MOMENT DB LA REAPPARITION

des premiers mouvements.

4 heures.

2 heures.

2 heures i/2.

moins de 3 h.

4 heures 1/2.

1 heure 1/2.

3 heures 1/2.

de la respir.

spontanée.

5 heures.

3 heures.

3 heures 1/2.

6 heures.

2 heures 1/2.

5 heures 1/2.

312 DE VANAPRYLAXIE A L'IMMUNITÉ

Une remarque s'impose ici. Quand on injecte dans les veines d'un lapin 2 milligrammes de venin de Cobra, la respiration spontanée n'est généralement pas suspendue avant 16 minutes environ. Or, j'ai injecté dans la première expérience des deux séries 3 et 4 le sérum antivenimeux 10 minutes après le venin, donc alors que la curarisation n'était qu'amorcée, que la dyspnée n'était encore que modérée. Le sérum antivenimeux neutralise instantanément le venin libre qu'il peut atteindre : si donc nous n'avions à considérer que du venin Oxé sur les éléments anatomiques et du venin libre à portée d'action du sérum, l'injection du sérum devrait avoir comme conséquence la lixation des accidents au point exact où ils se trouvent au moment de l'injection du sérum. Pourtant les choses se passent autrement : malgré l'injection de sérum pratiquée à la minute 16, la dyspnée s'aggrave, l'arrêt respiratoire se produit, Tasphyxie conduirait le lapin à la mort, si Ion ne pratiquait la respiration artificielle. Donc, il faut conclure qu'il y a lieu de considérer une troisième fraction du venin, qui n'est pas encore fixée sur les éléments sensibles, mais qui est à l'abri de l'action instantanée du sérum. S'il était permis d'énoncer une hypothèse, je dirais volontiers que les choses se passent comme si*, 10 minutes après l'injection du venin, une première fraction était fixée sur les éléments sensibles, les plaques terminales motrices, comme si une seconde fraction avait traversé la paroi des capillaires pour se répandre dans les espaces tissulaires sans contracter encore d'union • toxicologique avec les éléments sensibles, comme si une troisième fraction était contenue libre dans le sang circulant. J'ajouterais encore volontiers que les choses se passent comme si le sérum injecté neutralisait le venin libre circulant avec le sang, mais ne traversait la paroi ca[)illaire qu'avec une lenteur assez grande pour permettre au venin des espaces tissulaires de contracter union avec les plaques terminales, avant que le sérum ne l'ait atteint. Mais ce sont là des hypothèses; il faudrait en contrôler la valeur par l'expérience : ce serait probablement chose faisable, mais je ne l'ai pas fait : n'insistons donc pas.

Une autre question se poserait encore, et c'est celle-ci. Il

LES SÉRUMS ASTIVENIMEUX 313

semble que le sérum ne neutralise le venin fixé sur les éléments sensibles qu*avec une grande lenteur : c'est ce qui parait résulter des nombres que j'ai fournis. Mais une autre hypothèse se présente à l'esprit : peut-être le sérum ne traverse-t-il la paroi Tasculaire qu'avec une extrême lenteur, et en conséquence ne peut-il détruire le venin extra- vasculaire que progressivement. L'expérience répondrait sur ce point sans doute à qui voudrait et saurait l'interroger. Je ne l'ai pas fait. Nous restons donc sur nos hypothèses : n'insistons pas.

Enfin les expériences que j'ai rapportées ne concernent qu'un sérum et qu'un venin, et même plus exactement qu'un sérum et qu'une propriété d'un venin, la propriété curarisante. Elles ne concernent qu'un animal, le lapin. Je ne les présente donc que comme renseignements; je me garderai bien d'en tirer des conclusions générales et d'échafauder une doctrine que je prétendrais imposer pour tous les venins, pour toutes les toxines, pour tous les sérums antivenimeux et antitoxiques et à tous les animaux de la Création, y compris l'homme ! Restons dans le domaine des faits.

