‹ De l'anaphylaxie à l'immunité; anaphylaxie, protéotoxies, envenimations, anaphylaxie-immunité, serums antivenimeuxChapitre 101 sur 123 · PRESS. ARTÉR. (EN MM · texte numérisé non relu

PRESS. ARTÉR. (EN MM

RYTHME RESPIRATOIRE

TEMPS

Lapin A.

Lapin B.

Lapin A.

Lapin B.

Au début de l'injection . .

ÎG

i/2 minute apr. l'injection.

Des expériences semblables, dans lesquelles on a injecté dans les veines de deux lapins de même poids un mélange formé de 1 centimètre cube de venin de Lachesis lanceolatus à 1 p. 1.000 et de 1 centimètre cube de sérum antibotliropique dilué (2 parties de sérum et 5 parties d'eau salée), soit 15 minutes après sa préparation, soit aussitôt après cette préparation, ont donné les mêmes résultats. Mêmes résultats encore à la suite d'injections intraveineuses d'un mélange formé de 1 centimètre cube de venin de Lachesis lanceolatus à 1 p. 1.000, de 1/2 centimètre cube d*eau salée et de 1/2 centimètre cube de sérum antibothropique,' injections pratiquées soit 15 minutes, soit immédiatement après la préparation du mélange.

Dans ces expériences, quelques secondes seulement se sont «coulées entre le moment de la préparation du mélange et le moment de son injection (pour le mélange injecté aussitôt aprè s la préparation). J'introduisais Taiguille à injection dans la veine de roreille, je versais dans une capsule de porcelaine la solution de venin; je lui ajoutais le sérum anti venimeux; j'aspirais aussitôt le mélange dans la seringue placée à immédiate

3C0 DE VANAPRYLAXIE A LIMMUNITÉ

proximité ; je fixais la seriugae chargée à Taiguille déjà placée et je poassais riojection. Toutes ces opérations ne demandaient pas plus de 5 à 6 secondes dans les conditions où je m'étais placé. D'autre part, quand on injecte dans les veines d'un lapio du venin de Lachesis lanceolatus seul, la chute de pression, toujours très brusque^ se produit, pour les doses ici employées, moins de 10 secondes après le début de Finjection. De là, je conclurai que la neutralisation du venin par le sérum a nti venimeux se fait en moins de 15 secondes: Est-il exagéré de dire, dans ces conditions, qu'elle est instantanée?

Des expériences équivalentes ont été faites avec le venin de Crolalus terrificus et le sérum anticrotalique : elles ont donne des résultats rigoureusement équivalents {Arch, internat, de physiologie, vol. 11, fasc. 3, p. 350, 1912).

D'autres expériences ont été faites avec le venin de Cobra et le sérum anticobraîque : les résultats ont été les mêmes. Peutêtre ont-ils une valeur un peu moindre que ceux fournis parles venins de Lachesis lanceolatus et de Crotalus terrificus, mélangés aux sérums correspondants, parce que la chute de pression de l'intoxication cobraîque ne se produit guère que 30 secondes après le début de l'injection, et non pas 10 secondes, comme c'est le cas pour les venins de Lachesis lanceolatus et de Crolalus terrificus. Pourtant la conclusion semble devoir être conservée intégralement la même dans les trois cas : la neutralisation du venin par le sérum correspondant est un phénomène instantané.

J'ai fait enfin des expériences avec le venin de Scorpion égyptien et le sérum antiscorpionique. Ce venin est remarquable par la précocité des accidents qu'il provoque, notamment par la précocité de Thypertension : Texamen des courbes de pression recueillies dans 33 expériences montre que 17 fois l'hypertension s'est manifestée 5 secondes après Tinjection, 7 fois 10 secondes, 6 fois 15 secondes après l'injection et 3 fois seulement plus tard (30, 20 et 30 secondes).

