LAPIN (4 MGR
Press, art.
(en mm.).
Ryth» resp.
• 48 arrêt resp
Le venin de Naja Haje est donc essentiellement curarisant. 11 ne faudrait cependant pas lui dénier toute propriété protéotoxique. On noie en effet une dépression tardive chez le lapin
DE L'ASAPHYLAXŒ A VIMMUXITÈ
traité par une très forte dose de venin de Naja Haje et main tenu en vie par la respiration artificielle.
Expérience 178.
Un lapin de 2.300 grammes a reçu en injection intraveineuse 4 milligrammes de venin de Naja Haje. Je commence à pratiquer la respiration artificielle en pleine aspliyxie, 7 minutes après Tinjection. La pression enregistrée durant 1 heure, présente une légère dépression, apparaissant environ 40 minutes après Tinjeciion et ne dépassant pas 1 centimètre.
Expét ience 179 .
Un lapin de 2.200 grammes reçoit dans la veine de Toreille 10 milligrammes de venin de Naja Haje, et est soumis à la respiration artificielle 3 minutes après Tinjection.
La pression présente une chute progressive, qui l'amène à 60 millimètres environ après 1 heure.
TEMPS
PRESS. ART
(en UM }.
TEMPS {suite).
PRESS. ART
(EX MM )
Au début
5 minutes
30 minutes
Il y a donc ici une dépression tardive, mais il faut noter qu'on a injecté iO milligrammes de venin de Naja Haje, dose considérable — correspondant au point de vue curariquc à 20 milligrammes de venin de Cobra au moins — et il faut encore noter que Tinjection intraveineuse de 4 milligrammes de venin de Cobra fait tomber la pression à zéro en 80 minutes.
Le venin de Naja Haje est donc faiblement protéotoxique, mais on ne saurait trop insister sur le mot faiblement.
Plus tard, nous noterons quelques faits qui confirment ce caractère protéotoxique du venin de Naja Haje, en étudiant Fanaphylaxie du lapin pour les venins.
En résumé, le venin de Naja Haje est presque exclusive me ni curarisant; son pouvoir protéotoxique est extrêmement faible.
J'ai noté avec quelque minutie les manifestations toxiques produites par les venins des Najas et des Bungares, parce que je les utiliserai pour la solution de plusieurs problèmes impor-
LES ENVENIMATIONS MIXTES 155
tants : il sera alors nécessaire de rappeler leurs propriétés fondamentales, qui en font de très précieux réactifs.
Un second groupe de venins mixtes est représenté par les venins des serpents américains Lachesis lanceolaîus et Croialiis terrijîcus, pour ne citer que les principaux.
Cè& venins possèdent, outre des propriétés protéotoxiqaes, une propriété coagulante très énergique et très remarquable en ce qu'elle est rigoureusement équivalente à la propriété thrombine.
Nous avons examiné antérieurement des venins coagulants, et notamment le venin de Daboïa, et nous avons reconnu que ce venin se comporte comme les macérations d'organes. Injecté dans les veines du lapin à dose convenable, il provoque une coagulation intravasculaire massive, presque instantanément mortelle; injectée dose moindre, il détermine une diminution considérable de la coagulabilité du sang. En outre, le venin de Daboïa se comporte in çdtro comme les macérations d'organes, à savoir :'si on l'ajoute au sang extrait des vaisseaux, au moment même de la prise, il précipite la coagulation du sang extrait ; — à savoir encore : si on l'ajoute à une liqueur fibrinogénée quelconque non spontanément coagulable (solution chlorurée sodique de fibrinogène, liquides de transsudats séreux, plasmas de sangs de cheval oxalatés ou citrates), pas plus que les extraits d'organes, il n'en détermine la coagulation fibrineuse, ce qu'on traduit en disant que le venin de Daboïa ne contient pas plus de thrombine que les extraits d'organes, puisque la thrombine fait coaguler toutes ces liqueurs; — à savoir enfin : le venin de Daboïa,. comme les macérations d'organes, active la coagulation des plasmas oxalatés ou citrates, additionnés de sels de chaux, comme s'il favorisait la formation d e la thrombine, aux dépens delà prothrombine sous l'influence des sels de chaux. On est donc fondé à considérer le venin de Daboïa comme un venin coagulant type macérations d'organes, et nous avons admis que ce pouvoir coagulant est une des manifestations possibles de l'intoxication proiéique.
