INTRODUCTION

Quelques indications, sommaires d'ailleurs, me paraissent nécessaires pour permettre au lecteur de s'orienter au milieu des très nombreuses expériences (environ 2.000) que j'ai réalisées pour construire l'œuvre scientifique dont cet ouvrage renferme l'exposé.

En voulant préparer un sérum de lapin précipitant le sérum de cheval, afin d'entreprendre des recherches sur le sort des protéines étrangères introduites dans Forganisme vivant, j'ai constaté, par hasard, les accidents locaux et généraux, produits par l'injection sous-cutanée ou intraveineuse de sérum de cheval chez le lapin, ayant préalablement reçu quelques injections sous-cutanées du même sérum.

Le fait ainsi observé m'ayànt paru intéressant, je me suis appliqué à en faire l'étude méthodique et précise, en utilisant les procédés techniques et l'instrumentation physiologiques, en m'inspirant surtout de l'esprit physiologique expérimental. Conformément au principe énoncé dans la préface de ce livre, j'ai fait une étude rigoureusement limitée au lapin et au sérum de cheval, au moins pour commencer, mais je l'ai poussée h fond. J'ai analysé et décrit les accidents locaux, les accidents généraux primaires, les accidents tardifs de la séro-anaphy laxie du lapin — recueilli des courbes de pression artérielle et de respiration, grâce auxquelles, j'ai pu connaître le moment el la durée, la brusquerie et la grandeur de la dépression, le moment, la durée, la grandeur de l'accélération respiratoire,

XXX ISTIiODL'CTlOS

éléments importants de la crise d'anaphylaxie — noté avec exactitude les modifications de la coagulabilité du sang, la production de mouvements intestinaux exagérés, et Texpulsion de bols fécaux, etc., — reconnu la mort foudroyante et décrit ses rapides prodromes. Cette étude préliminaire m*a fourni des données sur les éléments essentiels de la reconnaissance de Tétat d'anaphylaxie, et des moyens sûrs pour en déterminer la grandeur.

Poursuivant cette étude préalable, je fixai le nombre des injections préparatoires nécessaires pour créer Tanaphylaxie et la durée de Tincubation; je déterminai l'influence des voies d'introduction et de la dose injectée; je caractérisai, dans le sérum, les substances anapby lac lisantes et les substances toxiques, comme étant les protéines de ce sérum; je découvris la stabilité remarquable de la séro-anaphylaxie, etc.

En possession de ces très nombreux résultats, je m appliquai à rechercher s'il était possible de généraliser, et de généraliser dans deux sens, à savoir : existe-t-il des substances autres que le sérum de cheval, capables de développer un état analogie à la séro-anaphylaxie, chez le lapin ; — la séro-anaphylaxie peut-elle être engendrée chez des animaux autres que le lapin.

Je fus ainsi amené à reconnaître Tovo-anaphylaxie, la peptoanaphylaxie, la gélatino-anaphylaxiedu lapin, et en général les protéo-anaphylaxies, toutes les liqueurs protéiques paraissant aptes à provoquer un état d'anaphylaxie. Ces protéo-anaphylaxie du lapin ne diffèrent d'ailleurs pas essentiellement de la séro-anaphylaxie : mêmes conditions d'établissement, d'incubation, de manifestation, à quelques détails près. Je notai incidemment la non-spécificité de la réaction d'anaphylaxie du

lapin.

Puis je recherchai si le chien présente, comme le lapin, un

état anaphylactique, d'abord en le traitant par le sérum de

cheval, puis par le blanc d'œuf. J'obtins des résultats positifs

et reconnus la frappante ressemblance des manifestations

d'anaphylaxie du chien et des manifestations bien connues

des physiologistes de sou intoxication par les peptones.

INTRODUCTION xxxi

En voulant étendre plus loin encore ma généralisation Je constatai que le chien préparé par injections de peptone présente des accidents plus graves que le chien neuf, quand on injecte des peptones dans ses veines, et je montrai l'importance de cette constatation.

Mes premières observations, faites sur le lapin, dans lesquelles le sérum de cheval, inoffensif pour le lapin neuf, se montre toxique pour le lapin préparé par injections préalables de ce même sérum, m'avaient conduit à rapprocher ces faits de faits antérieurement publiés par Gh. Richet sous le nom d'anaphylaxie, et c'était que le chien qui avait reçu une injection préalable de liqueurs contenant des substances dénommées congestines, présentait une sensibilité plus grande que le. chien neuf à l'action toxique de ces substances. Pour insister sur le rapprochement que je faisais, je désignai les faits que je venais d'observer sous le nom de séro-anaphylaxie.

