PAS DE SÉRUM

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VENIN : 1 MGI».

VENIN : 0,1 mor:

Press, arlér.

en mm. .

Ryth. rcspir.

Press, arlér.

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Ryth. respir.

Au début .

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Comme on peut juger, la réaction est notablement plus forte et plus durable chez le lapin de 1.700 grammes qui a reçu 0,1 de milligramme de %enin que chez le lapin de 1.645 grammes qui en a reçu 10 fois plus, soit 1 milligramme. C'est à dire que plus des 9/10 de ce milligramme de venin ont été instantanément neutralisés.

On 1 oiirrait imaginer sans peine des hypothèses destinées à expliquer pourquoi, dans ces conditions expérimentales, une très légère réaction protéotoxique se produit. Mais il est entendu que je ne retiens que les hypothèses qui ont été contrôlés et vérifiées par rexpcrience, et ce travail de vérification n'a pas été fuit ici. Passons donc sous silence ces hypothèses Notons simplerhent la minuscule anomalie en présence de laquellenous nous trouvons — car il ne faut rien escamoter — et maintenons notre conclusion : la neutralisation des venins par les'scrums correspondants est nn phénomène instantané.

LES SÉRUMS ASTiVENIMEUX 305

Des expériences faites avec le venin de Lachesis ianceolatus et le séram antibothropique, avec le venin de Cobra et le sérum anticobraïque ont, fourni des résultats rigoureusement semblables, démontrant que, même dans ces conditions, qui se sont montrées quelque peu défavorables, la majeure partie du venin, sinon la totalité, était neutralisée aussitôt qu'injectée.

Les sérums antivenimeux sont préventifs, c'est-à-dire qu'injectés dans l'organisme d'un animal neuf, ils Tinsensibilisent contre une quantité déterminée du venin correspondant, injecté postérieurement.

C'est là une notion dès longtemps acquise; toutefois, elle ne >epose que sur des essais dans lesquels on a reconnu qu'une dose de venin, qui tue l'animal neuf^ ne tue pas l'animal ayant préalablement reçu le sérum antivenimeux.

J'ai pu .établir, par des procédés plus parfaits que ceux de mes devanciers, que cette action préventive s'exerce sur toutes les manifestations toxiques des venins. Quand il s'agit de venin de Cobra, par exemple, le sérum antivenimeux injecté dans les veines à dose suffisante, supprime les accidents primaires protéotoxiques (chute de pression, accélération respiratoire, production d'antithrombine), les accidents curariques et la dépression tardive, qu'aurait pu provoquer une injection intraveineuse de venin de Cobra, si l'animal n'avait pas reçu de sérum antivenimeux. — Quand il s'agit de venin de Lachesis Ianceolatus, le sérum antibothropique injecté préventivement supprime les coagulations intravasculaires ou les dépressions, etc. — Quand il s'agit du venin de Crotalus terrificus et de sérum anticrotalique, les phénomènes de coagulation intravasculaire, la dépression, l'hypertension accompagnée de cardiomodération ne se produisent pas, si l'animal a reçu le sérum antivenimeux avant le venin. — Préventivement enfin, le sérum antiscorpionique supprime toutes les conséquences de l'injection du venin de Scorpion, hypertension, cardio-ihodéralion, tremblements généralisés, dyspnée, salivation, etc.

L'action préçentwe des sérams anUçenimeax est donc uniper^ selle, comme leur action antitoxiqae, c'est-à-dire qu'injecté <lans les veines dun animal, le sérum antivenimeux neutralise

Arthus. — Anaphylaxle. 20

306 DE VASAPHYLAXIE A VIMMUNJIÉ

toutes les propriétés toxiques du venin correspondant, comme il les neutralise, quand le mélange du sérum antivenimeux et du venin est fait in vitro.

On a longuement discuté, et on discute encore sans doute, sur la çaleur curatwe des sérums antitoxiques. Il semble que là majorité des observateurs soit arrivée à cette conclusion que le sérum antidiphtérique a une valeur curative, tandis que le sérum antitétanique n'en a pas, en thérapeutique humaine.

