GO GO
Le sang éxlrail de la carotide 25 minutes après Tinjection de sérum de cheval ne coagule qu*en 50 minutes, donc avec un important retard.
Expériences 211 et 212.
Un lapin neuf A et un. lapin B séro-anaphylaclîsé par 5 injections sous cutanées de sérum de cheval faites de semaine en semaine, reçoivent en injection intraveineuse 1 milligramme de venin de Cobra. Le second présente une exagération des faits protéotoxiques.
PRESSION ARTERIELLE (eX MM.)
RYTHME RESPIRATOIRE
TEMPS
Au début . . .
tJ — . . .
liO
Expérience 2{3.
Un lapin a reçu en injections intramusculaires à 10 reprises de 6 jours en 6 jours, 4 centimètres cubes d'une solution de venin de Crotalus adamanleu5-à 1 p. 20.000. Une semaine après la dernière injection prépara^ loire, il reçoit dans la veine/ie Toreille 1 milligramme de venin de Cobra dissous dans 1 centimètre cube d*eau salée .
La mort se produit en 5 minutes avec tous les caractères de la mort foudroyante de la réaction protéotoxique. chute de pression, cris, dyspnée,
convulsions. Or, on n'obtieot ce résultat chez le lapin neuf qu'en injectant dans les veines 10 à 12 milligrammes de venin de Cobra. Il y a donc là une réaction anaphylactique considérable.
Donc la réaction d'anaphylaxie cobraïqne du lapin n*est pas plus spécifique que sa réaction d'anaphylaxie sérique ou protéique.
La sensibilisation à Faction toxique du venin de Cobra chez les lapins soumis à la préparation d'anaphylaxie n'est d'ailleurs pas générale. Elle ne se vérifie que pour les phénomènes protéotoxiques. Or^ nous avons noté que le venin de Cobra possède en outre une action curarisante, qui ne relève pas de Tintoxication protéique. Le lapin anaphylactisé par injections préalables de venin de Cobra à dose non mortelle, ne présente aucune sensibilisation à Faction curarisante de ce venin (Arch, internat, de physiologie^ vol. 12, fasc. 3, p. 282, 1912).
Qu'il suffise présentement d'avoir noté ce fait; nous y reviendrons ci-dessous pour en tirer de très importantes conclusions.
• Sans qu'il soit nécessaire de donner des précisions, disons que des faits d'anaphylaxie rigoureusement équivalents à ceux que nous avons enregistrés avec le venin de Cobra, s'observent quand on expérimente avec les venins des espèces voisines, Naja bungarus et Bungarus cœrulus. La préparation d'anaphylaxie faite avec ces deux venins détermine une hypersensibilité à l'action protéotoxique de ces venins, sans modifier la sensibilité à leur action curarisante. L'anaphylaxie n'est pas plus spécifique ici que dans le cas du venin de Cobra.
Le çenin de Naja Haje mérite de retenir tout particulièrement notre attention.
Nous avons reconnu que ce venin ne provoque pas, quand il est injecté chez des lapins neufs, de chute primitive de [Pression et d'accélération respiratoire ; il a simplement une faible action anticoagulante et- provoque une légère dépression tardive. Si nous ne considérons que les manifestations circulatoires et respiratoires précoces, le venin de Naja Haje est inof-
LES ANAPHYLAXIES TYPE CONGESTINE DU LAPIN
fensif pour le lapin neuf^ et, à cet égard, il se comporte comme le sérum de cheval se comporte chez le lapin neuf.
Si on anaphylactise le lapin par injections préalables de quantités non mortelles de ce venin, faites sous la peau, on peut, au contraire, noter, à la suite de l'injection intraveineuse du venin, les phénomènes primaires de Tintoxication protéique.
Expériences 214 à 216.
Des lapins ont reçu sous la peaa 4 fois, à 8 jours d'intervalle 1/20 milligramme de venin de Naja Haje, puis, 8 jour? après la dernière injection préparatoire, 1/2 milligramme, ou 1 milligramme,ou 2 milligrammes du même venin dans la veine de Toreille.