DE VANAPHYLAXIE A VIMMUNITE
Les yenios que nous allons coosidérer maintenant, et en particulier le venin de Lachesislanceolatus et le venin de Crotalus terrifions, peuvent être appelés venins coagulants type thrombine, car ils provoquent la coagulation du sang in çipo d'an e part ; et, in vitro d'autre part, ils font coaguler toutes le s liqueurs fibrinbgénées non spontanément coagulables, comme fait la thrombine. Or, ce n'est pas là une propriété protéotoxique, nous sommes donc conduits à considérer ces venins comme des venins mixtes, à la fois protéotoxiques et coagulants (type thrombine). Ils possèdent d'ailleurs des propriétés protéotoxiques, comme tous les autres venins, et en particulier, ils déterminent une chute de pression, une accélération respiratoire,* et, quand ils sont injectés à dose faible, un retard de coagulation du sang {Arch, internat, de physiologie y vol. il, fasc.3, p. 312, 1912).
Voici des expériences j astificatives faites avec le venin de Crotalus terrificus.
Expérience 180.
Un lapin de 1.700 grammes reçoit en injeclion intraveineuse 1 centimètre cube d'une solution de venin de Crotalus terrificus à 1 p. 10.000, soit 1 milligramme.
TEMPS
1/2 minute
PR. ART
(EN MM
R. RESP
lUO
TEidPS {suite).
6 minutes
PR. ART
R. RESP
Ce tableau montre très nettement la dépression protéotoxique et Taccélé ration respiratoire qui l'accompagne.
Expérience 181.
Un lapin de 2.960 grammes reçoit en injections intraveineuses successives, pratiquées de 5 en 5 minutes.
LES ENVENIMATIONS MIXTES 157
2 ciuc. d*uiie solution de venin a 1 pour 100.000 soit 0,020 mgr. 1/4 — — 1 pour 10.000 — 0,025 —
1/2 — — id. — 0,050 -
1 — — id. — 0,iOO —
2 — • — id. - 0,200 - 1/4 — — 1 pour 1.000 — 0,250 — -
Le sang relire de la carotide, 5 miautes après la dernière iujection, coagule en 45 minutes, manifestant ainsi (avec ces doses fractionnées et minimes) un important retard de coagulation.
Expérience 182.
Un lapin de 2.150 grammes reçoit dans la veine de l'oreille 2 centimètres cubes d'une solution de venin de Crotalus terriûcuà à 1 p. 1.000, sôit 2 milligrammes.
Il se produit presque instantanément des convulsions violeute^, puis le lapin pousse quelques cris aigus, fait 5 ou 6 inspirations asphyxiques et meurt en 2 minutes et demie. AFautopsie, on trouve des caillots massifs dans la veine cave inférieure, dans la veine porte, dans les cavités du cœur droit.
C'est là un exemple de mort par thrombose généralisée.
Expérience 183.
Je prépare du sang de peptone de chien en injectant dans la veine pédieuse 1,5 centigramme de peptone de Witte par kilogr. (solution à 10 p. 100 dans Teau salée). Après 5 minutes, je fais une prise de sangcarotidien : ce sang ne coagule pas spontanément.
Je prépare du sang de cheval oxalaté, citrate et fluoré, en recevant le sang au sortir des veines dans des solutions aqueuses d'oxalate de soude, de citrote de soude et de fluorure de sodium, en proportions telles que le mélange renferme soit 1 p. 1.000 d'oxalate, soit 4 p. 1.000 de citrate, soit 3 p. 1.000 de fluorure. Je laisse déposer ; je décante le plasma surnageant.
-ËnflD, en pariant du plasma citrate, je prépare suivant la technique classique une solution chlorurée sodique de iibrinogène.
En ajoutant à 2 centimètres cubes de l'une quelconque de ces liqueurs 1 goutte de venin de Crotalus terri ficus à J p. 1.000 dans l'eau salée, soit environ 1/20 milligramme de venin, on en provoque la coagulation fibrineuse en quelques minutes.
Mêmes résultats avec le venin de Lachesis lanceolatus, tant au point de vue qualitatif qu'au point de vue de la rapidité de la transformation.
Par contre, — et je le vérifie ici — le venin de Vipera Russellii ne fait coaguler aucun de ces liquides, même à dose 10 fois plus considérable, même après un temps très long (48 heures).
