CHAPITRE Vin LES ENVExNIMATIONS SIMPLES
SOMMAIRE . — Venin de Crotalus adamanteus; conséquences de Vinjectlon intraveineuse chez le lapin : chute de pression, accélération respiratoire, retard de coagulation du sang. Rapprochement de la crise séro-anaphy lactique et de la crise d'intoxication par le venin de Crotalus adamanteus. De la mort foudroyante par injection intraveineuse de ce venin. De la dépression tardive conduisant à la mort et de sa signification . Le venin de Crotalus adamanteus est un agent protéo toxique .
Venin de Daboîa (Vipera Russellii). Action coagulante in vivo; injections fractionnées ; faits protéotoxiques. Action coagulante in vitro; analyse de cette action et comparaison avec Vaction équivalente des extraits d'organes. Rappel des notions acquises sur Vaction exercée par les venins sur la coagulahilité du sang chez le chien . Action hématolytique du venin de Daboîa.
Venin de Vipera aspis et venin d'abeille.
De nombreuses observations d'enveniinations ont été faites chez l'homme et chez les animaux, et Ton a décrit avec soin les symptômes cliniques de la maladie qui succède à la morsure de serpents venimeux.
Un certain nombre d'expériences ont été faites sur les phénomènes déterminés chez le chien par Tinjection intraveineuse ou sous-cutanée de venins, notamment des expériences sur les modifications de la coagulahilité du sang. J'ai fait moi-même une longue série de recherches sur les envenimaiions du lapin, et je les exposerai tout d'abord, parce qu'elles sont plus complètes et plus méthodiques que celles qui ont été faites par ailleurs.
Les ençenimations, en général, sont des intoxications protéiques^ ou comportent un élément d'intoxication protéique à côté d'un ou de plusieurs autres éléments toxicologiques. Tontes les ençenimations présentent^ en effet, la symptomalologie protéotoxique complète ou partielle, intense ou atténuée, évidente ou masquée; mais, dans tous les cas, il est possible de la reconnaître, en recourant, s'il le faut, à des artifices divers.
J'étudierai d'abord les venins qui semblent être exclusivement protéotoxiques, et qui déterminent ce que j'appellerai des en{>enimations simples ^ et ensuite les venins qui possèdent des propriétés toxiques diverses ajoutées à la propriété protéotoxique, et qui déterminent ce que j'appellerai les ençenimations mixtes .
Tous les venins, que j'ai utilisés pour mes recherches, étaient en réalité les résidus secs de venins obtenus soit en faisant mordre par le serpent vivant un verre de montre ou une capsule de porcelaine, dans la cavité desquels il déversait son venin, soit en disséquant, sur le serpent mort, les glandes venimeuses et en exprimant leur sécrétion. La dessication était faite à une température non supérieure à 40°.
Quand je parlerai de solution de venin à 1 pour 1000, il faudra comprendre une solution contenant 1 gramme de résidu sec de venin par litre, ou 1 milligramme de résidu sec de venin par centimètre cube.
— Le premier venin dont il convient d'étudier l'action est celui de Crotalus adamanteus.
Si on injecte dans les veines du lapin 1 milligramme de venin de Crotalus adamanteus dissous daDs 1 centimètre cube d'eau salée à 1 p. 100, l'animal présente, de 30 à 60 secondes après l'injection, un malaise évident : il se couche sur le flanc; sa respiration est accélérée, parfois même polypnéique. Ces phénomènes sont d'ailleurs temporaires : le lapin reprend son apparence normale 1/4 d'heure ou 1/2 heure après l'injection et survit sans présenter d'accidents tardifs.
L'anal3'se physiologique a permis de reconnaître la production d'une chute importante de la pression artérielle, débutant environ 1/2 minute après l'injection, amenant la pression aux 2/3 et quelquefois même à la moitié de sa valeur normale, et disparaissant progressivement. En même temps,-
LES ENVENIMATI0?^S SIMPLES
le rythme, respiratoire est fortement accéléré . Le sang extrait des vaisseaux ne coagule plus que très tardivement {Arch. internat, de physiologie, vol. 11, fasc. 3, p. i!86-1912).
Expériences 145 et 146.
Deux lapins A et B reçoivent chacun en injection intraveineuse 1 centimètre cube d'une solution de venin de Grolalus adamanleus à 1 pour 1.000 dans l'eau salée à 1 p. 100.
Le tableau suivant contient les valeurs de la pression artérielle et du rythme respiratoire à la suite de Tinjection.
LAPIN A
LAPIN B
TEMPS
Press, art.