Cette discordance des résultats obtenus selon qu on considère la toxine diphtérique et la toxine tétanique me paraît tenir à ce que la question n'a pas été posée de façon, suffisamment précise. Un sujet présente les manifestations cliniques de la diphtérie; on injecte du sérum antidiphtérique : une amélioration se produit rapidement et la guérison .ne se fait pas attendre. Est-ce à dire que le sérum antidiphtérique est allé détruire la toxine déjà fixée sur les éléments anatomiques sensibles à son action? Assurément non : le sérum peut agir tout simplement ici de façon préventive en neutralisant la toxine néoformée par les bacilles de la diphtérie, avant qu'elle ait atteint les éléments sensibles. La toxine antérieurement fixée sur ceux-ci y sera peut-être détruite par ces éléments sensibles eux-mêmes, comme il arrive quand une diphtérie non traitée par le sérum se termine par la guérison. De ce que Tinjection de sérum antidiphtérique est suivie d'amélioration et de guérison, il ne faut donc pas conclure que le sérum a agi curativement, en entendant par cette expression, a détruit, au niveau des tissus sensibles à son action, la toxine diphtérique qui s'y était fixée.

Dans le cas des venins et des sérums antivenimeux, ou, plus exactement dans le cas du çenin de Cobra, il est possible, grâce à un artifice expérimental, de démontrer rigoureusement la çalear curatiçe du sérum anticobraïque (Presse médicale, 23 juillet 1910).

Lorsqu'on injecte dans les veines d'un lapin un mélange formé de o centimètres cubes de sérum anticobraïque et de

LES SÉRUMS ANTIVENIMEUX 307

i centimètres cubes d'une solution de renin de Cobra à

1 p. 1000, soit 2 milligrammes, il ne se produit pas de paralysie type curare, en particulier; on ne note pas la plus légère dyspnée. 11 en est de môme si on injecte d'abord 2 milligrammes de Tenin de Cobra dans les veines, puis très rapidement (moins de 5 minutes plus tard) 5 centimètres cubes de sérum anticobraîque. Mais si on attend^ pour injecter le sérum aniivenimeux, que l'animal soit déjà légèrement dyspnéique« on constate rinefficacité absolue de cette injection : non seule<raent, elle n'assure pas la survie de l'animal, mais encore elle ne ralentit pas l'évolution des accidents.

Les choses se passent, semble-t-il, comme si le sérum anticobraîque détruisait ou neutralisait le venin libre, circulant dans le sang, mais était incapable d'agir sur le venin fixé sur les plaques motrices terminales des muscles striés, et c'est là une première hypothèse, qui conduirait, si elle était confirmée à cette conclusion : le sérum anticobraîque n'est pas curatif. Mais il se pourrait aussi que le sérum anticobraîque, qui neutralise sans doute le venin curarisant très rapidement (nous admettons» sans l'avoir expressément démontré pour les faits de curarisation, que cette neutralisation est instantanée), quand il est libre, ne le neutralise que beaucoup plus lentement, mais le neutralise pourtant, quand il est fixé sur les plaques terminales : la démonstration n'étant pas possible dans les conditions normales, parce que la survie de Tanimal est trop courte pour permettre à la neutralisation de se faire. Dans cette seconde hypothèse, le sérum anticobraîque serait réellement curatif.

C'est à cette seconde hypothèse que nous nous rattacherons, en nous appuyant sur des faits expérimentaux d'une netteté et d'une précision absolues.

Il suffît, pour y réussir, d'entretenir la vie du lapin cobraîsé par la respiration artificielle, et cela est possible, comme nous l'avons antérieurement noté (p. 148), à une condition toutefois^ et c'est que la dose du venin de Cobra injecté ne dépasse pas

2 milligrammes (p. iSO). On injecte alors dans les veines du sérum anticobraîque. Au bout d'un temps en général assez long (il s'agit souvent de plusieurs heures), on voit réappa-

308 DE VÀNAPHYLAXIE A V IMMUNITÉ

raitre les mouvemeuts, d abord dans des parties très limitées da corps, puis dans des territoires musculaires de plus en plus étendus; le diaphragme recouvre sa motilité et la respiration spontanée se rétablit. Or, chez le lapin cobraisé, mais n'ayant pas reçu de sérum, on peut pratiquer la respiration artificielle pendant beaucoup plus longtemps sans voir réapparaître des mouvements spontanés. Cest donc que le sérum anticobraïque est curaiif (Arch, intern, de physiologie ^ vol. 10, fasc. 3, p. 183, 1910).

