rK

neuf

anaph.

3G jours

neuf

anaph,

43 jours

neuf

anaph.

5i jours

INous retrouvons ici une conclusion déjà énoncée (p. 213) : il se produit une pcrméabilisation des parois (musculaires dans lu réuction anaphj-luc tique.

Une remarque s*impose ici. La perméabilisation des parois vasculaires est un des phénomènes de la réaction d'anaphylaxie. Or, le venin de Cobra, légèrement protéotoxique pour le lapin neuf, provoque une réaction protéotoxique très intense chez le lapin anaphy lactisé ; on devrait par conséquent prévoir qu'il perméabilisera lui aussi la paroi vasculaire des lapins anaphylactisés, et que de ce fait, il tuera plus vite par curarisation le lapin anaphyiactisé que le lapin neuf. Cette prévision n'est pas justifiée par l'expérience, ainsi qu'il résulte de Texamen du tableau précédent. Par conséquent, une conclusion s'impose, et c'est Ja suivante ; toute substance capable de provoquer une réaction anaphylactique reconnaissable chez le lapin à la dépression, à raccélération respiratoire, etc. n'est pas apte à perméabiliser les parois vasculaires : le sérum de cheval les perméabilise^ le venin de Cobra ne les perméabilise pas.

Et nous nous en féliciterons — s'il est permis de le faire en pareille matière — car cela nous a permis de reconnaître ci-dessus (p. 263; l'absence d'une phase anaphylactique précédant l'immunité anticobraïque, et c'est un des arguments fondamentaux sur lesquels se base la distinction très absolue de Tanaphylaxie et de l'immunité.

LES SÉRUMS ANTIVENIMEUX 32î>

Nous avons déjà montré , à plusieurs reprises dans ce chapitre, que les venins et les sérums an ti venimeux permettent de résoudre très rigoureusement et parfois très élégamment divers problèmes, dont la solution est moins précise et moins brillante quand on prend comme objets d'études les toxines microbiennes et les sérums correspondants.

En voici un nouvel exemple^ se rapportant à la question de la régénération d'une toxine unie à V antitoxine correspondante.

Dans les mélanges toxicologîquement neutres de toxines et d'antitoxines (ou de venins et de sérums antivenimeux), la toxine (ou le venin) subsiste- t-elle, incapable de manifester son action en raison de la présence d'antitoxine, ou bien la toxine est-elle définitivement détruite par Fantitoxine ?

Ce problème s*est imposé depuis longtemps à l'attention des expérimentateurs. Calmetie a cru pouvoir en proposer une solution — la nondestruction définitive du venin par le sérum anti venimeux — en s'appuyant sur ce fait que le mélange neutre redevieat toxique quand on le chauffe à 68*; nous avons noté ci-dessus (p. 297) que ces expériences contiennent des erreurs de faits qui leur enlèvent toute valeur. C.-J. Martin et Cherry ont repris ces expériences, mais en employant aux lieu et place du venin de Cobra du venin de Serpent-tigre, tout en conservant le sérum anticobraïque : nous avons fait remarquer ci-dessus (p. 297) que ces expériences étaient sans valeur pour la solution du problème posé, parce que le venin de Serpent-tigre n'est pas modifié par l'antitoxine du sérum anticobraïque.

Wassermann a pu démontrer, écrivent KoUe et Hetsch (La Bactériologie expérimentale, 2* édition française, 1911, p. iiO), que la combinaison toxine-antitoxine peut être dissociée dans le corps de l'animal, comme dans l'éprouvette de l'expérimentateur. Cette dissociation se produit, par exemple, lorsqu'on modifie les conditions dans lesquelles se produit la résorption, de manière à empêcher que le sérum antitoxique ne soit résorbé, tandis que la toxine passera dans les humeurs, et ira se fixer sur les cellules. Ces expériences ont montré en même temps que la toxine ne perd pas ses propriétés en entrant en combinaison avec l'antitoxine, puisqu'elle peut récupérer son activité toxique, dès que cette combinaison est dissociée et que l'action neutralisante de l'antitoxine n'est plus en jeu, »