Or, en injectant dans les veines, immédiatement après sa préparation (il ne s'écoule pas 5 secondes entre le moment du mélange et le moment de l'injection) un mélange formé de

LES SÉRUMS ANTIVESIMEVX . 301

1 centimètre cube de sérum aniiscorpionique et de Textrait de 1 queue de Scorpion, on ne constate pas trace d'hypertension, même très réduite. Dans les nombreux essais (une douzaine) qui ont été faits, le résultat a toujours été le même, et il est au moins vraisemblable que, dans quelques cas tout au moins, en l'absence de sérum* Thypertension se fût produite 5 minutes après Tinjection.

C'est donc que la neutralisation s'est faite en moins de 10 secondes.

Donc la neutralisation du venin de Scorpion par le sérum antagoniste est un phénomène instantané {Arch. internat, de physiologie, vol. 11, fasc. 3, p. 3io, 1912).

— La même démonstration peut se faire très simplement in oitro avec les venins de Crotalus terrificus et de Lachesis lanceolatus, traités par les sérums correspondants (A rcA. internat, de physiologie, vol. H, fasc. 3, p. 352, 1912).

Si on ajoute à du sang de peptone de chien ou à du plasma oxalaté, fluoré ou citrate de sang de cheval, ou à une solution chlorurée sodiqtle de fibrinogène pur, soit un mélange de venin de Lachesis lanceolatus et de sérum antibothropique, soit uii mélange de venin de Crotalus terrificus et de sérum anticrotalique, mélanges préparés plus ou moins longtemps avant d'être versés dans la liqueur fibrinogénce, on peut juger du moment auquel s'est terminée la neutralisation du venin par l'antivenin le coagulum fibrineux ne se produisant que là où il y a du venin non neutralisé.

Or, on constate que les mélanges considérés ne manifestent aucune activité coagulante, même s'ils sont ajoutés à la liqueur fibrinogénée aussitôt après avoir été préparés.

La démonstration est encore plus frappante si l'on prépare des mélanges de la liqueur fibrinogénée et de sérum antiveniraeux, et si l'on ajoute à ces mélanges le venin correspondant au sérum antivenimeux employé : il ne se produit pas de coagulum fibrineux. Or, pour des proportions convenables de venin et de liqueur fibrinogénée sans sérum anliveninieux, on peut provoquer des coagulations presque instantanées

30? DE VANAPHYLAXIE A LIMMVNITÉ

(20 à 30 secondes). Donc, la neatralisalion du venin par Taniivenin est instantanée.

Expérience 533.

Je prépare les liqueurs suivantes :

a) t cnic. sang de peptone

a') 2 cmc. — +4 gouttes sérum antibothropique

b') 2 cmc. sang de peptone

b) 2 cmc. — +4 gouttes sérum anticrotalique.

J'ajoute aux liqueurs a et a' 4 gouttes de veoin de Lachesis ianceolatus à 1 p. l.OCO et aux liqueurs 6 et 6' 4 gouttes de venin de Grotalus terriilcus à 1 p. 1.000. Je note la coagulation massive de a en 20 secondes et celle de ^ en 25 secondes. Les liqueurs a' et b' ne coagulent pas, même en 2i heures. Donc la neutralisation y a été opérée de façon très précoce.

Un grand nombre d'autres essais faits à Taide de liqueurs tibrinogénées diverses, plasmas fluorés, oxalatés, citrates de sang de cheval, solutions chlorurées sodiques de iibrinogène, ont donné sans exception des résultats tout à fait équivalents.

Ces expériences m ^itio, conûrmatives des expériences i/iPiVo, conduisent à la conclusion déjà énoncée : la neutralisation des çenins par les antivenins correspondants est instantanée.

-— Je pourrais arrêter là l'exposé des faits, ma démonstration étant, me semble-t-il, parfaitement satisfaisante. Pourtant, afin de ne laisser intentionnellement aucun fait dans Tombre, je noterai le résultat d'une série d'ex()ériences, qui méritent de retenir l'attention.