Expériences 539 et 540.

Un lapin de 'i kilogrammes reçoit une injection intraveineuse de 1 centimètrecube d'une solution de venin de Cobra à i pour 1.000, soit 1 milligramme. L'injection est pratiquée à 10 h. 25; la respiration artiûcielie est commencée à 10 h. 40.

A il h. 10, i*examen du lapin montre que toute motilité est supprimée; le réflexe cornéen n existe pas ; les orteils ne présentent ni mouvements spontanés, ni mouvements provoqués; la respiration spontanée ne se produit pas. Grâce à la respiration artilicielle, le cœur bat vite, fort, régulièrement. Un deuxième examen pratiqué à ^ h. 'dO, et un troisième, à 4 h. 40, donnent les mêmes résultats.

Donc 6 heures après Tinjection intraveineuse de 1 milligramme de venin de Cobra, la cnrarisation demeure totale. Je n'ai pas maintenu plus longtemps la respiration artificielle.

— A un lapin de 2 kilogrammes j'injecte dans les veines 2 centimètres cubes de la solution de venin de Cobra à 1 pour 1.000, soit 2 milligrammes. L'injeclion ayant été faite à 10 h. 20, je commence la respiration artiticielle à 10 h. 30, et je la continue sans interruption jusqu'à 7 h. 15, soit pendant 9 lieures.

A ce moment, je ne cônéiate ni mouvements spontanés, ni mouvemenls provoqués des membres ; le réflexe oculo-palpébral n'existe pas ; le cœur bat régulièji^ment et fortement.

Donc, 9 heures après l'injection intraveineuse de 2 milligrammes de venin de Cobra, la curarisation demeure totale. Je n'ai pas maintenu plus longtemps la respiration artiûcielie.

Expériences 541 à 543.

Un lapin de 2.200 grammes reçoit en injection intraveineuse 2 centimètres cubes d'une solution de venin de Cobra à 1 pour 1.000, soit 2 milligrammes.

L'injection a été faite à 10 h. 30; la respiration artificielle est commencée à 10 h. 35.

A 11 h. 10, soit 40 minutes après l'injection du venin, j'injecte dans les veines 5 centimètres cubes de sérum anticobraïque. A 2 heures,*le cœur bat vite et régulièrement; la température rectale est tombée à 31°; 1& lapin ne présente aucun mouvement. A 3 heures, je noie les pre. mières manifestations motrices, petites secousses musculaires dans les quatre membres, et dans les paupières : 3 h. 50 se sont écoulées depuis l'injection du sérum anticobraïque. A 4 h. 39, le réflexe oculo-palpébral est très marqué ; les membres exécutent des mouvements spontanés ou

LES SÉRUMS ANTIVENIMEUX 3C9

provoqués très étendus ; la respiration spontanée se fait parfaite et suffisante ; la température rectale est 20*. Le lapin est placé dans une étuve à 40* : à6 heures, la température est 34*; le lendemain, l'animal est eh bon état, vif et capoble* d'exécuter tous les mouvements normaux.

— Un lapin de 2 kilogrammes reçoit en injection intraveineuse 2 milligrammes de venin de Cobra en solution à 1 pour 1.000. 11 est 2 h. 30. Je pratique la respiration artificielle à 2 h. 35. A 3 heures, je note la suppression de toute motilité.

A 3 h. 10, soit 40 minutes après Tinjection du venin, jlnjecte dans les veines 10 centimètres cubes de sérum anticobraique. A 4 h. 25, le cœur bat réjçulièrement, rapidement, vigoureusement ;^1 n'y a aucun mouvement des membres et le réflexe oculo-palpébral n'existe pas..

A 5 h. 10, soit 2 heures après Tinjection du sérum, je vois se produire. un faible mouvement des orteils d'une patte postérieure, spontanément; je provoque d'ailleurs ce même mouvement très faible en pinçant une autre patte, une patte antérieure tout à fait immobile; il n'y a pas de réflexe oculo-palpébral ; la respiration spontanée ne se produit pas. A 5 h. 15, les mouvements se montrent dans tous les segments des membres postérieurs, et non, plus seulement dans les orteils.