(en mm.)
Ryth. resp.
Press, art.
(en mm.)
Ryth. resp.
Avant l'injection.
1/2 min. ap. —
Le sang du lapin B, recueilli 15 minutes après l'injection a présenté ses premiers lilaments librineux 30 minutes et a coagulé en bloc 40 à 45 minutes après la prise, donc avec relard.
. Le lapin A, détaché de l'appareil 30 minutes après l'injection, présente à ce moment une démarche un peu irrégulière, et se couche volontiers sur le flanc. Le lendemain et les ours suivants, il est en parfaite santé;, il survit sans accidents.
Il n'y a pas eu expulsion de bols fécaux.
Avec -des doses plus fortes, ces mêmes phénomènes se produisent, augmentés en intensité et en durée, au moins en ce qui concerne la chute de pression et la diminution de la coagulabilité du sang, car les modifications respiratoires ne semblent pas s-aggraver à mesure qu'augmente la dose de venin injectée.
Expériences 147 et 148.
Deu3t lapins G et D, pesant respectivement 2.200 et 2.000 grammes
iTl
DE VANAPHYLAXiE A L'IMMUNITÉ
reçoivent en injection intraveinense, le lapin G^ 3 mUligrammes, et le lapin D, 4 milligrammes de vc^nin de Crotalus adamanteus dissous respectivement dans 3 et 4 centimètres cubes d*eaa salèé à 1 poor 100.
Voici, sous forme de tableau les conséquences circulatoires et respiratoires de ces injections.
LAPIN C
LAPIN D
(3 mgr. de venin).
^4 mgr. de venia^.
TEMPS
Press, art.
(en mm).
Rjth. resp.
Press, art.
(en mm.)
Ryth. resp.
Avant rinjection.
1/2 min. après l'inj.
Si
iO — —
ICO — -
SI
Le sang extrait de la carotide du lapin C, 20 minutes après Tinjection (prise de 4 centimètres cubes environ), coagule très tardivement : les premiers flocons fibrineux ne se sont montrés que J heure 1/2 après la prise, et la coagulation massive n'a été réalisée que 2 heures 1/2 après la prise.
Les deux lapins G et D étaient en parfaite santé le lendemain de l'essai elles jours suivants.
Les crises que je viens de décrire n*onl-elles pas de frappantes analogies avec la crise séro-anaphylaclique antérieurement décrite? Môme chute de pression avec ses caractères de brusquerie et d'intensité, même accélération respiratoire, confinant parfois à la poiypnée, même diminution de coagulabilité du sang, même caractère temporaire de la crise avec retour rapide à Tétat normal. Sans doute, il n*y a pas identité : la
LES ENVENIMATIONS SIMPLES 123
crise séro-anaphylactique comporte presque toujours (il y a pourtant des exceptions) une exagération du péristaltisme intestinal; la crise d'intoxication par le venin de Crotalus adamanteus ne présenteras ce phénomène, au moins dans les conditions des expériences ci-dessùs notées ; la crise séro-anaphylactique, au moins chez les lapins fortement préparés, est suivie, à quelques jours de distance, du développement d'une cachexie progressive, que je n'ai pas observée à la suite d injection intraveineuse de venin de Crotalus adamanteus, aux doses égales ou inférieures à 4 milligrammes, les seules qui soient compatibles avec la survie.
Dans rintoxication par le venin de Crotalus adamanteus, nous retrouvons les faits essentiels de l'intoxication protéo toxique ou séro-anaphylactique, et cela sufQt pour que nous la rangions dans le groupe des intoxications protéiques ou protéotoxies. Les différences accessoires, portant sur des faits secondaires, ne retiendront pas outre mesure notre attention. Nous n'avons pas séparé la séro-anaphylaxie de la gélatino-anaphylaxie parce que certains phénomènes de la première ne se présentent pas dans la seconde; nous nous sommes contentés de reconnaître, dans Tune et dans l'autre, certains faits fondamentaux, certaines modalités semblables d'intoxication; nous ferons de même présentement et nous conclurons: Varipenimation par le venin de Crotalus adamanteus reçêt les caractères d'une intoxication protéique.
Cette conception, ce rapprochement se trouvent encore justifiés par les faits suivants :
Expériences 149 et 150.
