LES ENVENIMA TIONS MIXTES

Quelle est la sigaification de ces accidents? Quelle est la cause de la mort dans la cobraïsation, réalisée dans les expcriences de laboratoire?

Supposons que, dans la veine marginale de Toreilie d*un lapin, on injecte â milligrammes de venin de Cobra dissous dans 2 centimètres cubes d'eau salée. Observons attentivement la respiration de Tanimal, soit directement, soit à l'aide d'un graphique obtenu par un pneumographe appliqué sur la région sous-diaphragmatique et communiquant avec un tambour enregistreur. Après une période d'incubation d'environ 10 minutes, pendant laquelle la respiration reste normale (réserve faile pour la légère accélération temporaire signalée ci- dessus), apparaissent des modifications d'abord très faibles et très difficiles à Isaisir, puis de plus en plus profondes, conduisant à l'arrêt respiratoire, 20 minutes après l'injection intraveineuse du venin. Le premier phénomène appréciable est un léger ralentissement du rythme respiratoire; puis on voit se manifester une diminution de l'amplitude des contractions du diar phragme, compensée par l'entrée en scène des muscles thoraciques, de ces muscles qu'on peut désigner sous le nom de muscles de la respiration dyspnéique, puisque, chez le lapin tout au moins, ils n'interviennent pas dans la respiration normale, qui est, comme on sait, purement diaphragmatlque, mais seulement dans la respiration dyspnéique, ou dans la respiration asphyxique. En même temps, il se produit une exagération incontestable et progressivement croissante des mouvements faciaux de la respiration. (Arch. internat, de physiologie, vol. 10, fasc. 3, p. 161, 1910).

Les auteurs qui ont étudié chez l'homme et chez divers animaux (singe, lapin, chiens, etc.), les phénomènes de la cobraïsation ont en général rapporté les faits observés à la paralysie du centre respiratoire. Ainsi parle iîo^^rs (7%e indian m d. Gazette, nov. 1903. — Philos, transact. of the rojy. Soc, of London, vol. 197, p. i23, 1904). Ainsi parle Calmette [Les venins, les animaux çenimeux et la sérothérapie antiçenimease, 1907), qui, pour cette raison désigne la substance active du venin de Cobra sous le nom de neurotoxine. Ces concep-

144 DE L'ANAPHYLAXŒ A VIMMUNITÈ

tioas sont inexactes : le venin de Cobra n'agit pas ^ur le centre respiratoire, mais bien sur les plaques terminales motrices, comme le curare, dans les muscles de la respiration comme dans les autres muscles. La cobraïsation est une cararisation, ainsi que Tavaient admis jadis, sans en donner du resté une démonstration déQnitive, Brnntonei Fayrer [Proc, ofthe rqy. Soc, 1873-1874).

La description que j*ai présentée ci-dessus des accidents respiratoires de la cobraïsation correspond-elle au tableau des accidents respiratoires consécutifs à la suppression d'activité du centre respiratoire invoquée par Rogers et par Calmette comme cause de la mort dans la cobraïsation? Est-ce là la symptomatologie que présente l'animai dont le centre respiratoire est partiellement, puis totalement paralysé?

Dans les expériences physiologiques destinées à localiser ie centre respiratoire dans le bulbe, quand, après avoir mis à nu le plancher du 4* ventricule, on refroidit sa surface, ou quand on la cocaïnise, on voit bien, comme ici, les contractions diaphragmatiques s'atténuer, mais les muscles thoraciques, les muscles de la respiration dyspnéique restent inertes et les mouvements respiratoires de la face s'affaiblissent jusqu'à disparaître : c est Vapnée. Dans Fintoxication par le venin de Cobra, on observe la dyspnée d'abord, l'asphyxie ensuite, mais non pas l'apnée. Or, il n'est aucun physiologiste qui songe' à interpréter la dyspnée comme l'indice d'une paralysie du centre respiratoire, ou une diminution de son excitabilité : la dyspnée caractérise l'augmentation de Texcitation du centre respiratoire, ce qui est tout autre chose. On peut donc être légitimement surpris d'entendre émettre l'opinion que le venin de Cobra agit sur le centre respiratoire pour le paralyser, quand ou observe des manifestations très nettes d'une suractivité de ce centre. Et l'observation notée plus haut a été faite plusieurs centaines de fois, sans que quelque exception ait jamais été notée.

