REMARQUES

Au moment de la l'« injec-

tion

0,1 mer. venin

1 minute après Tinjection.

0,5 mgr. venin

1 mgr. venin

2 mgp. venin

4 mgr. venia

Agitation

Arrêt respirât.

11 n'y a pas eu expulsion de bols fécaux.

Une petite quantité de sang (environ 4 centimètres cubes) extrait de la carotide à la minute 50 n'a présenté ses premiers flocons librineux que 1 heure 1/2 après la prise, et n'a été coagulé en bloc que 2 heures 1/2 après la prise, comme cela se présente dans rinloxicalion par venin de Orotalus adamanteus.

LES ENVESIMATIONS SIMPLES 131

A Tautopsie, pratiquée quelques minutes après que la pression fut tombée à zéro, on n'a pas trouvé trace de caillots dans les grosses veines ou dans les cavités du cœur droit, malgré que la 5« injection ait fait pénétrer brusquement 4 milligrammes de venin dans les veines.

Si on fait arriver da sang de lapin sortant directement de l'artère, comparativement dans une solution de venin de Daboîa ou dans Teau salée à 1 p. iOO, le premier mélange coagule presque instantanément, en tous cas beaucoup plus vite que le second. Le venin de Daboîa, qui provoque la coagulation intravasculaire in çiço, accélère la coagulation du sang in vitro y et il partage cette double propriété avec les extraits d'organes (ou avec les nucléoprotéides), ainsi que nous Tavons antérieurement reconnu. Pour traduire ces analogies, nous dirons que le venin de Daboîa est une protéine toxique, type nucléoprotéide ou encore type extrait d'organes.

Il ne sera pas inutile d'étudier d'un peu plus près cette propriété coagulante in çitro du venin de Daboîa.

Sans entrer dans l'infernal fouillis des doctrines relatives au phénomène de coagulation du sang in çitro, nous retiendrons les faits suivants :

11 existe des liqueurs fibrinogénées, non spontanément coa^ gulables (telles que les liquides de transsudats péritonéaux et péricardiques du cheval, les liquides d'hydrocèle de l'homme, les solutions chlorurées sodiques de fibrinogène, les plasmas fluorés de sang de chien, de lapin, de cheval, etc.) qui coagulent quand on. leur ajoute du sérum sanguin exsudé d'un caillot spontané. On dit que le sérum doit cette propriété à la présence d'un agent appelé jadis fibrineferment, et plus volontiers aujourd'hui thrombine. Toute liqueur ou toute préparation équivalente au sérum à ce point de vue, est considérée comme renfermant de la thrombine.

Il existe d'autres liqueurs fibrinogénées non spontanément coagulables (telles que les plasmas oxalatés et citrates de sangs de cheval, de chien, de lapin, etc.) qui coagulent, comme les précédentes, par addition de thrombine (sérum, par exemple) mais qui peuvent coaguler encore par addition de sels solubles de calcium (chlorure ou sulfate de calcium, par exemple), les-

132 DE VANAPHYLAXIE A VIMMUNITÉ

quels sont incapables de faire coaguler les liqueurs de la série précédente. On admet que les liqueurs de la seconde série, coagulables par addition de sels de calcium, renferment un élément qui n'est pas de la thrombine (puisqu^il ne transforme pas le fibrinogène de ces liqueurs en fibrine), mais qai devient de la thrombine en présence de sels de calcium : on désigne cet élément sous le nom de profibrineferment ou encore de prothrombine.

Nous avons ainsi deux catégories d'agents ' coagulants in vitro : ceux qui sont équivalents à la thrombine et que nous pourrons appeler agents coagulants type thrombine, et ceux qui sont équivalents aux sels de calcium et que nous pourrons appeler agents coagulants type sels de calcium .

Le venin de Daboîa, agent coagulant, comme nous l'avons démontré, in çilrOy comme il Test in çivOy rentre-t-il dans l'une où l'autre de ces catégories d'agents coagulants? Non, et voici pourquoi. 11 n'est pas équivalent à la thrombine, car, ajoiïté aux liqueurs fibrinogénées non spontanément coagulables de là première sérié (liquides de transsudats, plasmas fluorés, solutions de fibrinogène), il n'en provoque pas la coagulation fibrineusê, comme le ferait la thrombine. II n'est pas équivalent, aux sels dé calcium, car, ajouté aux liqueurs fibrinogénées de la seconde série (plasmas oxalatés et citrates), il n'en provoque pas la coagulation fibrineuse, comme le feraient les sels de calcium. Il n'est d'ailleurs pas équivalent non plus à cette prothrombine dont nous avons admis l'existence danis les liqueurs fibrinogénées de la seconde série (plasmas oxalatés et citrates), et qui fournit de la thrombine en présence des sels de calcium, car si l'on ajoute des sels de calcium au venin de Daboïà, il n'acquiert pas la propriété de faire coaguler les liqueurs fibrinogénées de la première série (liquides de ti^anssudats, plasmas fluorés, solutions de fibrinogène), comme le ferait une liqueur à prothrombine additionnée de sels de calcium.

En tout cela, le venin de Daboïa se comporte comme les extraits d'organes (macérations chlorurées sodiques de poumon, de foie de rein, de muscle, de muqueuse intestinale, etc., dé lapin, par exemple). Gelles-ci, en effet, ne jouent

LES ENVENIMATIOSS SIMPLES

pas le rôle de thrombine, ni de prothrombine, ni de sels de calcium, exactement comme le venin de Daboîa ne saurait jouer Tun ou l'autre de ces rôles. Et c*est là une première analogie que nous noierons, malgré qu'elle soit toute négaliçey entre les extraits d'organes et te çenin de Daboîa {Arch, internat, de physiologie, vol 15, fasc. ^, p. 206, 1919).

Nous pouvons poursuivre encore cette étude et confirmer le rapprochement que nous venons de faire. Voici des faits.

Le venin de Daboîa, comme les extraits d'organes, active la coagulation des liqueurs fibrinogénées de la seconde série (plasmas oxalatés et citrates), quand on la provoque par addition de sels de calcium.

Expérience 156.

A 5 centimètres cubes de plasma de sang de cheval oxalaté à 2 p. i.OOOi on ajoute quelques gouttes de venin de Daboîa en solution à 1 p. 1.000^ puis 1 centimètre cube d'une solution de chlorure de calcium à 1 p. 100. On note le temps nécessaire à la coagulation en bloc. Le tableau suivant donne les résultats :