L'emploi de cette expression, anaphylaxie, était toutefois prématuré, car l'identité n'était pas évidente entre les faits de Gh. Richet et ceux que j'avais notés. Gh. Richet partait d'une substance toxique, dont il constatait l'hypertoxicité; je partais d'une substance inoffensive, dont je notais la toxicité pour les animaux préparés. Mais Tidontité des deux états devient évidente, si on considère la pepto-anaphylaxie : la peptone est toxique pour le chien neuf, et les accidents qu'elle provoque ressemblent singulièrement aux accidents que déterminent les congestines ; la pepto-anaphylaxie du chien est donc une anaphylaxie type congestine ; t- la peptone n'est pas toxique pour le lapin, comme le sérum de cheval; elle provoque chez lui une une pepto-anaphylaxie, identique à sa séro-anaphylaxie. Il résulte de ces faits qu'une même substance, agissant sur deux animaux différents, produit une anaphylaxie de l'un ou de l'autre type : n'est-ce pas là la preuve que ces deux types n'en font vraiment qu'un?

L'anaphylaxie du chien pour le sérum, le blanc d'œuf, la peptone est rigoureusement spécifique; elle ne l'est pas pour le la()in : ainsi se révèle à l'observateur la notion de l'influence de l'espèce dans les faits d'anaphylaxie.

XXXII ISTRODUCTIOS

l.cs niani resta tions de la rcaclion d anaphylaxie du chien et du lapin présentent du reste de remarquables ressemblances avec les manifestations de Tintoxication produite chez ces deux animaux par les protéines toxiques, extraits d*organes. sérums toxiques, par exemple, ce qui conduit à considérer les réactions anaphylactiques comme des réactions protéotoxiques.

Ayant, par hasard encore, entendu dire que les chevaux auxquels on faisait des injections sous-cutanées répétées de venin de Cobra, pour obtenir un sérum antivenimeux, présentaient au point d'injection des lésions de nécrose et de gangrène longues à guérir, je me demandai si ces lésions — que je n'avais d'ailleurs jamais vues moi-même — n'avaient pas la même signification que celles que je déterminais par injections de sérum de cheval sous la peau des lapins préparés. Et j'entrepris l'étude des venins, d'abord superflciellement, pour prendre contact, puis à fond, quand il m'apparut que cette étude pouvait fournir de précieux éclaircissements sur les problèmes des protéotoxies, de l'anaphylaxie et de l'immunité. Les venins n'ont pas tardé à se révéler comme étant de merveilleux objets de recherches, d'une part, et comme permettant, d'autre part, de passer par degrés presque insensibles des protéines toxiques, que je connaissais bien, aux toxines microbiennes, dont l'importance scientifique et pratique est universellement reconnue. Je me mis donc à l'ouvrage, et, suivant le principe posé dans ma préface, j'entrepris tout d'abord une étude des venins étendue et précise, étendue, c'est-à-dire s'appliquant à plusieurs types de venins (car je reconnus bien vite que les venins différaient considérablement de propriétés selon leur origine) ; précise, c'est-à-dire poursuivie avec les méthodes utilisées déjà pour la séro-anaphylaxie et dans le même esprit.

L'étude des venins permit de constater la variété infinie des symptomatologies des envcnimations ; mais, grâce à la précision et à la minutie des recherches, il fut possible d'en grouper les accidents en deux catégories : les uns sont des accidents d'intoxication protéique; les autres sont des accidents spécifiques ; les premiers s'observent avec tous les venins de quelque origine qu'ils soient; les seconds sont spéciaux à tel venin ou à

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tel groupe de venins, auquel ils peuvent servir de caractéristiques. Les accidents d'intoxication protéique sont tantôt graves et bruyants, tantôt modestes et presque dissimulés; ils sont parfois tous également présents et développés, mais parfois aussi quelques-uns s'exaltent pendant que les autres sont tout juste indiqués : en fait, on est en présence d'agents toxiques infini ment variables, mais aussi infiniment précieux par leur variabilité même, en ce sens qu'ils représentent une abondante collection de poisons, dans laquelle le biologiste renseigné pourra choisir Téchaiitillon qui répond le mieux aux nécessités d'une recherche expérimentale. Les accidents spécifiques sont soit des accidents équivalents à ceux que produit le curare, et que, pour simplifier, j'appellerai accidents curariques, soit des accidents de coagulation sanguine, tels que pourrait les déterminer une solution très active de thrombine, etc. : les premiers ne peuvent évidemment s'observer qu'i/i w^, mais les seconds peuvent se prêter à une étude in çitro, ce qui est remarquablement avantageux dans le cours de maintes recherches.

Celte étude extrêmement longue, hérissée de difficultés, semée d'embûches, ayant atteint un développement suffisant, il fallait l'exploiter, j'allais dire industriellement, c'est-à-dire en s'efforçant de lui faire rendre le maximum.

Et d'abord les venins étant protéotoxiques, il était à prévoir qu'on pourrait reconnaître une anaphylaxie venimeuse comme on avait reconnu une anaphylaxie pour les congestines et pour la peptone. L'expérience justifie cette prévision : il est facile de mettre en évidence l'anaphylaxie pour le venin de Cobra, pour le venin de Daboïa, pour le venin de Cascavel, etc., et voici que l'anaphylaxie cesse d'être une modification organique purement expérimentale; elle s'ouvre un chemin vers la pathologie et vers la clinique.