Et pour y revenir (il en est grand temps), je me reporterai à un détail qu'on peut lire ci-dessus (p. 308) dans les expériences de guérison sérothérapique de la curarisation cobraïque. Quand se produisent les tout premiers mouvements chez l'animal en expérience, si ces mouvements sont rigoureusement localisés en une région donnée du corps (les orteils des membres postérieurs, par exemple), toutes les autres parties étant totalement paralysées, on peut, en pinçant fortement l'une de ces parties inertes (patte antérieure, narine par exemple) provoquer des mouvements des orteils présentement mobiles. C'est là la répétition, sous une forme élégante, de l'expérience classique que Cl. Bernard fit sur la grenouille, pour démontrer que la curarisation n'intéresse que la motricité et nullement la sensibilité. L'observation maintes fois faite, que je viens de rappeler, établit qu'il en est, chez le lapin, de la cobraïsation* comme il en est, chez la grenouille, de la curarisation : le venin de Cobra supprime la motilité, mais conserve la sensibilité. J'ai surtout rapporté ce dernier fait pour montrer quelle

314 DE VANAPHYLAXIE A VIMMUNITÉ

mine inQniment riche représente Tétude des venins pour l'expé* rimentateur.

J'ai encore pu faire, à Taide de venin de Cobra et de sérum anticobraîque d'intéressantes observations, confirmant en général, en les précisant, des données péniblement et approximativement acquises dans les observations faites sur les toxines et les antitoxines.

Le premier problème que j'examinerai est celai de la valeur de rimmunité passive, conférée par injection de sérum anticobraîque, selon la voie d'introduction du sérum (intraveineuse, sous-cutanée, intrapéritonéale, ou intramusculaire) {Arch: internat, de physiologie, vol. 12, fasc. 4, p. 32, 1912),

iTes sérums antitoxiques peuvent être injectés dans les veines, dans la cavité péritonéale, sous la peau ou dans l'épaisseur des muscles. Ces inj.ections sont-elles équivalentes, c'est-àdire le degré de rimmunité passive conférée par ces diverses injections est-il le même, quand la quantité du sérum àniitoxique est la même? Cette question a été examinée, très sommairement d'ailleurs, dans le cas du sérum antidiphtérique par Madsen (Handbuch de Kraus-Levaditi, T. 2). Cet expérimentateur a montré que le sérum antidiphtérique est résorbé très lentement quand il est introduit sous la peau : un homme de 90 kilogr. reçut en injection sous-cutanée 20 centimètres cubes de sérum antidiphtérique, contenant 450 lE (unités d'immunisation} par centimètre cube, soit au total 9.000 JE; le sang retiré à divers moments de la veine médiane était examiné au point de vue de sa teneur en antitoxine : 4 heures 3/4 après l'injection, le sang contenait 0,1 lE par centimètre cube; 3 jours après, il en contenait 1,13 pour le même volume, et ce fut là le maximum; plus tard, la richesse du sang en antitoxine diminua, pour ne disparaître tout à fait que plus de 20 jours après l'injection.

J'ai repris méthodiquement la question dans le cas du sérum anticobraîque .

J'injecte au même moment soit dans la veine de l'oreille, soit

LES SÉRUMS ANTIV£NiSEUX

dans la cavité péritonéale» soit dans les muscles de la cuisse, soit sous la peau, la même quantité du même sérum anticobraîque. Puis, soit quelques heures, soit 24 heures plus tard, j^injecte dans les veines des divers lapins à comparer une même quantité d'une même solution de venin de Cobra, quantité plus que suffisante pour saturer Tantitoxine préalablement injectée, et je note les faits essentiels de l'envenimation. 11 est évident que la mort sera d* autant plus tardive que le degré d'immunité passive du lapin sera plus grand; on peut même déterminer approximativement la quantité d'antitoxine présente dans le sang ou les tissus, en partant de la durée de la survie de Tanimal.

POIDS

DU LAPIN