Lorsqu'on examine les graphiques respiratoires correspondant à ces observations directes, on y trouve des particularités conduisant à la même conclusion. Les graphiques étant obtenus

LES ENVENIMATIONS MIXTES i45

à Faide d'an pneumographe de P. Bert, appliqué à la base du thorax et conjugué avec un tambour enregistreur de Marey, dans la respiration normale du lapin^ purement diaphragmatique, chaque respiration est inscrite par une courbe régulière, formée par une partie ascendante et une partie descendante . Lorsque l'animal est soumis à Faction du venin de Cobra, et que les effets de Tenvenimation commencent à se manifester, la courbe de chaque respiration présente un aspect rappelant le dicrotisme du pouls : la respiration comprend un début diaphragmatique, suivi d'une période d'expansion totale. Il en est exactement de même, chez le lapin, dans toutes les circonstances où s'établissent la dyspnée et l'asphyxie : c'est donc que ces changements relevés sur la courbe dénoncent la dyspnée et l'asphyxie.

Quand, sous Tinfluence du venin de Cobra, la respiration efficace, après s'être progressivement ralentie et atténuée, cesse totalement, le centre respiratoire n'est pas paralysé, car on constate que le lapin accomplit encore au moins 3 ou 4 mouvements de la face (lèvres et narines) très profonds, ayant avec la plus grande netteté les caractères des mouvements respiratoires faciaux. Comment donc pourrait-on raisonnablement supposer que le venin paralyse' le centre respiratoire et que cette action soit primitive et précède la paralysie périphérique? Non, le venin de Cobra agit à la périphérie et exclusivement à la périphérie; il se comporte comme le curare (Arch. internat, physiologie, vol. 10, fasc. 3, p. 164, 1910).

On peut d'ailleurs confirmer cette conclusion par une élude plus complète de l'action du venin de Cobra sur l'organisme* Gomme le curare, le venin de Cobra respecte l'excitabilité musculaire et ne supprime que l'excitabilité neuro-musculaire. Comme le curare, le venin de Cobra n'altère pas la sensibilité générale de l'animal et n'agit que sur sa motilité.

Voici, pour illustrer ces propositions, deux expériences, prises entre beaucoup d'autres exactement superposables.

Expérience 165.

Un lapin de 2.400 grammes reçoit en injection dans les veines 2 centimètres cubes de la solution de venin de Cobra à 1 p. 1.000 dans l'eau

Arthus. — Anaphylaxie. 10

iJHa |>£ LASAFïrTLAUE A LlUXUSnt

!Mlé«, «oit t Miiiq^raflMMS. Le» phéanifarit élotoixKaikMi se déreloppent mofnmàhewmtmt; la rcspiratioB drre nt de fl«9 cb plas djspnéiqne, le iapm présente n« ck|«ea aceottues des Beoil^ffcs* Farrét respûatoire se pTodait, le ecnir coatmaant à battre. Eaviroa 3 miantes après rsrrèi respiratetre. le neff âeîaUqae tràl préparé daas la partie sapérieare de la eiii:44e, et aasaikôt eseité aa Moyen de courants induits sensibles à k poiAte de la laaipie : il ne <4e prodait po^ de eonlraetion des maseles de la patte eorrespondante. Par contre, TexcitaLion directe de ees maseles d cm fie liea â de Tiigmirenses réactions. En employant des courants très inteniiïe», on parvient, il est rrat à provoquer par rexeitation da seialiqoe de faibles contractions des ainscles de la patte, mais ees contractions sont infiniment BMMndres en étendue et en puissance que celles délcrminées par l'excitation directe des mnseles. D^ailleurs — et cela a été Cait dans d'antres essais — il safBrait à ce rnoosent de soutenir le c#rnr du lapin en expénence par la respiration artilicielle pour pouToir constater, on quart d'heure plus tard que l'excitation du nerf sciatiqae par les coarants même les plus intenses ne proroque aucune réaction, tandis que les muscles accomplissent des contractions puissantes^ quand on les e%ciie directement à l'aide de courants à peine sensibles au bout de la lan^^e. Les choses se passent exactement de même dans la corarifvation,*

Ces c<m 4 La ta tion<% faites sur le lapin cobraîsé, le i^stron slemal est rapidement enlo'é 5 à 6 minutes se sont écoulées depuis rarrét respira- Untfi et seules les oreillettes présentent encore quelques légères contraction» et les nerfs phréniqnes sont excités sur les parties latérales du média s tin : celte excitation, même avec des courants intenses, ne provoque pas de contraction diaphragmaliqne. tandis que rexcitalion directe du diaphragme au moyen de courants juste sensibles à la pointe de la langue, en détermine la contraction. Le venin de Cobra est donc bleu un curare.