Morgenroth (Berl. klin. Woch , déc. 1905, p. 1550), dans une série d'expériences trop complexes pour être exposées ici, démontre de façon très nette qu'il est possible de régénérer au moins l'un des éléments du venin de Cobra, l'hémolysine, c'est-à-dire celui qui possède la propriété d'hémolyser les globules rouges, en traitant par l'acide chlorhydrique dilué, le mélange neutre de venin de Cobra et de sérum anticobraïque. La démonstration semble irréprochable, mais on se rendrait compte, en lisant le mémoire de Morgenroth, qu'elle est extrêmement pénible^ infiniment lourde : elle n'a rien de latin.

330 DE UANAPHYLAXIE A VIMMUNITÉ

A cette démonstration, on pourra avantageusement) me semble-t-il, substituer la suivante, qui a sur elle le double avantage de la simplicité et de Télégance (C. /?. Soc. de biologie, 4 Juillet 4914).

Je rappellerai les faits suivants :

Le venin de Cascavel (Crotalus terrifions) est un venin coagulant in çiço et in çitro : injecté dans les veines du lapin, à la dose de 1 milligramme, il provoque instantanément la mort par thrombose généralisée; ajouté en quantité minime à une liqueur fibrinogénée non spontanément coagulable (plasma citrate ou oxalaté, solution chlorurée sodique de fibrinogène, etc.), il en détermine en quelques minutes la coagulation fibrineuse.

Le sérum anticrotalique, ajouté en quantité convenable au venin de Cascavel, le neutralise rigoureusement, faisant perdre à la liqueur toxique, avec toutes ses propriétés toxiques, son action coagulante sur les liqueurs fibrinogénées.

Je prépare une solution de venin de Cascavel à 1 p. 1000 dans l'eau salée: je dilue au dixième le sérum anticrotalique, en mélangeant 1 volume du sérum et 9 volumes d'eau salée. Un mélange formé de 6 centimètres cubes de la solution de venin et de 6 centimètres cubes de sérum anticrotalique dilué au dixième fait coaguler le plasma citrate de lapin (plasma surnageant du sang de lapin additionné de 5 p. 1000 de citrate de soude au moment de la prise, soit plasma de sang de lapin citrate à 5 p. 1000), Un mélange formé de 6 centimètres cubes de la solution de venin et de 6 cnic. 3/4 de sérum anticrotalique dilué au dixième ne fait pas coaguler ce plasma citrate. Donc 6 cmc. 3/4 de sérum dilué au dixième neutralisent l'action coagulante de 6 centimètres cubes de la solution de venin.

Le sérum anticrotalique a-t-il irrémédiablement détruit le venin, ou Ta-t-il simplement supprimé fonctionnellement?

Dans 3 tubes à essais, versons 2 centimètres cubes de plasma citrate; n'ajoutons rien dans le premier, ajoutons dans le second 4 centimètres cubes d'eau distillée; ajoutons-en 8 centimètres cubes dans le troisième; puis versons dans chacun de ces tubes 1 centimètre cube du mélange de venin de Cascavel

LES SÉRUMS ANTIVEMMEVX 331

et de sérum anticrotalique, qui s'est tout à l'heure montré inactif sur le plasma citrate (6 centimètres cubes de venin à Ip. 1000 et 6 cmc. 3/4 de sérum anticrotalique dilué au dixième). 11 ne se produit pas de coagulation, même après 24 heures dans le premier tube, contenant le plasma non dilué; il se produit au contraire une coagulation massive, en moins d'une heure, dans le second et dans le troisième tubes^ contenant le plasma dilué d'eau distillée. Donc dans les liqueurs fortement diluées d'eau distillée, le mélange neutre venin-sérum anti venimeux est redevenu actif; donc le venin, ou tout au moins un peu de venin a été régénéré aux dépens du complexe venin- sérum anti venimeux en présence d'eau distillée.