TEMPS
Au début 1 minute.
pression arterielle (en mm.)
1/2 mgr.
1 mgr.
2 mgr.
RYTHME «ESPIRATOIRB
1/2 mgr.
1 mgr.
2 mgr.
On obtient de même une dépression protéotoxique primaire faible et une légère accélération respiratoire chez les lapins ayant reçu une seule fois en injection préparatoire du venin de Naja Haje, quand, i5 à 21 jours plus tard, on injecte dans leurs veines 1/2 milligramme du même venin. On a noté, par exemple, des dépressions de 16, de 23, de 13 millimètres et des accélérations respiratoires faisant passer le rythme de 40 à 56, de 52 à 72, de 60 à 76.
On obtient les mêmes résultats quand on injecte le venin de Naja Haje dans les veines de lapins, qui ont été préparés soit par injections de venin de Bungarus fasciatus, soit par injections de venin de Daboïa, soit par injections de sérum de cheval.
Dans tous les cas, Tinjection intraveineuse de venin de Naja
170 DE VASAPHYLAXIE A UIMMVNITÉ
Ha je provoque, chez les lapins préparés, une chute précoce de la pression artérielle, d'ailleurs modérée et de courte durée, et une accélération respiratoire légère et ne persistant pas au delà de quelques minutes. Mais ces faits sont pourtant suffisants pour permettre d'affirmer une manifestation d'anaphylaxie.
Or, le venin de Naja Haje ne détermine pas d'accidents protéotoxiqucs chez le lapin neuf, comme le sérum de cheval. On est donc conduit à ranger les manifestations anaphylactiques que nous venons de noter dans le groupe des manifestations anaphylactiques type séro-anaphylaxie. De sorte que le venin de Cobra provoque une anaphylaxie type congestine et le venin de Tespèce voisine, Naja Haje, une anaphylaxie type séro-anaphylaxie. N'est-on pas autorisé à conclure que ces deux types ne correspondent pas à des différences fondamentales et que les deux phénomènes n'en font qu'un?
Mais il y a plus. Nous avons noté précédemment que le venin de Naja Haje provoque, à dose très considérable, une dépression tardive, chez Tanimal dont le cœ ir est soutenu par la respiration artificielle. Par exemple, un lapin ayant reçu 10 milligrammes de venin de Naja Haje dans les veines, a une pression carotidienne qui s'est abaissée de 103 à 58 millimètres en 1 heure. Chez les lapins anaphylactisés, le même venin de Naja Haje provoque, à dose moindre une chute de pression équivalente ou même plus considérable.
Expériences 217 et 218.
Un lapia anaphylaclisé par 2 injections sous-cutanées de 1/5 milligramme de venin de Bungarus fasciatus, reçoit 1 milligramme de venin de Naja Haje. La respiration artificielle est pratiquée dès le moment de l'injection. La pression tombe en 45 minutes de 101 à 58 millimètres, présentant ainsi une diminution égale à celle notée ci-dessus chez le lapin neuf ayant reçu une dose de venin 10 fois plus considérable.
Un lapin séro-anaphylactisé soumis à la respiration artificielle, reçoit en 10 minutes 3 injections de 2 milligrammes de venin de Naja Haje chacune. La pression est de 105 millimètres au début; elle est de 78 millimètres à ta minute 30; elle est de 57 millimètres à la minute 60; elle est de 42 millimètres à la minute 90; elle est de 37 millimètres à la minute 120; elle tombe à à la minute 127. Des injections semblables, faites dans les mêmes conditions chez le lapin neuf ne provoquent qu'une dépression modérée : la pression tombe par exemple en 120 minutes de 115 à 88 millimètres.