Expérience 166.

Procédant suivant la méthode classique inaugurée par Cl. Bernard pour établir que le curare supprime la seule motiiitéet respecte la sensibilité générale, je pratique, chez une grenouille, une incision de la peau qui recouvre le coccyx ; je détache les muscles qui sUnsèrent sur cet os et je sectionne celui-ci à (sa base. Je soulève les nerfs sciatiques droit et gauche, en respectant les vaisseaux adjacents; je fais passer un iil sous ces sciatiifUCH et sur ces vaisseaux et je lie avec ce fil le tronc de la grenouille très fortement. Je recouvre la plaie béante, dans laquelle se détachent nettement les cordons nerveux nacrés, d'une feuille de papier buvard Imbibée d'eau salée. J'injecte dans la partie antérieure du sac lymphatique dorsal 2 centimètres cubes d'une solution de venin de Cobra à 1 p. lO.iKK) dans l'eau salée, puis une demi-heure plus tard, je renouvelle rinjcrtion. J'attends 1 heure; je constate que la grenouille est alors totalement imniobilisée dans toutes les parties du corps situées au-dessus <lo la ligature, le cœur continuant d'ailleurs à battre rythmiquement. J'npplique les doux électrodes d'un excitateur commandé par une bobine d'Induction, siir la peau des parties aiitcrieuies de la tète; je constate une éiiergi(iue réaction du train postérieur. Donc, malgré la paralysie (ihsolue du train antérieur, la grenouille a conservé dans ces régions antérieures sa sensibilité générale.

Dos exp«>rieuce8 faites sur le lapin dans ces conditions particulières, et (pli seront indiquées plus loin, établissent que les 'choses peuvent se passer de la môme fa^on chez les mammil'èrcs.

LES ENVENIMATIONS MIXTES 147

L^analyse des courbes de la pression artérielle et de la respiration, obtenues après cobraisalion ou après curarisation, permet d'en reconnaître la grande ressemblance : les seules différences à relever sont, pour la pression, cette chute précoce et temporaire que nous avons considérée comme une manifestalion d'intoxicatioù protéique, et. pour la respiration, cette accélération, peu considérable en général et peu durable, qui, elle aussi, relève de l'intoxication protéique, ces faits s'observant dans la cobraîsation et ne se retrouvant pas dans la curarisation.

On notera encore, quand Tinjection de la substance toxique se fait dans les veines, que les accidents de curarisation sont presque immédiats, tandis que les accidents correspondants de la cobraîsation ne se manifestent qu'avec un ceitain retard .

Pendant une période, dont la durée varie avec' la quantité de venin injectée, il n*y a pas de changement important dans les courbes respiratoire et circulatoire (exception faite pour les légères modifîcations protéotoxiques qui viennent d'être rappelées). Les modifications fondamentales apparaissent tout d'abord dans la courbe respiratoire : une dyspnée progressivement croissante s'établit, qui conduit à l'arrêt respiratoire après nn temps plus ou moins long, selon la quantité de venin injectée. Les modifications respiratoires sont déjà nettes que la pression n'a pas subi de changement; brusquement, le rythme cardiaque se ralentit, les oscillations de la pression augmentent; puis. la pression s'élève, généralement de plusieurs centimètres. La dyspnée est devenue intense; la pression commence à baisser, les oscillations s'atténuent, le rythme cardiaque reste lent. Enfin la respiration s'arrête; le cœur continue à battre et présente un réveil partiel, caractérisé par une légère accélération du rythme et une notable élévation de la pression; mais bientôt la pression reprend sa marche descendante : le cœur s'affaiblit et cesse d'agir sur le manomètre 3 à 4 minutes après l'arrêt respiratoire.

Cette description peut être répétée mot pour mot dans le cas de curarisation .

148 DE VANAPHYLAXIE A LIMMUNITÉ

Donc le yenin de Cobra est un carare (Àrch. internat, de physiologie, ^ol. 10, fasc. 3, p. 471-1910).

Enfin on peut établir avec une remarquable netteté que le curare et le venin de Cobra introduits simultanément dans Torganisme ajoutent leurs effets toxiques, d'où il est légitime de conclure qu'ils agissent sur les mêmes éléments anatomiques et de la môme façon [Idem, p. 174).

Expériences 167 cl 168.