L'expérience ne donne de tels résultats que si on utilise des mélanges de venin et de sérum antivenimeux ne contenant qu'un faible excès de sérum ; si le mélange renferme un notable excès de sérum (6 centimètres cubes de la solution de venin et 8 centimètres cubes de sérum anticrotalique dilué au dixième, par exemple), la dilution faite avec de l'eau distillée ne régénère pas de venin.

La dilution doit être faite avec de l'eau distillée. Quand on dilue avec de l'eau salée à i p. 100, on ne régénère pas de venin, même si la quantité de sérum employée est juste suffisante pour neutraliser le venin dans les liqueurs non diluées. L'addition d'acide chlorhydrique dilué aux liqueurs neutres ne fait pas réapparaître la propriété coagulante, comme elle fait réapparaître la propriété hémolytique du venin de Cobra dans les essais de Morgenroth.

Expérience 681.

La carotide d*iin lapin est préparée pour la prise de sang ; je fais arriver ce sang dans un vase contenant 5cenlimèlres cubes d'une solution de citrate de soude à 5 p. ICO, jusqu'à ce que le volume total du sang extrait et de la liqueur citratée soit 50 centimètres cubes. Je répèle la Préparation avec un second lapin. Les sangs citrates sont abandonnés au repos dans des èprouvettes de verre : après 24 heures, les globules se sont déposés ; je décante les plasmas citrates que je mélange (environ 30 à 35 centimètres cubes).

Je prépare une solution de venin de Cascavel à 1 p. 1000 dans l'eau salée à 1 pour 100.

Je prépare eniin du sérum anticrotalique dilué au dixième, en mélangeant 1 volume de sérum anticrotalique et 9 volumes d'eau salée à 1 p. 100.

332 DE VANAPHYLAXIE A VIMMUNITÉ

Je prépare les mélanges suivants :

a) 5 cmc. venin à 1 p. 1.000 + 5 cmc. sérum anticrotalique à 1/10.

A 1 centimèlre cube de plasma citrate, j'ajoute 1/2 centimètre cube de chaque mélange, et j'abandonne au repos, à la température du laboratoire. Le mélange formé à l'aide de la liqueur a coagule en bloc; les autres ne coagulent pas. Donc 5 centimètres cubes de la solution de venin ne sont pas neutralisés par 5 centimètres cubes de sérum au dixième ; mais ils le sont par 6 centimètres cubes .

Je prépare alors les mélanges :

a) 2 cmc de plasma citrate + 1 cmc de liqueur ^

b) 2 — — -h 8 cmc d'eau distillée

c)2— — 4-8 — d'eau distillée -h 1 — de liqueur ?

d) 2 — — 4- 8 — 4'eau salée

e) 2 — — 4-8 — d'eau salée 4-1 — de liqueur p /•) 2 — — 4- 1 — <l« HGl 4 p. 1000

^) 2 — — 4- 1 — *> HCl 4 p. 1000 4- 1 — de liqueur ?

/i) 2 — — 4- 8 — d'eau distillée 4 1 — de liqueur y

t) 2 — — -j-8 — d'eau salée 4-1 — de liqueur y

Datons ces mélanges un seul coagule, le mélange c. Et cette expérience justitie toutes les propositions énoncées : et que la dilution par l'eau distillée décompose le complexe venin-anli venin, et que la dilution avec de l'eau salée ou l'acidiiication de la liqueur n'y parviennent pas, et que la dilution par l'eau distillée n'est ellicace que si le complexe venin-anti venin ne renferme pas un excès notable d'antivenin.

L'expérience plusieurs fois répétée avec quelques légères variantes a toujours donné les mêmes résultats .

Donc le sérum anticrotalique ne détruit pas le çenin de Crotalus terri ficus qu'il a neutralisé', il le masque tout simplement; il le supprime fonctionnellement, mais non pas matériellement.