lapin A, 15 minutes après sa préparation, et au lapin B, aussitôt après cette préparation.
Il ne s'est pas -produit de coagulation intravasculaire chez ces lapins, ce qui établit qu'une partie du venin a été neutralisée dans les deux cas, car 1 milligramme de venin de Lachesis lanceolatus détermine toujours une coagulation foudroyante. La neutralisation du venin par Tantivenin était du reste partielle et semblable dans les deux mélanges au moment de leur injection : partielle, car dans les deux cas, on a noté une dépression et une légère accélération respiratoire; semblable, parce que, dans les deux cas, la dépression et l'accélération respiratoire ont été de même grandeur et de même durée. Voici d'ailleurs les données numé. riques :