Un lapin a été aaaphylaclisé par 6 injections sous-cutanées de 5 centimètres cubes de sérum de cheval, pratiquées tous les 7 jours, la dernière injection préparatoire étant faite 10 jours avant Tessai. J'injecte dans la veine de roreille 5 centimètres cubes de sérum de cheval. La pression artérielle est de l( 5 millimètres de mercure ; elle commence à tomber 50 secondes après Finjection, se lixe quelques instants à 62 millimètres, puis continue à baisser pour atteindre le zéro 3 minutes et demi après l'injection. La respiration a pris le rythme polypnéique, attei- ^ant 100, une minute après l'injection, puis 180 et 220 respectivement 1 minute et demi et 2 minutes après l'injection. A la fin de la deuxième minute, il se produit une agitation violente, puis quelques grandes respirations dyspnéiques au moment où la pression tombe à zéro.
Un lapin reçoit dans la veine de l'oreille 5 milligrammes de venin de
12i DE UANAPEYLAXIE A L'IMMUNITE
Grotalas adamanteus. Brusquement, unç demi-minute après l'injection^ la pression tombe à 55 millimètres de mercure (elle était de 92 millimètres au moment de Tinjeclion), puis elle diminue progressivement pour tomber à zéro 4 minutes après Tinjection. La respiration s'est accélérée pendant quelques instants, 1 minute et demie après Tinjectiou. A partir de la Un de la deuxième minute, il s'est produit une agitation convul. sive violente et une dyspnée profonde.
Avec des doses de venin de Crolalus adamanteus plus fortes que celles que nous avons employées ci-dessus, on peut provoquer la mort foudroyante du lapin, comme on Ta provoquée en séro-anaphylaxie, en injectant du sérum de cheval dans les veines de lapins très fortement anaphylactisés. L'analyse physiologique des faits qui précèdent la mort dans les deux cas nous révèle leur complète identité.
Et uous pouvons encore conclure à la similitude des accidents d'intoxication séro-anaphylactique et des accidents d'intoxication par venin de Crolalus adamanteus.
J'ajouterai que l'injection sous-cutanée du venin de Grotalus adamanteus, en solution plus concentrée que celle dont je me suis servi dans mes expériences d'injection intraveineuse, en solution à 10 p. 100 par exemple, détermine des lésions locales analogues aux lésions locales engendrées chez le lapin séroanaphylactisé par injection sous-çutanée du sérum de cheval.
Pourtant une différence se présente entre les deux intoxications séro-anaphylactique et crotalique, et qui mérite de fixer notre attention, parce que nous y reviendrons fréquemment dans le cours de ces études d'envenimation.
Dans mes recherches de séro-anaphylaxie, j'ai parfois provoqué la mort foudroyante, j'entends par là la mort réalisée en 3 à 4 minutes après l'injection ; mais, quand le lapin a survécu 5 minutes à l'injection, le retour à la santé s'est toujours produit après une période d'accidents, plus ou moins longue sans doute, mais qui n'a pas dépassé 2 heures. Il en est parfois autrement dans les cas d'intoxication par venin de Crotalus adamanteus : pour des doses de 4 milligrammes par exemple, qui ne provoquent généralement pas la mort foudroyante, la pression s'abaisse considérablement, mais, contrairement à ce qui se passe chez^ le lapin dont la crise n'est pas mortelle, elle
LES ENVENIMATIONS SIMPLES
ne remonte pas et finit plus ou moins vite par tomber à zéro. On observe ainsi^ dans ces conditions, une mort par dépression tardive, que je n*ai pas signalée ci-dessus en séroanaphylaxie (ilrcA. internat, de physiologie^ vol. il, fasc. 3,
Expériences 151 et 152.
Deux lapins E et F, pesant respectivement 1.655 et 1.740 grammes, reçoivent en injection intraveineuse, chacun 4 milligrammes de venin de Crolalus adamanteus, dissous dans 4 centimètres cubes d'eau salée à i p. 100.
Voici sous forme de tableau les résultats obtenus :
LAPIN E
LAPIN F
TEMPS
Press, art.
(en mm.) .
Ryth. resp.
Press, art.
Ryth. resp.
Avant rinjeclion.
1/2 min. ap. —
dyspnée
dyspnée
En injectant le venin à doses fractionnées, on peut éviter la mort foudroyante, mais non pas la mort tardive par dépression progressive, ainsi qu'il résulte de Texpérience suivante [Arch. internat, de physiologie^ vol. 11, fasc. 3, p. 289, 1912).
Un lapin de 2 kilogr. a reçu de 5 minutes en 5 minutes 16 injections de venin de Crotalus adamanteus, chacune des 8 premières contenant 1/4 milligramme de venin, chacune des 8 dernières en contenant 1/2 milligramme, la quantité totale injectée étant ainsi de 6 milligrammes.