Les essais d'anaphylaxie venimeuse font d'ailleurs assister à un remaniement étrange des symptomatologies, que je livre à la méditation des médecins, car ils y pourront trouver une image des faciès si dissemblables que peut présenter en clinique une seule et même maladie. Mais avant de quitter le laboratoire, je puis encore avantageusement faire servir cette propriété ana-

xxxiv isrnaDrcTiox

phylactisante des venins à Tachèvement de leur étude expérimentale, et je n'y manque point, sachant que plus cette élude sera complète, plus facilement et plus abondamment j*en pourrai récolter les fruits.

Dans le cours de ces recherchés sur Tanaphylaxie venimeuse un fait remarquable s'était présenté, au moins quand le venin employé était un venin curarisant, le venin de Cobra, par exemple : chez les animaux préparés, Tinjection intraveineuse du venin provoquait des accidents protéotoxiques exagérés, mais les accidents curariques étaient rigoui'eusement normaux, quand la préparation avait été de courte durée ; ils étaient atténués quand la préparation avait été prolongée. De là, résultait cette première conclusion que Tanaphylaxie ne s'observe pas pour toute substance toxique, et cette seconde conclusion qu'un animal peut présenter à la fois un état d'anaphylaxie et un étal d'immunité, un état d'auapliylaxie-immunitc, peut-on dire. De cet état remarquable, il était nécessaire de donner plusieurs exemples ; je n'ai eu aucune peine à trouver dans ma collection de venins les produits convenables pour y réussir.

On sait, d'autre part, qu'il est possible d'immuniser les animaux contre l'action toxique des venins (les chevaux fournisseurs de sérums antivenimeux sont immunisés contre le venin dyant servi à leur préparation) : donc à Tanaphylaxie précoce succède l'immunité tardive. Assister à cet établissement est un spectacle intéressant, et que j'ai pu suivre aisément, soit en réalisant successivement l'anaphylaxie et l'immunité par injection de venin de Crotale, soit en réalisant successivement l'anaphylaxie, puis l'immunité pour le sérum de cheval. La question du passage de l'anaphylaxie à Timmunité mérite incontestablement d'être développée et étendue; mais on en possède déjà de remarquables exemples, fournissant des directions précieuses pour les recherches à venir.

Et nécessairement une question se pose : quels sont donc les rapports de l'anaphylaxie et de l'immunité? Sont-elles deux manifestations dictinctes d'un même état organique, d'une même modification organique? Sont-elles au contraire deux états distincts, indépendants, pouvant se masquer dans leurs

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manifestations, mais existant simultanément chez Taiiimal préparé. Problème redoutable incontestablement, mais dont la solution ne dépassait pas mes capacités, parce que j'avais patiemment étudié Tanaphylaxie du lapin et plus patiemment encore les envenimations.

Si i'anaphylaxie et l'immunité ne sont que deux aspects d'un même état, Tanaphylaxie étant l'aspect primaire, l'immunité étant Taspect secondaire, deux conséquences s'imposent : et c'est d'abord que l'immunité doit toujours être précédée d'anaphylaxie; et c'est ensuite que l'immunité, chea le lapin, ne doit pas être plus spécifique que l'anaphylaxie.

Or, en préparant les lapins à l'aide de venins curarisants, on ne constate aucune anaphylaxie curarique; la première modification observable, et la seule, est une modification d'immunité. Quant à l'immunité du lapin, elle est spécifique, comme elle est spécifique dans les autres espèces animales ; seule, l'anaphylaxie du lapin fait exception par sa non-spécificité.

Les deux états d'anaphylaxie et d'immunité sont donc distincts; il conviendra d'en faire l'étude séparée, en usant d'artifices judicieusement choisis, afin, suivant le précepte de Descartes, afin de' diviser la difiiculté pour la mieux résoudre. Et rien n'est plus facile que de réaliser les conditions de semblables études, grâce aux documents accumulés dans les recherches de longue haleine poursuivies sur l'anaphylaxie du lapin et sur les venins .

11 faut exploiter à fond les résultats de l'étude des venins, aije dit; voici une autre direction. En usant de toxines microbiennes et de sérums antitoxiques, les expérimentateurs nous ont fait connaître quelques propriétés des antitoxines ; mais en général, l'étude est pénible, incomplète, révisable. En usant des venins, et des anti venins au contraire, et en recourant aux méthodes d'analyse délicates et précises que j'ai fait connaître, on donne à ces problèmes, relatifs aux rappgrts des toxines et des antitoxines, des solutions simples et élégantes : o!i en trouvera des exemples touchant la spécificité de la réaction, la vitesse de cette réaction, l'influence des voies d'introduction et de la date de l'injection, etc.