Le venin dé Crotalus adamanteus se comporte comme les venins de Crotalus terrificus et de Lachesis lanceolatus à l'égard des liqueurs fibrinogénées in çitro : il en détermine la coagulation fibrineuse; mais son action est beaucoup plus faible, à quantités égales, que celle de ces deux venins. C'est ainsi que laddilion de 4 gouttes de venin de Lachesis lanceolatus ou de
158 DE VANAPHYLAXIE A VIMMUNITÈ
Grotalus terrificus à { p. i.OOO à 2 centimëlres cubes de sang de peptone de chiea le fait coaguler en masse en 1 minute, tandis que Taddition de 4 gouttes de venin de Grotalus adamanteus à 1 p. 1.000 à 2 centimètres cubes du même sang de pcptoue ne le fait coaguler qu'en 11 minutes.
Le venin de Grotalus adamanteus, que j*ai présenté ci-devant comme venin protéotoxique et exclusivement protéotoxique, est donc en réalité un venin mixte à la fois protéotoxique et coagulant type thrombine. Pourtant, pratiquement, et au moins quand on le considère injecté dans l'organisme, il peut être assimilé h un venin protéotoxique simple, car jamais (j'ai fait au moins une centaine d'expériences, dans lesquelles j'ai injecté du venin de Grotalus adamanteus dans les veines du lapin), je n'ai constaté in çiço son action coagulante, masquée et supprimée qu'elle est par l'aciion antagoniste de l'antithrombinc eugendrée du fait de l'intoxication protéique.
Je puis encore signaler un venin à propriétés mixtes, c'est le venin de Scorpion d'Egypte, le Bathus quinque striatuê, qui est h la fois protéotoxique et doué de propriétés équivalentes à celles de la pilocarpine{Arch. internat, de physiologie, vol. 13, fasc. 3, p. 331, 1913).
Il suffira du reste de noter les faits suivants :
Quand on injecte dans les veines du lapin ou du chien du venin de Scorpion, ou plus exactement une macération de poches ix venin de Scorpions dans l'eau salée, on observe divers phénomènes toxiques, dont les plus frappants sont des tremblements généralisés, des troubles respiratoires (dyspnée, ou môme suspension respiratoire, quand la dose est suffisante), une salivation extrêmement abondante, un rétrécissement pupillaire intense, une hypertension artérielle énorme, accompagnée de cardio-modération durant quelques instants.
Parmi ces divers symptômes d'intoxication scorpionique, celui qui frapj^e tout d'abord et le plus vivement l'observateur c'est la salivation très abondante qui se produit. En voyant la salive, épaisse et visqueuse, couler à flots de la bouche de
LES EN VENIMA TIOiWS. MIXTES
ranimai, le physiologiste ne peut pas ne pas songer aux faits équivalents observables dans Tintoxication par lapilocarpine. Comme dans Tintoxication par la pilocarpine encore, on peut noter à la suite de Tinjection intraveineuse de venin de Scorpion un rétrécissement pupiilaire intense, s'observant même chez l'animal atropine, pourvu que la dose de venin soit sufiisa nie.
Je noterai avec soin, parce que je les utiliserai ci-dessous, les deux actions hypertensive et cardio-modératrice du venin de Scorpion d*Egypte.
Expériences 184 et 185.
Dans les veines de lapins, j'injecte 5 centimèlres cubes d^une liqueur de macérationde poches à venin de Scorpions, celle quantité correspondant à une poche ou à peu près.
Le tableau suivant indique les valeurs de la pression artérielle dans les niiniilcs qui suivent l'injection.
TEMPS
LAPIN 1
Pression artérielle (en mm.).
LAPIN 2
Pression artérielle (en mm.).
• An début • . . .
1 /2 minute
TEMPS
Au début 1/2 minute
press. art.
(en mm.)
TEMPS (siiile).
4 minutes
PRESS. ART
(en MM )
DE L'ANAPHYLAXIE A LIMMUNITE
Un chien de 10 kilogr, anesthésié par injection d^atropo-morphine (10 milligrammes atropine et 10 centigrammes morphine) et inhalation de chloroforme, reçoit en injection intraveineuse une quantité d'one macération de queue de Scorpion, correspondant à 1/4 poche à venin.
Les variations de la pression artérielle consécutives à cette injection 'sont notées dans le tableau précédent {voir bas de la page 159).
Ces résultats montrent Taction hyperlensWe remarquable du venin de Scorpion égyptien; les suivants montrent son action cardio-modératrice, confi*ontée avec son action hypertensive.
Expérience 187.
Un lapin reçoit en injection intraveineuse Textrait de 2 queues 1/2 de Scorpions.
TEMPS