VE VANAPHYLAXIE A VIMMUNITÉ
TEMPS
NUMÉRO DB l'injection
pression artbr.
au moment de l'injbct. <bn mm.)
dépression
gonsbcutivb a
l'injbct, (bn mm.)
Au début
5 minutes
irs
lOi
Voilà les faits. Quelle est lear signification? La dépression tardive que nous avons reconnue ici est-elle une manifestation d'intoxication protéique (absente de la symptomatologie séroanaphylactique, dans les conditions tout au moins où nous avons expérimenté, comme l'exagération du péristaltisme intestinal, si nette en séro-anaphylaxie, est absente de la symptomatologie de rintoxication par venin de Crotalus adamanteus\ — ou bien cette dépression tardive est-elle la manifestation d'une intoxication surajoutée à l'intoxication protéique et ne rentrant pas dans le cadre des phénomènes protéotoxiques?
Ce problème mérite d'être examiné, car cette dépression tardive, que nous avons observée seulement de façon exceptionnelle, accidentelle même, pourrait-on dire, dans Tintoxication par injection intraveineuse de venin de Crotalus adamanteus, est un phénomène fréquent dans plusieurs autres envenimations, ainsi qu'il résultera de la suite de mon exposé.
Je n'ai pas signalé la dépression tardive en séro-anaphylaxie. En injectant dans les veines des lapins séro-anaphylactisés o centimètres cubes de sérum de cheval, j'ai obtenu, selon le degré de préparation de l'animal, soit une chute temporaire de la pression, suivie du retour à la pression normale, soit la
LES ENVENIMATIONS SIMPLES 127
mort foudrayanle par dépression brusquis. En injectant dans les veines de lapins neufs du venin de Grotalus adamanteus, j'ai obtenu ces mêmes résultats, à savoir une chute temporaire de la pression suivie du retour à la pression normale pour les faibles doses de venin, ou bien la mort foudroyante par dépression brusque pour les fortes doses. Mais j*ai observé en outre la dépression tardive dans deux circonstances: d'abord quand j'ai injecté une dose convenable de veuin, comprise entre les doses faibles et les doses fortes de tout à Theure, ensuite quand j'ai injecté de fortes doses en les fractionnant. Ne pourrait-on pas chercher à obtenir, en séro-anaphylaxie, cette même dépression tardive (en supposant qu'elle soit manifestation protéotoxique) parles mêmes artifices?
Etant donné qu'on ne connaît pas exactement, avant d'avoir fait Fessai d'anaphylaxie, le degré de préparation de Tanimal, non plus que le degré de toxicité du sérum employé, un hasard heureux seul permettrait de tomber exactement sur la dose convenable de sérum à injecter : je n'ai pas fait de tentative dans ce sens. Mais j'ai rechei*ché si, en injectant dans les veines de lapins séro-anaphylactisés du sérum de cheval à plusieurs reprises, à quelques minutes d'intervalle, je n'obtiendrais pas une dépression tardive, équivalente à celle qui s'est présentée dans l'intoxication par le venin de Grotalus adamanteus . Et de fait, j'ai pu l'obtenir, ce qui permet de ranger la dépression tardive parmi les phénomènes (au moins parmi les phénomènes secondaires) de l'intoxication protéiqne.
Expérience 154.
Uq lapin de 2.100 grammes a été anaphylactisé par 3 injections de sérum de cheval pratiquées à 2 semaines d'intervalle Tune de l'autre, à raison de 4 centimètres cubes de sérum par injection. Les deux premières, faites sous la peau de l'abdomen, ont eu lieu les 7 et 19 mars ; la troisième, faite dans l'épaisseur des muscles des cuisses, a eu lieu le 1^' avril. Il s'est produit à la suite de celte dernière de graves lésions locales, musculaires et cutanées : le 18 avril, la peau de la région fessière est tombée; les muscles sous-jacent-s sont dénudés et altérés ; mais le lapin est dans un état général satisfaisant.
Tout étant disposé pour inscrire la pression arlérielle et la respiralion, j'injecte du sérum de cheval dans les veines du lapin, à savoir tout d'abord 5 centimètres cubes de sérum dilué à 10 p. 100 (par addition de 9 volumes d'eau salée à 1 volume de sérum), puis, à la minute 25, j'injecte 5 centimètres cubes de sérum dilué à 20 p. 100 ; à la minute 50i
DE L'ANAPHYLAXIE A VIMMUNITÉ
troisième injection de 5 cenlimètres cubes de sérum dilué à 40p. ICO; à la minute 65, quatrième injection de 5 centimètres cubes de sérum non dilué ; à la minute 85 enfin, je renouvelle cette dernière injection.
