END 2 RON

« Pour 100 gr. d'organes ou de tissus :

Quantité d’allylisopropylmalonylurée fixée en milliigrammes

Cerveau et moelle .:....... 68 GENRE) ERRSTRNESRRERNARRe 33 RATES NN AA QD caf 92 Musolesisbriés: Li 00 ur 21 FES EN ETES AO NN AS ARE 9 A CRS ONE) EN A El AO D PA ROUEN 6 SLA 1 MAR ONU EE CNE RO 5

« 220 gr. d’hématies avaient retenu o gr. 100 de produit anesthésique, et 130 gr. de sérum, o gr. o17. Le rapport de répartition, dans ce cas, est de 5,7.

« Nous avons étudié les variations de la quantité d’allyl-isopropylmalonylurée contenue dans le sang, en faisant des dosages séparés dans les hématies et le sérum d’un chien ayant reçu 1 gr. de ce composé par voie veineuse. Les prélèvements ont été effectués 1 heure et 4 jours après l'injection :

Quantité d’allylisopropylmalonylurée en mulligrammes fixée sur 100 gr. de

Sérum Hématies Premier jour ......... 4,35 52,5 Quatrième jour ...... 1,93 19,1

En résumé, l’analyse des viscères permet de se rendre compte de la répartition des dérivés barbituriques dans l’organisme ; il existe 2 zones d'élection

où l'on retrouve ces corps.

Lyon

19 Dans le sang où ces dérivés sont véhiculés par les globules rouges ; 99 Dans le système nerveux où ils se fixent élec-

tivement sur le cerveau et la moelle.

Une notion importante à retenir, c’est que le foie semble retenir extrêmement mal les dérivés de l’acide barbiturique, ce qui explique peut-être en grande partie la fréquence des intoxications pour des doses relativement minimes.

En dehors de l’étude de la fixation des dérivés bar— bituriques sur les parenchymes des différents viscères, il était indispensable d’étudier l'élimination urinaire des dérivés alcoylés de la malonylurée ; Fabre et Fredet s’y sont encore attachés.

Dans un premier groupe de faits, ils ont étudié l'élimination de 50 cgr. de véronal et ils ont constaté la série d’élimination: suivante :

Le premier Jour : élimination de 0,193 Le deuxième jour : élimination de 0,092 Le troisième jour : élimination de 0,081 Le quatrième jour : élimination de 0,055 Le cinquième jour : élimination de 0,030

si bien que, au total, on trouve pour 3 jours une élimination de 73,2 % et pour 5 jours une élimination de 90,2 %. Si au lieu de donner du véronal on donne de l’allÿlisopropylmalonylurée (il faut signaler que ce composé s’élimine en nature et qu'il peut être extrait des urines à l’état cristallisé, traversant ainsi

A Ps ENS

L e Q . 13° 0 ° l'organisme sans modification) l'élimination est la suivante :

En douze heures élimination de 9,492 % ÆEn 1! jour : élimination de 26,545 % En 2 jours : élimination de 30,311 % En 3 jours : élimination de 44,349 % En 4 jours : élimination de 60,708 % En 5 jours : élimination de 70,253 % En 6 jours : élimination de 72,687 % En 7 jours : élimination de 77,4% En 8 jours : élimination de 80,7 % En 9 jours : élimination de 84,4 % En 10 jours : élimination de 89,6 %

Ces chiffres ont d’autant plus de valeur qu’ils sont la moyenne de 6 observations expérimentales. De ces résultats on peut conclure ainsi que le font Fabre et Fredet que 90 % des hypnotiques se retrouvent dans les urines mais que l'élimination se fait très lentement, mais le rythme général de cette élimination est très intéressant à suivre et les courbes montrent que : les premiers jours, l'élimination est progressivement décroissante, puis vers le quatrième et cinquième jour il se produit un véritable plateau qui se poursuit jusqu’à l’élimination complète de ce produit. D'ailleurs ces résultats concordent avec ceux donnés par le professeur Zunz de Bruxelles.

Il existe encore un fait d’un haut intérêt pratique : l'élimination des barbituriques ne se modifie pas si l’on accroît la diurèse. Il semble donc que ces corps, qui sont fixés dans l'organisme, s’éliminent selon un

ne EU

rythme propre assez indépendant de l'élimination urinaire, des lésions rénales, et ceci a un puissant intérêt pathologique car on peut en déduire, qu'un malade ayant une néphrite chronique avec un déficit important de ses fonctions rénales, éliminera les composés toxiques barbituriques aussi bien qu'un sujet à parenchyme rénal sain.

Au total on retiendra de ce bref résumé des propriétés pharmacodynamiques des barbituriques qu'il existe une véritable échelle croissante des hypnotiques, dans lesquels il faut opposer les dérivés bar— bituriques disubstitués non saturés et les dérivés barbituriques disubstitués saturés.

Cette échelle de valeur hypnotique des barbituriques doit être bien connue des praticiens, car dans le traitement de ces accidents il faut envisager, non seulement la rapidité d'action du produit, mais encore l'intensité de son action; l'importance de sa toxicité qui croît parallèlement et qui fait que l’on doit employer des doses différentes de strychnine non seulement suivant les valeurs absolues du produit, mais encore suivant les valeurs relatives. C’est pourquoi nous avons donné un tableau qui permet, en se reportant au véronal, de savoir exactement le degré de la toxicité du produit employé.

En outre, un des points les plus remarquables de l’expérimentation de MM. Fabre et Fredet, c’est le fait que l'élimination des dérivés barbituriques n’est pas augmentée par l’augmentation de la diurèse. Dès lors, le pronostic clinique de l'intoxication barbitu-

rique ne pourra pas être basé sur le rythme el l’imporlance de la diurèse mais beaucoup plus sur la courbe d'élimination du produit analysé dans les urines de 12 heures en 12 heures, ou de 24 heures en 24 heures.

Reprenant nous-même les expériences de Coutière, dans un cas d'intoxication barbiturique humaine, nous avons pu nous rendre compte que le rythme d’éliminalion des dérivés malonylurés n'élait pas

modifié par le trailement strychnique.