Un lapin de 2.000 grammes reçoit en injection intraveineuse ) co. 5 d'une solution de venin de Cobra à 1 p. 1.000 dans l'eau salée.

Début des accidents respiratoires. 20 minutes. Début des accidents cardiaques. .27 —

Arrêt respiratoire 45 —

Arrêt cardiaque 48 —

tJn lapin de 2.150 grammes reçoit dans la veine de Toreille 3/4 de centimètre cube d'une solution aqueuse de curare à 1/2 p. 100, soit gr. 375 (dose insuffisante pour produire aucune manifestation paralytique), puis. 10 minutes plus tard, 1 ce. 5 d'une solution de venin de Cobra à 1 p. 1.000 dans l'eau salée. On comptera les temps à partir de l'injection du V«nin de Cobra.

Début des accidents respiratoires . 10 minutes.

Début des accidents cardiaques . . 16 —

Arrêt respiratoire 25 —

Arrêt cardiaque 29 —

Le curare, à dose inoffensive, a précipité les accidents de la cobraïsation; il a donc renforcé l'effet du venin de Cobra, ajoutant son action à la sienne.

Le venin de Cobra est donc bien un curare.

Dès lors, on peut prévoir que, pour maintenir en viç un animal cobraïsé, comme iin animal curarisé, il suffirait de pratiquer chez lui la respiration artiQcielle. L'expérience confirme cette prévision, au moins dans certaines circonstances {Idem, p. 177).

Expérience 169.

Un lapin de 1.950 g'rammes étant préparé pour la respiration artificielle, je lui injecte dans la veine auriculaire 2 milligrammes de venin de Cobra en solution dans 2 centimètres cubes d'eau salée. J'attends 8 minutes, puis je pratique la respiration artificielle. A ce moment, les courbes de respiration et de pression artérielle sont rigoureusement normales. La courbe de pression artérielle reste normale pendant toute la durée de la respiration artificielle., qui, commencée à 8 minutes, est continuée jusqu'à 49 minutes (la mort sans respiration artificielle se fut

LES ENVENIMATIOSS MIXTES 149

produite entre 20 et 22 minutes après Tinjection) : la grandeur absolue de la pression, la grandeur des oscillations, le rythme cardiaque sont exactement ce qu'ils étaient avant l'injeclion du venin.

A 49 minutes, je supprime la respiration artiiicielle : moins de 1/2 minute plus tard, la pression artérielle s'élève passant de 103 à 180 millimètres, valeur qu elle présente 1 minute après l'arrêt de la respiration ; elle se maintient environ 1 minute à ce niveau, puis s'abaisse rapidement pour tomber à zéro environ 5 minutes après l'arrêt de la respiration artiticielle.

Incidemment, j'examine à ce moment l'excitabilité des muscles et des sj'^stèmes neuro-musculaires : le diaphragme et les muscles de la cuisse réagissent très énergiquement aux excitations électriques qui leur sont directement appliquées ; mais l'excitation du nerf phrénique et du nerf sciatique ne provoque aucune réaction musculaire, quelle que soit l'intensité de cette excitation.

Expérience 170.

Un lapin de 1,950 grammes reçoit en injection intraveineuse 2 centimètres cubes de venin de Cobra à 1 p. l.uOO dans l'eau salée. Je laisse évoluer les accidents de la cobraisation : les modifications respiratoires apparaissent à 10 minutes; les accidents cardiaques débutent à 12 minutes; la pression artérielle, a 13 minutes, a une valeur de 156 millimètres et ses oscillations sont de 15 millimètres; le rythme cardiaque est de 70 par minute.

Je pratique la respiration artificielle : presque aussitôt, en moins de 10 secondes, la pression tombe à 106 millimètres; les oscillations redeviennent petites, le cœur précipite son rythme et le porte à 230. Les choses se maintiennent ainsi tant que l'on continue à pratiquer la respiration artificielle. Celle-ci étant de nouveau suspendue, les accidents réapparaissent presque immédiatement, pour disparaître de nouveau quand, 2 minutes plus tard, la respiration artificielle est rétablie.

Environ 8 heures après l'injection du venin, la respiration artificielle ayant été continuée jusque là, la courbe de pression qu'on recueille a tous les caractères d'une courbe de pression normale.

Expérience 171.