LES ASAPHYLAXIES TYPE COSGESTINE DU LAPIN 171
Si donc on considère cette propriété dépressive tardive comme elle se manifeste — très modérée du reste — chez le lapin neuf, nous sommes ici en présence d'anaphylaxic type congesline. De sorte que le même venin introduit dans l'organisme du lapin, de la même façon dans la préparation et pour l'essai, provoquerait des phénomènes appartenant à deux types d'anaphylaxie, si Ton voulait séparer Tanaphylaxie type congesline de Tanaphylaxie type séro-anaphylaxie N'est-ce pas la encore une raison pour admettre qu'il n'y a pas de distinctions fondamentales à établir entre les deux anaphylaxies?
On peut chercher à manifester aussi l'état d'anaphylaxie pour un venin exclusivement protéotoxique, par exemple pour le i>enin de Daboïa (Vipera Russellii). Ce venin possède, comme on l'a établi ci-dessus, une propriété coagulante, grâce à laquelle, injecté dans les veines du lapin, à dose convenable, il provoque une thrombose généralisée ; — et aussi une propriété anticoagulante^ grâce à laquelle, injecté dans les veines du lapin à faible dose, il détermine une diminution de la coagulabilité dû sang.
A priori^ et en supposant qu'il soit possible d'anaphylactiser le lapin par et pour le venin de Daboïa, on ne saurait prévoir laquelle des deux actions exercées sur le sang sera la plus exaltée par le processus d'anaphylaxie. De faibles doses, incapables chez le lapin neuf de provoquer la coagulation intravasculaire, la provoquent-elles chez l'anaphylactisé, ou, tout au contraire, de fortes doses, coagulantes pour le lapin neuf, sont-elles anticoagulantes chez le lapin préparé, et sera-t-il possible, en conséquence, d'étudier chez celui-ci, mieux qu'on ne le peut faire chez le lapin neuf (qui ne supporte en injection înlraveineuse que de très faibles doses) les effets protéotoxiques de ce venin? L'expérience va nous renseigner.
Expériences 2i^ à 221.
Trois lapins ont reçu en injections sous-cutanées à 6 reprises, à raison de 2 injections par semaine, chaque fois 2 centimètres cubes d'une solution de venin de Daboïa à 1 p. 10.000 dans l'eau salée, soit 0,2 milligramme.
172 DE VASAPHYLAXIE A LIMMCSITÈ
Environ 8 jonrs après la dernière injection préparatoire, je procède aux essais.
Un des lapins a reçu dans la veine aaricolaire 1^^ centimètre cube d'une solution à 1 p. 1.000 de venin de Daboîa, soit 1,2 milligramme. Il survit.
Un second lapin )& reçu dans la veine auriculaire 1 centimètre cube de la même solution de venin. Il présente quelques accidents primitifs i mais il survit.
Le dernier lapin a reçu dans la veine 2 centimètres cubes de la mênic liqueur venimeuse. Presque aussitôt après Tinjection, il tombe sur le flanc, s'agite violemment, présente des convulsions généralisées, pousse quelques cris aigus, fait quelques respirations profondes, puis reste inerte : il est mort en 3 minutes environ. L'autopsie est immédiatement pratiquée : il n'y a pas de caillots dans les veines porte et caves, ni dans le cœur droit : la mort n'est pas la conséquence de thromboses.
Or il suflit d'injecter chez le lapin neuf 1/4 milligramme de venin de Daboîa pour tuer sûrement L'animal par thrombose des gros troncs veineux; ce n'est qu'aux doses inférieures à 1/5 milligramme que ce venin peut élre toléré par le lapin eu injection intraveineuse.
La préparation d*anaphylaxie a donc fait prédominer Faction anticoagulante.
Dira-t-on qu il s'agit peut-être là de quelque immunité engendrée par la préparation? Je répondrai qu'il est possible de manifester des faits équivalents en dehors de toute immunité possible, et, par exemple, en injectant le venin coagulant à dose coagulante chez un lapin préparé par injections souscutanées d'une autre sorte de venin. J'établirai ci-dessous que si Tanaphylaxie du lapin n'est pas spécifique, l'immunité du lapin par contre est spécifique.
Expérience 222.