La préparation du mélange in vitro de venin et de séram antivenimeux el son injection dans les veines demandant environ 5. secondes, j'avais songé, pour gagner ce temps, à faire le mélange in vivo, c'est-à-dire à injecter le sérum antivenimcux dans les veines d'un animal, puis le venin. Si, dans ces conditions, aucune manifestation protéotoxique ne se présente, c'est que la neutralisation était terminée au moment très précoce (10 secondes, par exemple) auquel commence de coutume la modification de pression.

En employant du sérum antiscorpionique et du venin de Scorpion, j'ai reconnu que l'injection de ce dernier dans les veines d'un lapin ayant reçu, quelques minutes auparavant, une injection intraveineuse de sérum antiscorpionique, ne

LES SÉRUM S AhTlYEyiMEVX

détermine absolument aucune modification respiratoire ou circulatoire, yasculaire ou cardiaque.

Expériences 534 a 536.

Un lapin de 2.250 grammes reçoit dans les veines 1 centimètre cube d'un extrait de queue de Scorpion (quantité correspondant à 1 queue approximativement). Voici les conséquences de cette injection.

TBMPS

PRKSS. ARTKBIBLLK (EN MM.)

RYTII. RBariRATOIRB

RYTU. CABDIAQUB

Au début .

5 secondes.

La réaction n'est pas très vive, mais elle est très nette : 10 secondes après rinjection, la pression s'est élevée incontestablement au-dessus de sa primitive valeur.

A un lapin de 2 kilogrammes j'injecte d'abord 1 cmc. 1/2 de sérum antiscorploniqn& additionné de 3 cmc. 1/2 d^au salée (cette dilution ayant pour objet de diminuer Tintensilé des accidents' que provoque l'injection intraveineuse d'une liqueur phénolce, mon sérum antiscorpionique étant phénolé). Llnjection est faite dans la veine de l'oreille. Puis, 15 minutes plus tard, j'injecte dans la même veine 1 c'entimèlre cube de la liqueur scorpionique, la même que celle qui a servi pour le premier lapin. Les courbes de pression et de respiration ne présentent pas la plus légère modiiication.

A lin lapin de 2.410 grammes j'injecte dans la veine de l'oreille, 2 centimètres cubes de sérum antiscorpionique mélangé à 8 centimètres cubes d'eau salée, puis, 20 minutes plus tard, 1 centimètre cube de la même liqueur scorpionique que ci-dessus. Je ne puis reconnaître sur les tracés recueillis aucun changement de la pression artérielle, du rythme du cœur ou du rythme respiratoire .

Donc, dans ces conditions expérimentales, la neutralisation du \fenin par Vantiçenih s'est faite en moins de 10 secondes, c'est-à-dire qu'elle a été instantanée.

Les résultats sont quelque peu différents quand on expérimente avec les sérums antibothropique, anticrotalique,, anticobraïque et les venins

DE VASAPUYLAXIE A V IMMUNITÉ

correspondants ; l'injection du venin faite quelque temps après celle du sérum provoque toujours une légère réaction protéotoxique, beaucoup moindre du reste que celle que produirait, chez le lapin neuf, Tinjection de la même quantité du seul venin.

Il sufXira de noter les expériences suivantes à titre d'exemple.

Expériences ^7 à S38.

Un lapin de 1.645 grammes reçoit en injection intraveineuse d*abord 2 centimètres cubes de sérum anticrotalique puis, 2 minutes plus tard, 1 milligramme de venin de Grotalus terrificns en solution à 1 p. 1.000. Un lapin neuf de 1.700 grammes reçoit en injection intraveineuse 1 centimètre cube d'une solution à 1 p. 10.000 du même venin, soit 0,1 milligramme de venin.

Le premier lapin n*a pas présenté de coagulation intravasculaire précoce, comme en présentent toujours les lapins neufs auxquels on injecte dans les veines 1 milligramme de ce venin. Il y a donc eu neutralisation précoce, au moins partielle.

Voici maintenant les modifications de la pression artérielle et du rythme respiratoires relevées dans ces deux essais.

LAPIN 1.645 GHAMMES

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