Un lapin de 2.150 grammes a reçu 2 centimètres cubes de la solution de venin de Cobra à 1 p. 1.000 dans l'eau salée, en injection intraveineuse. Je laisse évoluer la cobraisation : la respiration spontanée disparait, de petites convulsions générales se sont produites, la pression artérielle est tombée à 40 millimètres : 20 minutes se sont écoulées depuis l'injection du venin (le cœur cesserait de faire sentir son effet au manomètre moins de 2 minutes plus tard). Je pratique la respiration artiOcielle ; aussitôt la pression s'élève, le rythme cardiaque redevient normal et la courbe dé pression conserve cette apparence normale tant que la respiration artiiicielle est maintenue.

Donc, même alors que Tarrêt du cœur est imminent, la respiraition artificielle assure la survie de l'animal et fait disparaître les accidents déjà réalisés.

— La ressemblance n'est pourtant pas absolue entre la curarisation et la cobraisation. J'ai déjà signalé ci-dessus le fait de l'instantanéité des accidents respiratoires de la curarisation.

DE VANAPHYLAXIE A VIMMUNITÉ

quand le curare est injecté dans les veines, et le fait de l'incubation de la cobraîsation, les accidents ne succédant qu'après un certain nombre de minutes à Finjection intraveineuse de venin de Cobra.

Voici encore une différence : les animaux curarisés avec des doses quelconques decurare (i centigramme par kilogr. ou 5 centigrammes par kilogr.) peuvent toujours être maintenus en vie par la respiration artificielle, aussi longtemps qu'on le désire, 5, 10, 24 heures par exemple, sans que la pression artérielle soit modifiée dans sa grandeur et dans ses détails; — les animaux cobraïsés ne peuvent être maintenus en vie par la respiration artificielle que si la dose du venin injecté dans les veines ne dépasse pas 2 à 2 mgr. J/2; pour des doses supérieures^ 3 milligrammes par exemple, ou 4 milligrammes, la respiration artificielle prolonge sans doute la survie, mais elle ne Tassure plus que pour un temps relativement court : on note une chute progressive de la pression artérielle, conduisant à Tarrêt circulatoire plus ou moins rapidement selon la dose injectée [Arch. internat de physiologie^ vol. 10, fasc. 3, p. 180, I&IO).

Expériences 172 et 173.

Un lapin de 1.070 grammes reçoit en injection intraveineuse 4 milligrammes de venin de Cobra. La mort, ou plus exactement l'arrêt du cœur se produit à la minute 15.

Un lapin de 1.750 grammes reçoit en injection intraveineuse 4 milligrammes de venin de Cobra dissous dans 4 centimètres cubes d'eau salée. Je commence à pratiquer la respiration arliiicielle 6 minutes après rinjeclion, la pression artérielle étant alors égale à 115 millimètres. La pression se maintient quelque temps à ce niveau, puis elle s'abaisse progressivement pour tomber à zéro, 80 minutes après l'injection du venin, comme l'indique le tableau suivant:

TEMPS

PRESS. ART

TEMPS {suite).

PRESS. ART

(en mm.)-

Au moment de l'inj.

40 minutes apr. l'inj.

2 minutes après —

llfi

lOG

LES ENVENIMATIONS MIXTES 151

En étudiant Faction exercée sûr le lapin par les injections intraveineuses de venin de Crotalus adamanteus (p. 121), nous avons reconnu que, pour des doses de 4 milligrammes de venin, injectées en une seule fois, ou pour des doses égales ou supérieures à 4 milligrammes, injectées par fractions^ on provoque des accidents équivalents conduisant à la mort par chute de la pression à zéro. J'ai exposé les raisons qui me conduisent à considérer cette dépression tardive et mortelle comme un fait protéotoxique (p. 126).

Eu comparant les résultats obtenus avec le venin de Cobra et ceux obtenus avec le venin de Crotalus adamanteus, on peut séparer nettement la dépression primaire qui se produit presque aussitôt après l'injection du venin et la dépression tardive qui ne se manifeste que beaucoup plus tard. En effet, l'injection intraveineuse de 3 miLligrammes.de venin de Cobra ne produit qu'une dépression primaire minime et peu durable, mais détermine une dépression tardive mortelle; tandis que l'injection intraveineuse de 3 milligrammes de venin de Crotalus adamanteus produit une dépression primaire considérable et ne détermine pas de dépression tardive (pour celle-ci, 4 milligrammes au moins sont nécessaire dans les cas les plus favorables). Je dirai donc que, dans l'intoxication cobraïque, l'élément dépression primaire est atténué et l'élément dépression tardive exagéré, tandis que, dans l'intoxication crotalique, Téloment dépression primaire est exagéré et l'élément dépression tardive est atténué.