Un lapin a reçu en injections sous-cutanées à 6 reprises, à raison de 2 injections par semaine, chaque fois 2 centimètres cubes d'une solution de venin de Crotalus terrilicus à 1 p. 10.000, soit 1/5 milligramme de venin par injection.
Je lui injecte dans la veine de l'oreille 12 jours après la dernière injection préparatoire 2 centimètres cubes d'une solution de venin de Daboîa à 1 p. 1.000, soit 2 milligrammes. L'animal présente des accidents temporaires, mais survit à l'injection, ayant supporté au moins 8 doses coagulantes d'un venin diflférent de celui qui a servi à la préparation de ranimai : il ne s'agit pas ici dlmmunité au sens strict du mot; il s*agit d*anaphylaxie.
J'ai voulu préciser ces faits, et en particulier, rechercher si une seule injection préparatoire est capable de provoquer une immunité anticoagulante par anaph^laxie.
LES ASAPIIYIAXIES TYPE COSGESTISE DU LAPIN - 173
J ai déterminé, chez le Inpin, Iji dose minima de venin de Daboia qui, en injection intraveineuse, provoque la coagulation inlravasculaire. Celte dose, pour réchantillon de venin utilisé et pour un lapin de 2 kilo^r. environ, est de 3/8 milligramme; l'injection de 2/8, soit 1/4 milligramme ne détermine pas cette thrombose presque instantanément mortelle.
Je prépare des lapins par une seule injection sous-cutanée abdominale de 1 centimètre cube de venin de Daboîa en solution à i p. 1.000 dans Teau salée à 1 p. 100, soil 1 milligramme de venin (rinjeclion étant sous-cutanée, ne. provoque pas la tlirombose que provoquerait l'injection intraveineuse de la même dose du même venin). Après 2 semaines, je fais une injection intravasciilaire de venin de Daboïa chez les lapins ainsi préparés, pour déterminer la dose minima coagulante IL ne se produit pas de tlirombose si la dose injectée est égale à 3/4 milligramme; il s'en produit parfois-, mais pas toujours, si cette dose est de 1 milligramme; il s'en produit toujours si la quantité injectée est égale on supérieure à 5/4 milligramme.
Donc une seule injection sous-cutauce de venin de Daboîa fait apparaître chez le lapin un état dlmmunité anticoagulante vis-à-vis du même venin.
Cette immunité est d*ai Heurs renforcée par une seconde injection préparatoire pratiquée .7 jours après la première. Chez les lupins ayant ainsi reçu 2 injections préparatoires de i milligramme chacune^ on peut, 7 jours après la seconde injection, faire passer dans les veines 1/2 milligramme de venin et parfois même 2 milligrammes sans engendrer de thrombose- — la thrombose s'est produite, par contre, invariablement quand on a injecté 2/4 de milligramme de venin. Ces faits établissent que la seconde injection renforce l'immunité anticoagulante.
Enfin, on peut établir que l'effet d'immunisation produit par une injection sous-cutanée succède à une période d'incubation qui est plus longue que 7 jours, plus courte que 10 jours, et' qui, par conséquent, a sensiblement la même durée que la période d'incubation séro-anaphylactique.
On ne peut pas ne pas rapprocher ces faits des phénomènes dimmunité paeteurienne type charbon baciéridien. Car, dans l'immunité anticharbonneuse, une seule injection confère un certain degré d'immunité; cette immunité est renforcée par une seconde injection; une période d'incubation de même durée approximativement peut être notée.
— On a la possibilité ici de déterminer — et la chose est fort intéressante — les doses minima anaphylactisantc s .
DE L'ANAPHYIAXIE A VIMMUSITÉ
A une série de lapins, j'injecte à 5 reprises, et à 7 jours d'intervalle, les quantités variables de venin de Daboïa indiquées ci-dessous.
Expériences 223 à 232.
LAPINS
CONCBNTUATION
DB LA
SOLU1ION INJECTKE
QUANTITÉ DB VBMN
INJBCTBB
A GHAQUB INJBCTION
(BN MGR.)