L,e tableau suivant renferme les résultats numériques de cette expérience.
PRESSION
PRESSION
TEMPS (en minutes)
A.RTÉR.
TEMPS (en min.,
suite)
ARTÉR.
(en mu.)
(en mm.)
Avant l'injection . . .
35 min. ap. Tinj.. . .
1/2 min. ap. Tinj.. . ^.
3e inj
4* inj
25 — 2e inj
5e inj.
arrêt
total du cœur.
Comme on en peut juger par ces rcsullats, chaque injection fait tomber la pression, la chute s'alténuant du reste d'une injection à la suivante; la pression remonte d'ailleurs sans jamais atteindre la valeur qu'elle avait avant la dernière injection pratiquée. Finalement la pression tombe assez brusquement à zéro pendant que l'animal est secoué de violentes convulsions, exccule des inspiratifns dyspnéiques profondes et pousse quelques cris aigus. La résolution musculaire élant réalisée au moment bii la pression tombe à zéro, le cœur continue à battre faiblement, sans eflicacité circulatoire du reste, pendant 5 à 6 minutes.
On ne peut pas ne pas rapprocher ces phénomènes de ceux qui ont été observés chez le lapin auquel on a fait une série dlnjections successives de venin de Crotalus adamanteus.
La dépression tardwe se présentant dans le tableau de la réaction de séro-anaphylaxie, quand on provoque celle-ci par des injections fractionnées de sérum, on peut la considérer comme un fait d'intoxication protéique.
LES EiSVENIMATIONS SIMPLES \29
De tout ce qui précède, nous pouvons tirer cette conclusion que l'intoxication par çenin de Crotalus adamanteus^est une intoxication protéique.
Le venin de Crotalus atrox présente les mômes propriétés protéotoxiques que fe venin de Crotalus adamanteus : les deux venins ont la même histoire toxicologique.
Examinons maintenant l'action exercée par le çenin de Vipera Russellii ou Daboïa sur le lapin.
Si on injecte dans les veines du lapin i milligramme de venin de Daboïa en solution dans 1 centimètre cube d'eau salée à i p. 100, ranimai présente, quelques instants après Tinjection, des convulsions violentes; sa respiration est profonde et dyspnéique; il pousse quelques cris aigus et meurt en quelques minutes. L'analyse physiologique révèle une chute considérable de la pression artérielle se produisant quelques instants après rinjection. Tous ces phénomènes ont été notés dans l'observation des lapins ayant reçu une injection intraveineuse de venin de Crotalus adamanteus à forte dose (1 milligramme au minimum). Mais^ et c'est là ce qui différencie les deux envenimations, on constate à Tautopsie du lapin mort à la suite de rinjection iutraveineuse de venin de Daboïa, de gros caillots l'emplissant les gros vaisseaux veineux et les cavités du coeur droit, tandis que le sang est parfaitement liquide dans les vaisseaux du lapin tué par le venin de Crotalus adamanteus.
La brusquerie des accidents ne permet pas aux phénomènes ordinaires de Tintoxication protéique de se manifester ici avec cette dose de i milligramme de venin chez le lapin. Mais on peut essayer de les apercevoir chez les animaux auxquels on injecte une quantité moindre de venin, ou, mieux encore, chez les animaux auxquels on injecte le venin par doses fractionnées .
En injectant dans les veines du lapin d'abord des doses très faibles de venin de Daboïa, des doses insuffisantes pour provoquer la coagulation intravasculaire» puis des doses progres-
Arthus. — Anaphylaxie. 9
DE L'ANAPHYLAXIE A UIMMUNITÉ
sivement croissantes, on peut faire pénétrer dans Forganisme des doses considérables de venin. On reconnaît que le venin de Daboia, comme le venin de Grotalus adamanteus, provoque une chute précoce et temporaire de la pression artérielle, une accélération respiratoire, une incoagulabilité du sang, et fiait par déterminer cette mort par dépression tafdive, que nous avons liotée dans l'intoxication par le venin de Grotalus adamanteus
(Arch, internat, de physiologie^ vol. 11 fasc. 3, p. Î297, 1912). •
Expérience 155.
Un lapia de 2.050 grammes reçoit du venin de Daboïa en injections intraveineuses à 5 reprises, de 10 en 10 minutes, les quantités injectées étant respectivement 0,2, puis 0,5, puis 1, puis 2 et enfin 4 miUigrammes.
PRESS. A.RTÉR.
TEMPS
RYTH. RE8P.