A 5 h. 35, je note la production, soit spontanément, soit à la suite du pincement d'une partie quelconque du corps, de mouvements fort étendus du train postérieur de l'animal, membres, et bassin ; il n'y a encore aucun mouvement des. membres antérieurs et delà face, qui sont manifestement sensibles. A 5 h. 40, il se produit de faibles mouvements des doigts des membres antérieurs. A 5 h. 45, la langue tirée an dehors présente quelques faibles mouvements; mais la respiration spontanée est infiniment trop faible (il se produit de très faibles contractions diaphragmatiques) pour que j'ose arrêter la respiration artiiicielle définitivement. A 6 heures, la respiration artificielle étant suspendue pendant 15 à 20 secondes, le lapin présente une série de petites convulsions dans les quatre membres, et je note très nettement des mouvements diaphragmatiques rythmiques peu étendus. A 6 h. 10, je supprime la respiration artificielle pendant 2 minutes; l animal respire spontanément, mais sans doute insuffisamment, car, à la fin de cette période, le cœur était irrégulier et ralenti. La respiration arliticielle fut donc rétablie jusqu'à 6 h. 30. A ce moment, elle est définitivement suspendue: le lapin a des mouvements delà face; sa respiration est normale, son cœur bat normalement. Le lapin vivait et présentait toute l'apparence d'un lapin normal à 7 h. 45.

— Un lapin de 2 kilogrammes reçoit en injection intraveineuse 2 milligrammes de venin de Cobra dissous dans 2 centimètres cubes d'eau salée : il est ? h. 30. Je commence la respiration artificielle à 2 h. 35.

A 3 h . 10, le lapin était complètement immobile. A ce moment, soit 40 minutes après l'injection du venin, j'injecte dans la veine de Toreille enc(ye, 20centimètres cubes de sérum anticobraique. A 4 heures, l'immobilité estabsolue. A 4 h. 45, soitl h. 35 après l'injection du sérum, je note un très léger mouvement de la paupière, quand je touche la cornée, et un très léger mouvement des pattes postérieures, quand je pince très énergiquement les pattes antérieures qui demeurent tout à fait inertes. A 4 h. 50, les pattes antérieures commencent à faire de très faibles mouvements; les réactions oculaires et celles des membre^ postérieurs s'accentuent. A 4 h. 55, je note quelques mouvements des muscles de la face : les poils se hérissent quand je pince la patlc. A 5 h. 10, je suspends la respiration artiiicielle; la respiration spontanée s'établit aprè^ une apnée de 10 se-

DE VASAPHYLAXIE A VIMMUSITÈ

ëondes environ : elle est ample, ré^lière, exclasivemenl dîaphragmatiqae. Le cœnr bat vite, mais avec quelques irrégularités. A 5 h. 45, l'aniinal respire bien : il exécute des mouvements sppntanés ; son cœur est rapide et régulier. A 7 heures, la motllité semble redevenue normale en toutes les parties du corps.

Voilà des expériences prises entre plusieurs autres (une vingtaine) équivalentes, qui établissent clairement que le sérum anticobraïque neutralise le venin fixé sur les appareils de la motllité. Si on injecte 2 milligrammes de venin de Cobra dans les veines d*un lapin soumis à la respiration artificielle, la paralysie est encore rigdureusement totale 9 heures après rinjection. Si, à la suite de cette injection, on fait pénétrer du sérum anticobraïque dans les veines, les mouvements commencent à réapparaître de 1 heure 35 minutes à 3 heures 60 minutes après cette injection de sérum et la respiration spontanée s'effectue suffisante de 2 heures à o heures 20 minutes après cette injection, selon la dose du sérum.

Nous pouvons noter que, toutes conditions égales, et, en particulier, la quantité de venin injectée étant la même, et le sérum étant introduit 40 minutes après le venin, le retour des mouvements est d*autant plus précoce que la quantité de sérum injectée est plus grande; de même, la respiration spontanée se montre suffisante d'autant plus tôt que la quantité de sérum injectée est plus grande.

Voici les nombres correspondant aux trois expériences résumées ci-dessus.