CHAPITRE V

LA SÉRO-ANAPHYLAXIE, LA

PROTÉO-ANAPHYLAXIE ET L'INTOXICATION

PROTÉOSIQUE DU CHIEN

SOMMAIRE , — Premières tentatives pour réaliser la séro-anaphylaxie du chien. De la séro-anaphylaxie du lapin et de la séroanaphylaxie du chien. Recherches de Biedl et Krauss; la crise séro-anaphylactique du chien : la chute de pression artérielle; Vincoagulabilité du sang, Vhypoleucocytose ; la séro-anaphylaxie; passive du chien. Recherches de Maurice Arthus ; la chute de prèssion de la crise séro-anaphylactique, Vimmunité relative conférée

■ par une première injection, Vincoagulabilité du sang et les caractères du sang non spontanément coagulable. Vovo-anaphylaxie du chien. Y a-t-il une gélatino-anaphylaxie du chien ? La peptoanaphylaxie du chien, irait d'union entre la séro-anaphylaxie et V anaphylaxie par con^estine . Spécificité de la réaction anaphylactique du chien. De la question d'espèce animale en anaphylaxie.

Séro-anaphylaxie et intoxication protéosique du chien. Les travaux de Schmidt-Mûlheim et de Fano sur V intoxication protéosique : chute de pression, incoàgulabilité du sang, immunité protéosique. La crise d'intoxication protéosique. Les caractères de la chute de la pression artérielle ; Vanurie ; Vincoagulabilité du sang et la nécessité d'injecter les protéoses dans les veines de Vanimal; Vhypoleucocytose; l'action lymphagogue des injections de protéoses; la sécrétion pancréatique provoquée par les protéoses.

Parallèle de V intoxication séro-anaphylactique et de Vinto.Kication protéosique : identité jusque dans les détails.

Tout au début de mes observations sur l'anaphylaxie du lapin par et pour le sérum de cheval, et alors que mon attention était plus particulièrement fixée sur les phénomènes locaux consécutifs à l'injection sous-

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cutanée de sérum de cheval Chez les anaphylaclisés, j'avais fait quelques essais d'anaphylaxie chez le chien. J'avais notamment injecté à 8 et même à 10 reprises sous la peau de chiens du sérum aseptique de cheval de 7 jours en 7 jours, et je n'avais pu obtenir aucune réaction locale. J'avais donc renoncé provisoirement à éludier l'anaphylaxie du chien, le lapin me paraissant, par la multiplicité des accidents qu'il présente, heaucoup.plus convenable que le chien pour une première étude.

Dans mes études surla séro-anaphylaxie du lapin, j'avais, depuis lors, maintes ibis remarqué que tous les phénomènes anaphylactiques ne s'observent pas nécessairement à la fois, que tel animal, faiblement anaphylactisé, présente seulement la chute de pression artérielle et la polypnée à la suite de l'injectioïi intraveineuse de sérum, sans présenter les lésions locales et la cachexie tardive, tandis qu'un autre, fortement anaphylactisé, présente l'ensemble des accidents. Il convenait dès lors de rechercher si le chien soumis aux injections sous-cutanées de sérum de cheval, ne donnerait pas une réaction anaphylactique générale à la suite de l'injection intraveineuse de ce sérum, comme le fait le lapin. Dans mes recherches sur l'anaphylaxie du lapin, j'avais été amené à considérer la réaction d'anaphylaxie comme une réaction d'intoxication protéique. Or le chien est généralement plus sensible à l'intoxication par les protéines que le lapin : nous en avons pour preuve la possibilité de provoquer des accidents graves chez le chien par injection intraveineuse de protéoses, alors que ces substances sont inoffensives pour le lapin. Donc, si cette conception était exacte, et si le chien était apte à être sensibilisé par des injections de sérum, la manifestation de cette sensibilité devait être chose facile et les accidents devaient correspondre à ceux qu'on observe dans l'intoxication protéosique bien connue du chien.

Telles sont les considérations qui m'avaient guidé. Mes recherches étaient terminées; ma première note était rédigée et avait été envoyée à Paris (où elle ne fut d'ailleurs présentée à l'Académie des Sciences que le 13 avril 1909, par suite d'une négligence du présentateur), quand j'eus connaissance par un article de Romme dans la Presse médicale du 3 avril des travaux faits à Vienne par Biedl et Krauss et publiées dans la Wiener klin. Wochenschrift du 18 mars 1909. Les résultats obtenus par les expérimentateurs viennois et les miens sont essentiellement concordants; la comparaison de la séro-anaphylaxie du chien avec l'intoxication protéosique du même animal se retrouve dans les deux publications, rédigées assurément de façon tout à fait indépendante.