11 est possible enfin de noter une dernière différence entre le venin de Cobra et le curare. Chez les animaux qui ont reçu plusieurs injections sous-cUtanécs de curare à dose non mortelle, on ne voit pas se développer un état d'accoutumance ou d'immunité comparable à celui qu'engendre dans les mêmes conditions le venin de Cobra.

En résumé, Tinjcclion intraveineuse de venin de Cobra, pratiquée à dose convenable chez le lapin, détermine trois séries d'ac' cidents: des accidents primaires suivant de près l'injection du venin, chute temporaire de la pression artérielle et légère accélération respiratoire; des accidents secondaires de curarisation.

152 DE VANAPRYLAXIE A L'IMMUNITÉ

d'autant plus précoces que la dose injectée est plus grande; et, si la vie est entretenue par la respiration artificielle, des accidents tertiaires représentés par une chute progressive de ia pression artérielle, conduisent Tanimal à la mort. Les accidents primaires et tertiaires sont protéotoxiques; les accidents secondaires ne le sont pas : le çenin de Cobra est un çenin mixte, protéotoxique et curarisant.

— A côté du venin de Cobra, nous devons placer les venins des espèces zoologiquement voisines, notamment ceux de Cobra royal ou Hamadryas (Naja Bungarusj, de Krait (Bungarus cœruleus] et de Banded Krait (Bungarus fasciatus), que j'ai étudiés.

Le venin de Bungarus fasciatas est tout à fait équivalent au venin de Cobra ; mômes accidents protéotoxiques et curarîsants, même rapidité et même intensité des accidents pour des doses égales. Le venin de Bungarus cœruleus — ou tout au moins l'échantillon dont je me suis servi — était qualitativement équivalent au venin de Cobra, mais sa toxicité était moindre à doses égales; pour obtenir la mort par curarisation en un même temps, il fallait employer une dose double du venin de Bungarus cœruleus.

Le venin d'Hamadryas est en apparence équivalent au venin de Cobra, qualitativement et quantativement. Une particularité pourtant distingue ces deux venins. La vie du lapin qui a reçu en injection intraveineuse ^ milligrammes de venin de Cobra peut être maintenue par la respiration- artiûcielle, au moins durant 9 heures (mes expériences n'ont pas été poussées plus loin). Le lapin qui a reçu 2 milligrammes de venin d'Hamadryas (dose curarisante égale à celle qu'apportent 2 milligrammes de venin de Cobra) meurt par dépression tardive durant la survie assurée par la respiration artiQcielle [Arch, internat, de physiologie, vol. 11, fasc. 3, p. 267, 1912j.

Expériences 174 ou 175.

Uq lapin de 2 kilogr. a reçu en injection intraveineuse 2 milligrammes de venin d'Hamadryas dissous dans 2 centimètres cubes d'eau salée. La respiration artificielle a été pratiquée aussitôt après l'injeclion.

On assiste à renvahissement de la paralysie; peu à peu, les mouve-

LES ESVENIMATIONS MIXTES

ments des membres, de la face, de la langue disparaissent, le cœar continuant à battre. Mais déjà 1/2 heare après Tinjection du venin, les contractions cardiaques sont moins bien frappées, et 3 heures après l'injection, le cœur est inerte.

Un lapin de 1.800 grammes a reçu en injection intraveineuse 1 milligramme de venin dUamadryas en solution à 1 p. 1.000 dans l'eau salée. La respiration artificielle est pratiquée aussitôt après l'injection.

La mort par dépression tardive est réalisée en 5 heures.

Le venin de Naja Haje d'Egypte se dislingue du venin de Cobra par Tabsence presque complète des propriétés protéotoxiques qu'on a notées pour le venin de Cobra. En particulier, il ne produit, quand oïl Tinjecte dans les veines ni chute de pression, ni accélération respiratoire. Son pouvoir curarisant est plus grand que celui du venin de Cobra : i/2 milligramme de venin de Naja Haje provoque la mort en 22 minutes, à peu prcs comme 1 milligramme de venin de Cobra [Arch. internat, de physiologiCy vol. 13, fasc. 3, p. 329, 1913).

Expériences 176 et 177.

Un lapin de 1.700 grammes reçoit en injection intraveineuse 2 centimètres cubes d'une solution de venin de Naja Haje en solution à 1 p. 1.000, Un lapin de 2.300 grammes reçoit en injection intraveineuse 4 centimètres cubes de la même solution.

TEMPS