PROPRIÉTÉS PHARMACODYNAMIQUES | DE LA STRYCHNINE

Le strychnine est un des premiers alcaloïdes découverts. En 1817 ce- furent Pelletier et Caventou qui l’isolèrent de la noix vomique, semence du Strychnos nux vomica appartenant à la série des strychnées de la famille des solanacées. Ce strychnos est un arbuste de taille moyenne, qui croît dans les régions tropicales.

Les graines, nummulaires, velues, de saveur très amère, contiennent environ 8 %o de strychnine.

Une autre strychnée, strychnose ignalü, espèce particulière aux Philippines, contient dans ses semences beaucoup plus de cet alcaloïde, 15%, environ.

Dans ces 2 strychnées on trouve également en moins grande quantité 2 autres alcaloïdes, la brucine et l'igasurine qui ne sont pas employées en médecine.

La strychnine est un alcaloïde très stable, lévogyre ayant pour formule C21 H?? N? O2, presque insoluble dans l’eau, l’alcool, l’éther, les huiles : soluble dans le chloroforme. Elle cristallise en octaèdres ou en prismes quadrilatères, incolores, inodores, de saveur extrêmement amère.

Avec l'acide sulfurique elle donne un sulfate soluble

A à 1 p. 36, solubilité suffisante pour l’emploi en thépeutique.

Ce sulfate, qui est la façon la plus courante d’employer la strychnine en thérapeutique, est assez facilement décomposé par des sels alcalins tels que carbonates et glycérophosphates de sodium, borates, salicylates ; il y a incompatibilité et précipitation des alcaloïdes. |

Pris per os le sulfate de strychnine est très rapidement absorbé par les muqueuses stomacale et intestinale, et se répand sur les organes d'élection qui sont le foie, le rein, et surtout la moelle épinière.

Mais elle se combine faiblement à la substance nerveuse. M. Zunz, de Bruxelles, dit que « cet alcaloïde se combine très lâchement à certains constituants des neurones situés dans les cornes postérieures, et des cellules intercalaires réceptrices de Frühlich et H. H. Meyer, sur lesquels il a une action spécifique, et qu’il est retenu soit par imbibition, soit en quelque sorte mécaniquement dans leur protoplasme. Il n’y a pas de destruction appréciable dans l’organisme, et si l’on broie de la strychnine avec de la moelle épinière fraîche, on parvient à récupérer tout l’alcaloïde en traitant la moelle par des solvants appropriés »:

D'ailleurs son élimination se fait presque complètement par les urines, la sueur, la bile : on retrouve la plus grande quantité de la strychnine dans l'urine chez la grenouille, mais l'élimination est très lente, une très légère partie est oxydée par l'organisme.

Aussi peut-on voir survenir des phénomènes d’accu—

mulation, et si les doses administrées sont proches et continues on peut observer des phénomènes d’accoutumance.

L'élimination de la strychnine par la bile fut démontrée en 1931 par Hermann, Caujole et Jourdan qui en injectèrent dans les veines d’un chien chlora-— losé. Puis Priestley, Markowitz et Mann, après avoir pratiqué de nombreuses expériences sur le chien hépatectomisé, ont conclu que le foie élait capable d’arrêler et de délruire de fortes doses de strychnine.

Enfin Marie a démontré que les pigments biliaires et sanguins avaient un pouvoir neutralisant indiscu— table sur la strychnine.

En thérapeutique la strychnine se donne à la dose de r mgr. par jour; mais on emploie couramment de plus fortes doses, 3 ou 4 mgr. par exemple, elle fut même employée aux doses de 16 à 20 mgr. au cours des accidents aigus de l'alcoolisme.

La dose mortelle est de : 4 à 8 cgr. pour l'adulte, 7 à 8 mgr. pour l'enfant, qui, fait à noter, paraît beaucoup plus sensible à cet alcaloïde que l’adulte.

L'action de la strychnine se manifeste surtout par son effet stimulant sur le système nerveux central et périphérique. Et nous insisterons tout d’abord, d’une façon spéciale, sur le fait qu’elle exerce son pouvoir sur l’axe gris des centres bulbo-médullaires. Elle est un stimulant énergique de ces centres et par conséquent, un antagoniste puissant de tous les dépresseurs du bulbe et de la moelle. C’est en agissant d’une façon énergique sur les centres respiratoires

mode

que la strychnine rendra les plus grands services, au cours d’une intoxication aiguë où le grand danger réside dans l’asphyxie. D'ailleurs de fortes doses de strychnine provoquent également la mort par asphyxie, mais par un mécanisme diamétralement opposé, et leurs effets s’annuleraient.

Il ne semble pas que l’action de cet alcaloïde atteigne le cervéau, du moins par ses effets immédiats. Un animal décapité se tétanise immédiatement sous l’action de la strychnine. Et Claude Bernard en coupant les racines postérieures de la moelle n obtenait pas de contractures; si une seule racine était conservée les contractures se généralisaient. Toute l’aclion siège done au niveau des centres bulbo-spinaux el des nerfs périphériques.

D'autre part, Vulpian en chloroformant un animal, constata que les excitations périphériques demeuraient sans effet, ce qui prouve bien que les phénomènes spasmodiques sont d’origine purement réflexe. Et c'est par son action spéciale sur les centres réflexes que la strychnine augmente le tonus, la réflectivité, et la vitesse d’excitabilité des nerfs centrifuges.

Pouchet a fort bien montré son action sur les organes des sens: Toutes les perceptions sont accrues ; il y a une sorte d’exaltation des organes sensoriels. On conçoit qu'un produit aussi puissant que l’est la strychnine, agissant sur le système le plus fragile de notre organisme, provoque, à doses fortes, des désordres graves. Et les convulsions qu’elle détermine

sont tout à fait comparables à celles du tétanos. Cette

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action convulsivante, bien étudiée par Magendie, ne serait ni encéphalique, ni périphérique, mais bien médullaire. Le siège serait les neurones intercalaires sensitifs sur lesquels, comme nous l'avons vu, elle a une préférence marquée pour se fixer.

En outre elle agit sur le cœur en élevant la tension artérielle, en augmentant le nombre des pulsations ; sur le tube digestif, en luttant contre l'hypotonie et en augmentant le péristaltisme. Enfin elle activerait la fonction rénale.

Aussi la strychnine est-elle employée dans une foule d’affections parmi lesquelles il faudra faire une place bien grande à l'alcoolisme. A l'heure actuelle en effet* l'alcool est considéré comme un véritable antidote de la strychnine.

Ce furent Dujardin-Beaumetz, puis le Professeur Chauffard et enfin Pagniez et Chaton qui mirent cette opinion à l’ordre du jour en préconisant l’administration de doses élevées et progressives de strychnine au cours du délirium tremens, des délires aigus, ou toute autre manifestation aiguë de l’alcoolisme. Les résultats furent d’ailleurs remarquables, si bien qu’on eut l’idée de l’employer pour de simples troubles d’alcoolisme chroniques (cauchemars, insomnies, trem-— blements) et Amagat et Sachini l’ont prouvé expérimentalement, en administrant à un chien alcoolisé, sans qu’il s'en trouve incommodé, des doses mortelles de strychnine pour un chien non alcoolisé.

Enfin par des expériences analogues, dont nous allons parler longuement dans un chapitre suivant,