La priorité de publication appartenant incontestablement à Biedl et Krauss, j'exposerai d'abord les résultats de ces auteurs,

Biedl et Krauss injectent sous la peau de chiens de 3 à 5 centimètres cubes de sérum de cheval ou de sérum de bœuf, et au bout de 21 jours, ils pratiquent, dans la veine fémorale, une réinjection du sérum qui a servi à la préparation, à la dos© de 10 centimètres cubes. Ils rappellent qu'on peut injecter ces sérums à la dose de 10 à 30 centimètres cubes chez des chiens normaux sans provoquer aucun accident.

Chez le chien préparé, au contraire, Tinjeclion de 10 centimètres cubes de sérum dans les veines détermine, de

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30 secondes à 1 minute après l'injection, une agitation croissante. En même temps, on note des efforts de vomissement, bientôt suivis de vomissements réels; des urines et des matières fécales sont rejetées. Puis Tanimal demeure immo- ' bile, les yeux ouverts, la tête penchée, respirant largement. Si on le détache et si on cherche à le dresser sur ses pattes, on le voit tomber comme paralysé, les pattes fauchées. Il semble être en état de narcose profonde, mais son réflexe cornéen n'est pas aboli, et il continue à réagir aux excitations cutanées. De temps en temps, on noie quelques mouvements respiratoires plus profonds, mais non dyspnéiques; il y a des vomissements; des matières fécales sont évacuées. Cet état de dépression générale, de résolution musculaire absolue dure parfois plusieurs heures, puis de deux choses Tune, ou l'animal meurt, ou il revient assez brusquement à l'état normal, de façon à ne pas présenter le moindre phénomène morbide le lendemain matin. Telles sont les principales manifestations de la crise de séro-anapkylaxie du chien.

L'analyse physiologique révèle un phénomène remarquable, la chute de la pression artérielle. L'injection de sérum de cheval dans les veines du chien normal ne modifie pas la pression. Chez le chien préparé par une injection antérieure de sérum, l'injection intraveineuse de sérum détermine, après 15 à 30 secondes, au moment où se manifeste l'agitation, une chute progressive de la pression artérielle. Avant l'injection, la pression était de i20 à 150 millimètres de mercure, et elle présentait de grandes oscillations synchrones des mouvements respiratoires. Après l'injection de 10 centimètres cubes de sérum, la pression tombe à 80, à 60 et même parfois à 40 millimètres; les oscillations respiratoires s'atténuent et peuvent même disparaître quand la pression est très basse. La pression remonte peu à peu, quand l'animal sort de son état de torpeur^ et, après quelques heures, elle a recouvré sa valeur normale.

Biedl et Krauss estiment que cette chute de pression est le

Jait fondamental de la crise d anaphylaxie, et admettent que

toutes les autres manifestations en dérivent. Ils font remarquer

que, dans quelques cas tout au moins, il n'y a d'autre manifes-

SÉRO- ET PROTÉO'ANAPHYLAXIE DU CHIEN 7&

tation anaphylactique qu'une chute de pression légère et peu durable, tous le^ autres phénomènes étant absents; qu'il y a une relation évidente entre la gravité des accidents et la grandeur de la chute de pression ; et qu'enfin les accidents généraux dis paraissent en même temps que la pression revient à sa primitive valeur.

L'état d'excitation noté dans les premiers moments qui suivent l'injection intraveineuse de sérum chez les chiens anaphylactisés résulterait, d'après Biedl et Krauss, de l'anémie cérébrale; cette même anémie déterminerait aussi l'augmentation d'activité du centre respiratoire et des centres qui président aux vomissements et aux mouvements intestinaux. Puis^ sous l'influence de l'anémie prolongée, se produirait la dépression générale de l'animal.

Je reviendrai ultérieurement sur la signification des faits observés. Je me bornerai à noter ici que Tinterprétalion donnée par Biedl et Krauss est éminemment hypothétique et qu'elle ne satisfait sans doute pas beaucoup de physiologistes .

Que la chute de pression soit un fait essentiel de la réaction d'anaphylaxie, c'est assurément vrai, car ce phénomène se retrouve toujours, même dans les réactions les moins accentuées. Que la chute de pression détermine quelques-uns des phénomènes de la réaction d'anaphylaxie, comme la diminution ou la suppression de la production d'urine, signalée par Biedl et Krauss, on ne saurait raisonnablement le contester . Mais que tous les faits de la crise d'anaphylaxie trouvent leu r explication dans la chute de la pression, on ne saurait l'admettre, à mon hnmble avis. Qu'il suffise de noter, parmi les phénomènes qui ne sont pas la conséquence d'une chute de pression, l'incoagulabilité du sang et les variations du nombre des globules blancs du sang, signalées par Biedl et Krauss eux mêmes.

Le sang du* chien normal, auquel on fait une injection intraveineuse de sérum de cheval, conserve sa coagulabilité no rïûale. Le sang du chien séro-anaphylactisé, auquel on vient de faire une injection intraveineuse de 10 centimètres cubes ûe sérum de cheval, et qui présente les accidents de la crise

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d'anaphylaxie, est incoagulable, s'il est extrait dans les premières heures qui suivent Tinjection. Cette incoagulabiliié du sangTie&\ pas une conséquence de la chute de pression, car elle ne s'observe pas, en dehors de Tanaphylaxie, dans tous les cas où la pression tombe à quelques centimètres de mercure.

Les leucocytes du sang diminuent considérablement de nombre durant la crise anaphylactique, et, en particulier, les leucocytes polynucléaires disparaissent à peu près complètement. Cette phase dhypoleucocytose est d'ailleurs suivie d'une phase d'hyperleucocytose, quand la crise a disparu.

Biedl et Krauss enfin retrouvent, dans le cas de la séro-anaphylaxie du chien, Y anaphylaxie passive, antérieurement signalée par Ch. Richet pour Tanaphylaxie par et pour les congestines. L'injection de sérum sanguin de chien séro-anaphylactisé dans les veines d'un chien neuf crée, chez ce dernier, un état d'anaphylaxie lout-à-fait équivalent à l'état d'anaphylaxie qui s'est établi chez un chien neuf à la suite de l'injection sousculanée de sérum de cheval. Toutefois, les expérimentateurs viennois notent, comme l'avait déjà fait Ch. Richet, qu'il y a des cas où les expériences d'anaphylaxie passive ne réussissent pas.

Bledl et Krauss rapprochent les phénomènes de la crise séro' anaphylactique du chien des phénomènes de Vintoxicaiion de ce même animal par* les injections intraveineuses de peptone de Witte, Dans les deux cas, il y a chute de pression, incoagulabiliié du sang, hypoleucocytose primitive ethyperleucocytose tardive, etc. '

— Dans les expériences relatives à la séro-anaphylaxie du chien, que j'ai résumées dans ma note à l'Académie des Sciences du 13 avril 1909 et publiées dans les A/'chiçes internationales de physiologie (vol. 9, fasc, 2, p. 179, 1910),— j'avais anaphylactisé les animaux en pratiquant chez eux une série assez longue d'injections sous-cutanées de sérum de cheval^ — mes études antérieures sur la séro-anaphylaxie du lapin m'ayant appris que, chez ce dernier animal, Télat d'anaphylaxie augmente

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d'intensité par la répétition des injections préparatoires^ tandis que Biedl et Krauss, guidés sans doute par ce qui se fait chez le cobaye, se contentaient d'une unique injection préparatoire. Tous mes essais d'anaphylaxie, chez le chien, ont été faits sur des animaux anesthésiés par injection sous-cutanée d'atropo-morphine (1 centigramme de chlorhydrate de morphine et 1 milligramme de sulfate d'atropine pour 1 centimètre cube de liqueur; — 1 centimètre cube de liqueur par kilogr. d'animal), et inhalation de vapeurs chloroformiques. Je n'ai pas noté, dans ces conditions, et c'est tout à fait naturel, les phénomènes extérieurs de la crise d'anaphylaxie, phénomènes d'excitation primitive et de dépression tardive, vomissements, etc. (Biedl et Krauss en avaient, eux aussi, constaté la suppression chez les animaux anesthésiés par l'éther) ; je me suis borné à étudier les modifications de la pression artérielle et de la coagulabllité du sang.

L'injection intraveineuse de 10 centimètres cubes de sérum de cheval, chez le chien neuf, ne détermine aucune modification appréciable; en particulier, la pression artérielle ne subit pas la plus légère diminution et le sang conserve sa coagalabilité normale. Il en est tout autrement chez l'animal qui a reçu antérieurement quelques injections préparatoires de sérum de cheval sous la peau .

Expérience 108.

Un chien de 18 kilogr. a reçu 6 injections sous-cutanées de 10 centimètres cubes de sérum de cheval, pratiquées à une semaine d'intervalle. L'animal est anesthésié 8 jours après la dernière injection et 43 jours après le début de la préparation, et disposé pour llnscription de la pression artérielle fémorale.

Avant toute injection, la courbe de 5)ression présente de très grandes oscillalioQS (correspondant à 40 millimètres de mercure entre les maxima et les minima); l'élément constant a une valeur de 70 millimètres, la pression oscille donc de 70 à 110 millimètres avec 'une valeur moyenne de 90 millimètres de mercure. Le nombre des contractions cardiaques est de 66 par minute (l'animal ayant été traité par l'atropomorphine, il n'y a pas arythmie cardiaque).

J'injecte rapidement par la veine pédieuse vers le cœur 10 centimètres cubes de sérum de cheval frais. A ce moment précis, il se produit un caillot dans la canule manométrique; il faut arrêter l'inscription et nettoyer la canule, ce qui demande 2 minutes environ. Quand la pression peut s'inscrire de nouveau, elle aune valeur moyenne de 35 millimètres: les oscillations, c'est-à-dire l'élément variable de la pression, ont une

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valeur de 14 millimètres; la pression, minima, c'est-à-dire Télément

constant de la pression a une valeur de 28 millimètres. Le. nombre des

contractions cardiaques est encore 66 par minute. Les choses se main-

. tiennent en cet état pendant les 20 à 25 minutes, que dure l'observation.

Il n'y a eu iii polypnée, ni accélération respiratoire appréciable.

Le sang recueilli dans un verre à la lin de Tinscription de la pression,

soit 25 minutes après l'injection intraveineuse du séram de cheval et

abandonné au laboratoire à une température d'environ ïb" n'est pas

coagulé après 24 heures. Après 48 heures, commencent à se montrer des

caillots mous, imparfaits, augmentant d'importance jusqu'au moment

où s'établit la putréfaction, mais on ne constate pas la formation d'un

véritable caillot.

Celte observation, incomplète en ce qui concerne la valeur de la pression dans les premiers moments qui suivent l'injection, peut être complétée par analogie avec ce qui se passe chez d'autres animaux. Voici, par exemple, un chien préparé de la même façon, chez lequel l'injection intraveineuse de 10 centimètres cubes de sérum de cheval détermine, "quelques secondes après la fin de l'injection, un fléchissement de la pression, qui s'abaisse rapidement à 40 millimètres de mercurC; valeur qu'elle atteint 1 minute 1/2 après l'injection. En voici un autre, préparé encore de la même façon, chez lequel l'injection intraveineuse de 10 centimètres cubes de sérum de cheval détermine, 80 secondes après la fin de l'injection, une chute d'abord très brusque, puis plus lente, qui amène la pression à la valeur de 80 millimètres de mercure, 2 minutes 3/4 ^près l'injection.

Donc, chez les chiens préparés par injections sous- cutanées répétées de sérum de cheçal, Vinjection intraveineuse de ce sérum produit très brusquement une chute considérable de la pression artérielle, une atténuation très nette de la grandeur des oscillations cardiaques de la pression et une incoagulabilité du sang.

Expériences 109 à 115.

Je groupe dans le tableau reporté à la page 79, les résultats concordants de 7 expériences équivalentes, concernant les modifications que subit la courbe de pression artérielle à la suite d'injection intraveineuse de sérum de cheval (10 centimètres cubes) chez les chiens préparés par 6 injections préalables du même sérum.

Une première crise d' anaphylaxie ne confère pas à V animal une immunité^ au moins une immunité de longue durée à l'égard d'une nouvelle injection intraveineuse de sérum de cheval.

Expérience 116.

Un chien a reçu 6 injections sous-cutauées de 10 centimètres cubes de sérum de cheval chacune, espacées de semaine en semaine. Puis, 8 jours après la dernière injection préparatoire et 43 jours après le

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